内吗啡肽-2的合成

采用多肽固相合成法,以Rink Amide树脂为载体,Fmoc保护氨基酸为原料,以DIC/HOBt为缩合体系,按照内吗啡肽-2的肽序列,从C端向N端偶联,肽树脂经三氟乙酸裂解,得到内吗啡肽-2粗品,纯度为98.5%,再经制备型反相高效液相色谱法纯化和转盐,得到醋酸内吗啡肽-2纯品,纯度>99.0%,收率为80%。     

三肽-10瓜氨酸的合成

本文介绍一种抗皱肽三肽-10瓜氨酸(INCI Name:Tripeptide-10Citrulline,氨基酸序列为Lys-α-Asp-Ile-Citrulline)的固相合成方法。实验在氮气保护体系中以Rink Amide-AM树脂为载体,以Fmoc-保护和Boc-保护的氨基酸为原料、在DIC/HOBt/DMF体系中合成目标肽。实验探讨了氨基酸的最低使用比例和最佳反应时间。合成效率高,副产物少,操作简单便捷,用料少且重复性高,成本低廉,适用于实验室快速批量化生产制备。     

高速逆流色谱法分离纯化内吗啡肽-1

利用高速逆流色谱技术对化学酶法合成的内吗啡肽-1粗样进行分离。分析了内吗啡肽-1粗样杂质的分配系数,选择乙酸乙酯-甲醇-水（3∶1.5∶3,体积比）作为两相溶剂系统,上相为固定相,下相为流动相,在主机转速为900 r/min,流速为1.0 mL/min,检测波长为280 nm条件下分离制备。从120 mg粗样中分离得到71 mg样品,内吗啡肽-1的纯度达99.1%,样品回收率为91.5%。该方法简便、快速,为高纯度内吗啡肽-1少量制法提供了技术,并可为高速逆流分离小肽合成产物提供指导。     

内吗啡肽的构效关系研究

通过对内吗啡肽修饰改造的研究,找到具有强效镇痛作用、抗酶解能力强且副作用低的新型镇痛药物模型,使内吗啡肽取代吗啡成为新型镇痛药物。综述了对内吗啡肽的构象研究及改造策略。     

应用2-氯三苯甲基氯树脂固相合成C-末端N-烷基化肽酰胺

以乙胺化多肽亮丙瑞林为模型肽,研究了应用2-氯三苯甲基氯树脂(2Cl-Trt)固相合成C-末端N-烷基化肽酰胺的工艺。首先以Cl-Trt树脂为载体合成出全保护的肽片段,再以HBTU/HOBt/DIEA/乙胺(摩尔比为1∶1∶1∶10)为乙胺化试剂,在25°C下反应仅需5 min,浓缩后直接进行侧链切割,从而连续耦合完成C-末端乙胺化修饰与侧链切割,避免了中间产物的分离纯化步骤,充分继承了固相肽合成快速高效的优点。     

西仑吉肽的固相合成

采用Fmoc固相合成法,选用2-氯三苯甲基氯树脂作为固相载,HBTU/HOBt和HATU/HOBt为缩合剂,合成全保护线性肽.以V(DCM)∶V(THF)＝ 1∶1为溶剂,HATU/HOBt为缩合剂,合成全保护环肽.最后脱除保护基得终产物西仑吉肽.     

西仑吉肽的合成制备

西仑吉肽(cilengitide)是一个含RGD序列人工改造设计得到的生物活性环肽,对整合素α_vβ₃具有较高的亲和性和选择性。本研究主要对西伦吉肽合成方法进行研究：采用固液相结合合成法,以二氯树脂为固相载体,以HBTU、PyBOP为缩合剂,固相合成线性肽后液相合成环肽,采用制备型反相高效液相色谱法进行纯化。产品纯度为98.3%,总收率为28.2%。该合成方法简单易行,产品纯度较高,适合用于西仑吉肽工业生产。     

四丁基溴化铵催化合成2-甲基-2-苯基丙醇

在相转移催化剂四丁基溴化铵存在下,以氯代叔丁基苯和氢氧化钠为原料合成2-甲基-2-苯基丙醇。分别研究了反应温度、反应时间、氢氧化钠浓度、催化剂用量等条件对合成反应的影响,优化了工艺条件:反应温度70℃,反应时间4 h,氢氧化钠浓度20%(m/m),催化剂用量3%(n/n,以氯代叔丁基苯计),收率68.7%。     

依替巴肽合成路线图解

通过对现有的依替巴肽合成方法的分析,针对不同的合成工艺提出适合工业化生产的路线。以Fmoc保护的氨基酸作为起始原料通过液相合成法,其中通过将赖氨酸转换为高精氨酸,有效地降低了成本,工艺合成灵活,条件温和,具有工业化应用前景。     

