(3R,4R)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

以化合物(3S,4S)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮为主要原料,以卟啉锰为催化剂,经氧化脱羧,再由O3氧化脱保护基制得(3R,4R)-3-[(1′R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4AA),两步反应总收率达到83.7%.采用卟啉锰做催化剂进行脱羧氧化反应,使该步反应收率达到了93.0%.用FT-IR、1HNMR对最终产物结构进行了表征.     

4-乙酰氧基氮杂环丁酮合成工艺研究综述

4-乙酰氧基氮杂环丁酮是合成（碳）青霉烯类抗生素的关键中间体,对该中间体现有的合成方法进行了归纳比较,总结了各自存在的优缺点,为进一步研究开发氮杂环丁酮的合成工艺提供依据。     

（3R，4R）-3-[（1’R）-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

以化合物（3S，4S）-3-[（1’R）-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮为主要原料，以卟啉锰为催化剂，经氧化脱羧，再由03氧化脱保护基制得（3R，4R）-3-[（1’R）-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮（4AA），两步反应总收率达到83．7％。采用卟啉锰做催化剂进行脱羧氧化反应，使该步反应收率达到了93．O％。用FT-IR、^1HNMR对最终产物结构进行了表征。     

4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

设计了以醋酸乙烯酯和氯磺酰异氰酸酯为起始原料,经加成和消除反应,中间产物不需分离,直接制备了4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮,产物收率为66.6%。经质谱、核磁和红外等波谱鉴定了目标分子的结构。该法与文献相比,方法简单易行,成本低。     

(2R)-2-{(2S,3S)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基}丙酸的合成

从水杨酰胺和环己酮出发,经过亲核反应,丙酰氯取代反应,与4-AA缩合,最后水解合成(2R)-2-[(2S 3S)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基]丙酸,并通过红外,核磁确证其化学结构。该反应条件温和不苛刻,操作简便,适于工业化生产。     

4-乙酰氧基氮杂环丁酮的合成工艺研究

以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料,经溴代、酯化、格氏反应、还原、羟基保护、开环、氧化断裂等步骤得到目标产物,反应总收率达27.9%。     

乙酰氧基氮杂环丁酮的合成进展

综述了1996年以后的乙酰氧基氮杂环丁酮的几条合成路线,并对这几条路线优缺点进行了阐述.     

（3R,4R）-4-乙酰基-3-[（1 R-叔丁基-二甲基-硅氧基）-乙基]-2-吖丁啶酮的合成

介绍了以D-乳酸甲酯为起始原料,通过六步反应,得到最终目标产品4-乙酰氧基氮杂环丁酮的新的合成路线。     

(5R,6S)-2-(4-甲氧基)苯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯的合成

以(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮(4AA)为原料,经取代、酰化、Wittig反应,合成了标题化合物,化合物结构经 1HNMR、IR、元素分析和质谱表征.     

分子筛OMS-2负载铜催化(3R,4R)-3-［1′R-叔丁基二甲基硅氧乙基］-4-乙羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮脱羧乙酰氧基化的性能研究

在Cu-OMS-2分子筛催化下,进行(3R,4R)-3-［1′R-叔丁基二甲基硅氧乙基］-4-乙羧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮脱羧乙酰氧基化的研究,考察Cu负载量、氧化剂、反应温度以及反应时间等因素对催化效果的影响。结果表明,在Cu负载质量分数为4.15%、NaBrO₃作为氧化剂、反应温度65 ℃和反应时间3 h条件下,分离收率最佳为83%。     

(2S,4S)-1-(4-硝基苄氧羰基)-2-[(3-烯丙氧羰基)-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷-4-基硫醇的合成工艺改进

采用价格低廉的反-4-羟基-L-脯氨酸为原料,通过7步反应,制备尔他培南的关键中间体———标题化合物,总收率37%。原料来源方便,成本低,而且减少了毒害作用,增加了安全性,适宜于工业化生产。     

2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

用正丁酸与邻苯二胺为原料,在微波照射下缩合成2-丙基苯并咪唑,再氧化开环制得2-丙基咪唑二羧酸,再经酯化、Gringard反应制得抗高血压药物奥美沙坦的关键中间体2-丙基-4-[(1-羟基-1-甲基)乙基]-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率32.2%。     

S—N—[（1—乙基—2—吡咯烷基）甲基]—2—羟基—3—碘—6—甲氧基苯甲酰胺的合成

报道了苯甲酰胺衍生物Ｓ－Ｎ－〔（１－乙基－２－吡咯烷基）甲基］－２－羟基－３－碘－６－甲氧基苯甲酰胺（Ｓ－ＩＢＺＭ）的合成,产物经红外、核磁共振等测定,与结构相符。     

(5S,6R)-2-苄基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸乙酯的合成

以(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮(4AA)为原料,合成了标题化合物.中间体和产物的结构经 1HNMR、IR、元素分析和质谱表征.