N－取代－α－氨基膦酸酯类农药的不对称合成

本文简述了Ｎ－取代－α－氨基膦酸酯类农药的研究和开发进程，侧重介绍了五种Ｎ－取代－α－氨基膦酸酯不对称合成的方法。     

N—取代—α—氨基膦酸酯类农药的不对称合成

本文简述了Ｎ－取代－α－氨基膦酸酯粗农药的研究和开发进程，侧重介绍了五种Ｎ－取代－α－氨基膦酸酯不对称合成的方法。     

双噻二唑基-α-氨基膦酸酯的合成及其生物活性

以氨基硫脲为前体,经关环后与1,3-二溴丙烷合成了双1,3,4-噻二唑。再与不同的芳香醛及亚膦酸酯合成了一系列双噻二唑基-α-氨基膦酸酯。所得产品均采用IR、1HNMR、UV、31PNMR及元素分析表征;初步生物活性测试表明,该类化合物对黄瓜灰霉病毒、小麦赤霉病菌、苹果轮纹病毒和水稻纹枯病毒都具有明显的杀菌活性。     

双噻二唑基-α-氨基膦酸酯的合成及其生物活性研究

以氨基硫脲为前体,经关环后与1,3-二溴丙烷合成了双1,3,4-噻二唑。再与不同的芳香醛及亚膦酸酯合成了一系列双噻二唑基-α-氨基膦酸酯。所得产品均采用IR,1HNMR,UV,31PNMR及元素分析表征;初步生物活性测试表明,该类化合物对黄瓜灰霉病毒、小麦赤霉病菌、苹果轮纹病毒和水稻纹枯病毒都具有明显的杀菌活性。     

微波合成噻二唑基-α-氨基膦酸酯及其生物活性研究

以氨基硫脲为前体,用微波法合成了苯乙烯基1,3,4-噻二唑。再与不同的芳香醛及亚膦酸酯合成了一系列苯乙烯基1,3,4-噻二唑-5-氨基膦酸酯。所得产品均采用IR、1HNMR、UV、31PNMR及元素分析表征;生物活性实验表明,该类化合物都具有明显的杀菌活性。     

氨基膦酸酯类化合物的活性研究新进展

氨基膦酸作为天然氨基酸的类似物,具有广谱的生物活性,受到广泛关注。综述了近5年来氨基膦酸酯类化合物的抗植物病毒、抑菌及抗癌等生物活性的研究进展。     

水杨醛-ɑ-氨基膦酸酯衍生物的合成 及抗肿瘤活性

以α-氨基膦酸酯和邻羟基苯甲醛为原料,经缩合反应(微波辅助)、NaBH_4还原,合成了10个结构新颖的水杨醛-α-氨基膦酸酯衍生物Ⅲa~Ⅲj,其结构均经过IR、~1HNMR、~(13)CNMR和HRMS确认。利用MTT法测定了目标化合物的抗肿瘤活性,结果显示:目标化合物对人急性髓系白血病细胞(KGla)、人肝癌细胞(HepG2)、宫颈癌细胞(Hela)3种肿瘤细胞均有抑制作用,其中,α-(4-氟苯基)(2-羟基苄氨基)甲基膦酸二乙酯(Ⅲe)、α-(4-氟苯基)(2-羟基苄氨基)甲基膦酸二异丙酯(Ⅲf)对HepG2表现出较好的增殖抑制作用。     

手性1,2-氨基醇合成进展

手性1, 2-氨基醇作为合成砌块常被作为起始原料用于生物活性化合物或手性配体的制备,也可以作为手性辅基被直接用于不对称合成。本文简述了手性氨基醇的主要合成方法,并对近些年合成方法的进展予以整理报道。     

喹诺酮羧酸酯衍生物的合成与生物活性

为了寻找抗肿瘤活性先导物,采用活性结构拼接原理,通过喹诺酮化合物与α-羟基膦酸酯拼合,设计合成8个O,O'-二烷基-α-苯基-α-取代喹啉甲酰氧基-甲基膦酸酯衍生物,经IR、NMR及元素分析进行结构确认。生物活性测试表明:该类衍生物对肿瘤细胞有一定增殖抑制作用,化合物Ⅲc、Ⅲg抗肿瘤活性最显著,在20μmol/L对SGC-7901的抑制率分别为50.7%、46.4%。     

有机催化靛红亚胺不对称Mannich反应

手性3-氨基-2-吲哚酮骨架化合物在药物合成领域具有潜在应用价值。目前靛红亚胺参与不对称Manich反应是合成手性3-氨基-2-吲哚酮衍生物的有效方法之一。结合国内外近3年的文献报道,围绕着金鸡纳碱及其衍生物不对称催化、其他有机小分子不对称催化和有机金属不对称催化3个方面综述了靛红亚胺参与的不对称反应合成手性3-氨基-2-吲哚酮衍生物类化合物的研究进展。并对靛红亚胺参与的不对称催化合成3-氨基-2-吲哚酮骨架化合物进行了展望。     