2-氯三苯甲基氯树脂的制备及其在多肽固相合成中的应用

以2-氯二苯甲酮为原料,与PCl5在130~140℃下加热合成1-氯-2-二氯苯甲基苯作为前体,与粒径小于30 mm的1.5%二乙烯苯交联聚苯乙烯树脂进行Friedel-Crafts烷基化反应,所得2-氯三苯甲基醇用亚硫酰氯进行氯化处理,得到2-氯三苯甲基氯树脂. 该制备方法简便易行且无需使用有机金属试剂,所得2-氯三苯甲基氯树脂首位氨基酸上载率和溶胀性质均优于同类树脂商品,使用该树脂合成的困难序列酰基载体蛋白65-74的固相合成收率为72%,产物纯度达到76.5%.     

叔丁基苯乙腈肟碳酸酯的合成

叔丁基苯乙腈肟碳酸酯(1)化学名称为2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯基乙腈,简称Boc-ON,是一种优良的氨基保护试剂.通常的合成方法为苯乙腈与硝基甲烷缩合成肟,然后与光气生成酰氯,最后与叔丁醇成酯而得.本文以苯乙腈为原料,     

N-己酰氨基葡萄糖合成方法的改进

改进了N-己酰氨基葡萄糖的合成方法，产率为91%；并研究了不同温度和不同比例时，产物在水和乙醇中的溶解度。     

2-甲基-2-噁唑啉的合成研究

以N-(2-羟基乙基)乙酰胺为原料,在二水乙酸锌的催化作用下,脱水缩合生成2-甲基-2-噁唑啉,考察了温度、催化剂用量、压力、时间对反应的影响。最佳工艺条件为:m(催化剂):m(N-(2-羟基乙基乙酰胺))=0.15∶1,反应温度为185℃,压力为0.01 MPa,反应时间为2 h,收率可达到95%。并考察了催化剂的重复使用情况。产物经质谱进行了结构表征。     

2—硝基亚胺基咪唑烷合成新工艺

研究确定了适宜的工艺条件，2－硝基亚胺基咪唑烷收率提高到78％以上。     

2-甲氧基丙烯的制备研究

2 ,2 二甲氧基丙烷在 115℃发生消去反应可得 2 甲氧基丙烯 ,精馏收率 80 6% ,纯度大于 98% ,用红外及核磁光谱验证了产品结构     

2-硝基芴酮的合成

以煤焦油分离产品芴为原料,通过氧化、硝化反应合成了2-硝基芴酮,并对硝化过程中硝酸的浓度及其用量、硫酸的用量、水的用量、反应温度和反应时间对产率的影响进行了优化选择。较佳的硝化反应条件为:水作为溶剂,m(芴酮)∶m(H2O)=1∶1.1,n(芴酮)∶n(HNO3)∶n(H2SO4)=1∶2.87∶3.60,硝酸质量分数为65%,硫酸质量分数为96%,85℃反应2 h,所得2-硝基芴酮的产率为91.7%,质量分数高于98.0%。产物结构用IR、1HNMR作了表征。     

2-脱氧-D-葡萄糖的合成

以无水葡萄糖为原料,通过乙酸酐保护、HBr溴代、锌粉还原、脱保护和酸水解5步反应合成了2-脱氧-D-葡萄糖,总收率为30%,其结构经过核磁共振谱图分析验证。该合成新方法与传统方法相比,避免了催化加氢步骤,缩短了总反应时间,提高了总产率,减少生产成本,简化工艺操作,适宜工业化规模生产。     

2-甲氧基丙烯的合成

研究了2-甲氧基丙烯的合成方法,先以丙酮和丙二醇为起始原料合成丙酮缩乙二醇,再和甲醇反应以间接的方法合成2,2-二甲氧基丙烷,再消除一分子的甲醇,以61.7%的总收率得到2-甲氧基丙烯。尤为关键的是最后一步,用甲苯代替文献中的二甘醇二甲醚为溶剂,降低了成本。     

邻甲基苯乙酮的合成

以邻甲基苯胺为原料，经重氮化、偶合、水解及粗品精制工艺合成邻甲基苯乙酮，选择硫酸铜和亚硫酸钠作催化剂，邻甲基苯胺：乙醛肟：铜盐：亚硫酸钠的较佳摩尔投料比为：1：1．2-1．4：0．1—0．15：0．03，PH=6．0—8．0，在15-20℃偶合反应3hr，收率73％，产品纯度98％。