胃癌靶向治疗研究最新进展

化疗是进展期胃癌的主要治疗方法,主要是细胞毒性药物联合用药方案杀伤肿瘤细胞,因化疗药物特异性差,其在杀伤肿瘤细胞的基础上也对正常细胞产生损害,所以传统的化疗药物存在明确的副作用。本文综述了胃癌靶向治疗最新研究进展,其中胃癌相关因素介绍了表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、血管内皮生长因子（VEGF）、PI3K/mTOR、C-Met、聚腺苷二磷酸 核糖聚合酶（PARP）、纤维母细胞生长因子受体（FGFR）、 FGFR-1等,针对这几方面临床上已经开发了许多分子靶向药物如：西妥昔单抗、曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、贝伐单抗、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、MK-866、Rilotumumab、Olaparib等,以及2014年ASCO公布的两项Ⅲ期临床试验结果并分别于国内及美国上市的阿帕替尼及Ramucirumab,这些靶向药物针对肿瘤特定的标志物发挥作用,具有特异性强、副作用小的优点,在药效上取得了很好的成果,并为患者抗肿瘤"个体化治疗"提供了新的治疗方案。     

非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展

目前非小细胞肺癌(NSCLC)是造成死亡最多的恶性肿瘤之一,大部分患者一经发现已是晚期且预后很差,但近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展。因此非小细胞肺癌分子靶向治疗成为研究的热点,分子靶向治疗药物包括：EGFR抑制剂、间变淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂、抗血管生成药物、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考。本文将从这几类药物的作用机制、适用范围、药物疗效等作一综述。     

高血压药物治疗与非药物治疗研究进展

高血压是全世界最常见的慢性非传染性疾病,也是诱发心脑血管疾病最重要的危险因素。目前高血压治疗达标控制率不足50%,在很大程度上仍然未被有效的治疗管理。尽管在过去的四十年中进行了大量的临床研究和试验,但新型抗高血压药物的研究进展并不尽如人意。本综述讨论了近年来高血压患者药物治疗和非药物治疗方面的进展,并可能在未来为临床高血压治疗提供新方案。     

心力衰竭药物治疗的研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,尽管使用各种传统的药物标准治疗,但预后仍然不够理想,急需新的药物以及治疗方式的更新与提高。近年来,陆续出现了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲缬沙坦）类及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂（维利西呱）、心肌肌球蛋白激活剂（omecamtiv mecarbil）等新型治疗药物。钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）抑制剂具有改善心室负荷,减少纤维化及影响心肌代谢等多种作用。sGC激动剂通过增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路,改善心肌和血管功能,逆转心室肥厚和纤维化,减缓心室重构,并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷发挥抗心衰作用。除此之外,新型盐皮质激素受体拮抗剂-非奈利酮也在心衰领域有良好的临床研究报道。因此,针对不同类型的心力衰竭患者,选择合适的药物,根据心衰的优化流程进行个体化治疗是未来心衰发展的方向与希望。     

高尿酸血症药物治疗研究进展

高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是由于体内尿酸生成过多或尿酸排泄减少所致的代谢性疾病。慢性HUA和痛风与高血压、心血管疾病和慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）等合并症密切相关。及时有效地进行降尿酸治疗（urate lowering therapy,ULT）是减少尿酸盐沉积、预防痛风发作、减轻对肾脏损害、减少其他伴随疾病发生的关键。根据药物作用靶点的不同将降尿酸药物主要分为抑制尿酸生成的药物、促进尿酸排泄的药物、促进尿酸溶解的药物以及最新发现的可同时抑制尿酸生成和促进排泄的药物四大类。近年来,新药的开发,药物的引进以及药物的联合应用已成为热点。本文就近年来降尿酸药物的研究进展进行综述。     

治疗乳腺癌小分子药物研究进展

乳腺癌是我国常见的一种恶性肿瘤,发病率日渐增加并年轻化,严重威胁着女性身体健康。随着近些年来医学包括药物化学的发展,多种针对乳腺癌靶标的小分子化合药物已在临床上被广泛使用,取得了相当的疗效。本文就乳腺癌的相关靶标如雌激素受体、细胞色素、核受体家族进行简要介绍并且就一些常用的小分子药物如雷诺昔芬、托瑞米芬、他莫昔芬、阿那曲唑、依西美坦、来曲唑、紫杉醇、多西紫杉醇等药物的临床治疗、不良反应及不同药物疗效对比的研究进展进行综述。     

纳米载体特异性靶向TAMs治疗肿瘤的研究进展

众所周知,肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）在多种肿瘤的发生、发展及转移过程中扮演着重要角色。越来越多的证据表明,TAMs有可能成为肿瘤治疗的潜在靶点,在未来的肿瘤治疗中发挥重要作用。因此,针对TAMs表面特异表达的受体,设计主动靶向纳米载体,实现抗肿瘤药物在瘤内的合理分布及有效抑瘤已成为目前关注的热点。本文阐述了纳米载体靶向TAMs的优势,并从TAMs特异性高表达受体（甘露糖受体、叶酸受体、分化抗原簇163、分化抗原簇11b等）的角度,对纳米载体表面修饰提高抗肿瘤药物靶向TAMs的能力及抑瘤效果作一综述。     

