一种碘普罗胺中间体的制备方法

正本发明涉及一种碘普罗胺中间体3-[(2,3-二羟丙胺基)甲酰基]-2,4,6-三碘-5-[(甲氧基乙酰基)氨基)]?苯甲酸甲酯的制备方法。以5-氨基-2,4,6-三碘异酞酸单甲酯为原料经氯化,制得苯甲酰氯,用甲氧基乙酰氯酰化,再与3-氨基丙二醇进行氨解反应得到碘普罗胺中间体。本发明提供的碘普罗胺中间体制备方法具有选择性高,副产物少,产品纯度高,收率高,操作简便,适合工业化生产等优点。     

醋酸氟卡尼的合成工艺优化

以廉价的商业化试剂5-溴-2-碘苯甲酸为原料，经Ullmann醚化、酸胺缩合、成盐等反应制备出醋酸氟卡尼，反应总收率达54.2%(以5-溴-2-碘苯甲酸计)。并对关键的Ullmann反应条件进行优化。结果表明：当以{[双-(1.10-菲啰啉铜)][三氟乙氧基]铜}为配体时 ，以DMF为溶剂，110℃反应12h。中间体收率达60.1%。改进工艺路线后醋酸氟卡尼总收率为54.0%，纯度为99.93%。中间体及产物经1H NMR、MS等确证。     

非对映选择性合成他达那非

以D-色氨酸为起始原料经酯化、Pictect-Spengler反应、酰化和氨解-环合四步制备新的磷酸二酯酶5抑制剂他达那非,总收率为66.8%。在Pictect-Spengler反应中采用非对映控制方法高选择性地合成cis-β-咔啉关键中间体,避免了trans-异构体的分离。     

环酰菌胺合成工艺

[目的]寻找一条合成环酰菌胺的新工艺路线。[方法]以苯胺为起始原料经重氮化、偶合、还原制得中间体Ⅰ(2,3-二氯-4-羟基苯胺);再以甲基环己烷为起始原料经CO催化羰基化反应制得中间体1-甲基环己基羧酸,经酰化后得中间体Ⅲ(1-甲基环己基酰氯),中间体Ⅰ和中间体Ⅲ经缩合即得产物环酰菌胺。[结果]反应总收率为51.5%,并通过核磁和质谱对结构进行了表征。[结论]该工艺简单经济,条件温和,较适合工业化生产。     

3-甲胺基-1,2-丙二醇的合成

叙述了非离子造影剂碘普罗胺重要原料 3 -甲胺基 - 1 ,2 -丙二醇的合成 ,以环氧氯丙烷为起始原料 ,经水解、氨化得产物 ,二步反应总收率为 41 .3 % ;实验表明 ,当反应温度为 80℃、甲胺 /3 -氯- 1 ,2 -丙二醇摩尔比为 4.5时 ,3 -甲胺基 - 1 ,2 -丙二醇收率最高 ,为 5 6 .3 %。     

双介质阻挡放电降解碘普罗胺的研究

采用双介质阻挡放电等离子体反应釜处理碘普罗胺注射液的稀释液。考察了功率电源输入电压、电流、反应时间对碘普罗胺去除率的影响。在功率电源输入电压为50 V,电流为1.08 A,反应时间为10 min的条件下,碘普罗胺的去除率可达100%,而引入的NO3-只有5.757 4 mmol.L-1,并且可生化性(B/C)由原来的0.022 1提高到0.623 4。研究表明,双介质阻挡放电等离子体工艺可以有效去除具有生物惰性的碘普罗胺,提高含有碘普罗胺废水的可生化性。     

泊那替尼的合成

文中以2-甲基-5-硝基三氟甲苯,3-碘-4-甲基苯甲酸,咪唑并[1,2-b]哒嗪为主要原料通过自由基反应,还原反应,酰化反应及sonogashira偶联反应等合成泊那替尼。最终产物及中间体的结构经1H NMR。     

联苯吡菌胺的合成路线综述

综述了联苯吡菌胺及其中间体的合成路线,并对各路线进行了比较和评价。以3,4-二氯苯胺为原料经重氮化反应、偶联反应、酰化反应合成联苯吡菌胺的合成路线最有工业化前景和研究价值。     

N-(6-氯-4-甲硫基-1-羰基异色烷-5-基)-三氟乙酰胺的合成

对一种吲哚化合物的关键中间体———N-(6-氯-4-甲硫基-1-羰基异色烷-5-基)-三氟乙酰胺的合成进行了研究。以2-氯乙醇为原料,经甲硫醇钠的亲核取代和特戊酰氯的酯化反应,生成2-(甲硫基)乙基特戊酸酯,产率92.2%。以3-氨基-4-氯苯甲酸为原料,经酯化反应生成3-氨基-4-氯苯甲酸甲酯,产率80.0%。所得中间体2-(甲硫基)乙基特戊酸酯低温下经磺酰氯氧化,与中间体3-氨基-4-氯苯甲酸甲酯反应,所得产物经重排、水解和酰化反应得到目标化合物,总产率25.8%。     

吸附树脂对碘普罗胺纯化的工艺研究

比较了LX-1600、 LX-18、 XDA-4、 LX-20SS和PS五种吸附树脂对碘普罗胺的吸附性能及解吸性能,利用静态吸附与动态吸附实验优选出了树脂LX-1600,并对其纯化碘普罗胺工艺进行了进一步的优化:选用浓度为1.5 mg/mL,pH为7.0的碘普罗胺溶液以4 BV/h的流速进行上样,然后用25%的乙醇水溶液作为解吸液,以3 BV/h的流速进行解吸。纯化后,碘普罗胺纯度从92.6%提高至99.3%。实验结果表明,LX-1600树脂可以用来分离纯化碘普罗胺。