α-氨基丙醇的生物合成及其在手性合成中的应用

综述了生物法合成α-氨基丙醇的几种途径：还原法、水解法、转酯法及生物转化。同时,手性的α-氨基丙醇已广泛地应用在不对称合成中,包括作为手性催化剂、合成有机金属、作为催化剂和反应试剂的手性修饰物、合成醇衍生物作为手性固定相拆分消旋化合物等等。     

离子液体催化合成α－氨基膦酸酯

在室温、无溶剂条件下,离子液体[BPy]H2PO4催化芳醛、芳胺和亚磷酸三乙酯发生缩合反应,合成了α-氨基膦酸酯。该方法具有产率高（61％－96％）、操作简便、催化剂对环境友好且可以重复使用的特点。     

α-脱氢氨基酸衍生物的不对称催化氢化研究进展

α-脱氢氨基酸及其衍生物是不对称催化氢化反应中研究的最早的一类底物。这类化合物不但易于合成,更重要的是氢化产物α-氨基酸具有重要的生物活性,有着广泛的应用α-脱氢氨基酸酯的不对称催化氢化反应还被用作模型反应,以评价新的手性配体的催化活性和手性诱导效果。目前,已有很多手性膦配体在该反应中取得了优秀的催化活性和对映选择性。     

改良Wittig反应在生物活性化合物合成中的应用进展

介绍了改良Wittig反应的特点,叙述了改良Wittig反应在生物活性化合物合成中的应用,分别归纳了酯、腈、酰胺、酮等α位、烯丙位、苄位和其他膦酸酯的改良Wittig反应及其用碱、溶剂等条件,并介绍了改良Wittig反应在农药合成中的应用。认为制备膦酸酯的方法也可以使用偕二膦酸酯、乙二膦酸酯等与醛酮反应制得,也可使用活泼氢金属化后与二烷氧基磷酰氯缩合制得,或使用由简单膦酸酯经α烃基化制得的复杂膦酸酯等;应重点研究价廉易得的碱及相转移催化下的固体氢氧化钠或氢氧化钾或其水溶液,并加强改良Wittig反应的工业化研究。     

新型O,O-二苯基-α-(5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基)氨基-芳基膦酸酯的合成及表征

以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为原料,1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)为缩合剂,N-羟基苯并三氮唑( BtOH)为辅助试剂,与中间体α-氨基膦酸酯类化合物反应,得到了标题化合物,并经IR,1HNMR,13CNMR,31PNMR和ESI-MS确认了其结构.生物活性测试的结果表明,目标化合物对BEL-7402、HL-60有较弱的抑制作用.     

含氟α-氨基膦酸酯对映体在淀粉类手性固定相上的分离

应用键合型3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯淀粉类手性固定相色谱柱(Chiralpak IA),在正相系统的高效液相色谱条件下首次直接拆分了具有抗病毒活性的一系列含氟烷氧取代α-氨基膦酸酯.在选定的条件下,8种α-氨基膦酸酯均可达到基线分离(Rs>2.15).同时,从保留因子(k')、分离因子(α)和分离度(Rs)等方面考察了对映体保留和拆分的影响因素,并制备了一对对映异构体.研究结果表明,化合物结构和流动相组成对化合物外消旋体分离具有重要影响.     

手性CBS催化剂的研究进展

CBS催化剂是不对称还原反应中重要的手性催化剂,广泛应用于不对称合成领域中极重要的手性配体与手性中间体以及生物活性物质和天然物质的合成,具有巨大的市场潜力。CBS催化剂的制备通常是以(R/S)-脯氨酸为原料,先经某些反应保护氨基与羧基后进行格氏反应,之后脱去保护基团得前驱体(R/S)-α,α′-二苯基-2-吡咯烷甲醇,再与硼烷或其衍生物进行反应而得到。对CBS催化剂的制备方法、在有机合成中的应用、不对称催化反应的机理及其负载化进行了概述。     

(±)-2-氨基-3-亚甲基戊酸盐酸盐的全合成

(±)-2-氨基-3-亚甲基戊酸盐酸盐是一种具有生物活性的天然产物,该文以丝氨酸为原料,经过Grignard反应、氧化反应、Wittig反应、Jones氧化等单元反应,合成(±)-2-氨基-3-亚甲基戊酸盐酸盐,总收率为39%。考察并优化了氧化反应、Grignard反应和Wittig反应的工艺条件。该合成方法也适用于β取代的β,γ-不饱和α-氨基酸的合成。     

国内专利文献

芴衍生物;β-氨基酮的不对称氢化方法;苯并咪唑衍生物的钡盐;3-酰基氨基苯并呋喃-2-羧酸衍生物的制备方法;次亚膦酸酯-咪唑啉及其金属络合物;酸酐或酯选择性烷基化反应;全氟异丙基碘的提纯方法……     

手性亲核试剂的合成及表征

研究了具有生物活性的α-氨基酸制备手性的氮亲核试剂3a、3b和手性的氨基醇类氧亲核试剂5a、5b的合成方法,并对5a、5b进行了表征。