药物性肝损伤的药物治疗研究进展

药物性肝损伤（DILI）,是药物不良反应的主要类型之一,同时保肝药在临床上广泛用于肝脏损害的预防和治疗。保肝药对DILI的治疗作用有多种不同的途径和机制,治疗效果也不尽相同。本文根据近年来国内外的相关研究,详细介绍了保肝药治疗DILI的进展。     

心肌纤维化药物治疗的研究进展

各种原因(如炎症、缺血、高血压等)引起的心肌损害, 如果病变持续, 终将导致心肌纤维化的发生。故防治心肌纤维化是当前医学研究的重点和热点。本文综述了心肌纤维化的实验室检测以及多种药物治疗心肌纤维化的进展及其作用机制。     

神经病理性疼痛的药物治疗研究进展

神经病理性疼痛是一种神经系统损伤引起的慢性疼痛,严重影响患者的生活质量。药物治疗仍是现用治疗神经病理性疼痛的主要方法。本文综述了现用于治疗神经病理性疼痛主要药物的分子药理机制及其临床运用特点,并在总结疼痛的发生机制的基础上对靶向治疗药物的研发进行了展望。     

聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂（PARPI）是首类基于合成致死概念开发合成的抗肿瘤药物,并被临床批准用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。由于特定的DNA修复缺陷,研究发现具有BRCA1/2种系突变的肿瘤对PARPI敏感,但具体的作用机制仍不十分清楚。目前针对胰腺癌的多项临床试验已经开展,III期POLO研究表明Olaparib在种系BRCA1/2突变患者和铂类诱导化疗后转移性胰腺癌患者中作为维持治疗有效且耐受性良好。联合治疗的相关临床研究表明添加PARPI的益处很可能来自维持治疗阶段。总的来说,PARPI在胰腺癌治疗领域有广阔的前景。     

国内儿科人群吸入制剂药物临床试验现状分析

目的：调研国内儿科人群吸入制剂药物临床试验的开展现状,为我国儿科人群吸入制剂药物临床试验的发展提供参考。方法：在中国药物临床试验登记与信息公示平台和Clinical Trials平台检索截至2021年11月20日的中国儿科人群吸入制剂药物临床试验项目,从临床试验的分期、适应证、药物类型等方面分析其特点。结果：截至2021年11月20日,在中国药物临床试验登记与信息公示平台检索到儿科人群吸入制剂药物临床试验项目21项,占所有人群吸入制剂药物临床试验项目8.9%（21/235）,试验药物主要为仿制药（47.6%）,集中在化痰药和抗哮喘的吸入制剂,占试验项目71.4%（15/21）。在Clinical Trials平台检索到34项中国儿科人群吸入制剂临床试验项目,占全球儿科人群吸入制剂临床试验总数5.7%,适应证主要为哮喘和麻醉用药,占试验项目76.5%（26/34）。结论：我国儿科人群吸入制剂药物临床试验起步较晚,总体数量较少,以仿制药为主,需重视吸入制剂新药研发和儿科人群吸入制剂药物临床试验的规范性及顺利进展。     

临床试验基于风险的管理研究进展

随着临床研究信息技术的普及,临床试验数据处理与统计方法的应用发展,以及通过远程的方法处理现场的工作和计算机自动化取代人工,临床研究行业逐步演变出了基于风险的管理模式。20年后的今天,人用药品注册技术要求国际协调会议（international conference on harmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use,ICH）发布了新版药物临床试验质量管理规范（good clinical practice,GCP）,欧美监管部门也颁发了临床试验监管新的指导原则,临床研究行业正在催生一个重大的变革。在临床试验基于风险的管理模式中,信息化技术和专业化的执行团队都将扮演重要的角色。     

肿瘤化疗患者抑郁情绪临床干预的研究进展

肿瘤化疗患者最易伴发抑郁情绪。抑郁会影响化疗药物的疗效,并增加其不良反应感受性。文章综述肿瘤化疗患者伴发抑郁临床干预的现状,重点概述心理干预改善肿瘤化疗患者抑郁情绪研究进展,以及干预过程中需注意的事项,为临床实践提供依据。     

甲磺酸阿帕替尼治疗进展期胃癌的研究进展

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其早期发现困难,发现时大多已失去手术机会。当前,全身综合治疗是进展期胃癌的主要治疗方法,但是,由铂类和氟尿嘧啶类联合为代表的标准化疗方案对于进展期胃癌的疗效欠佳。随着靶向药物的不断研究和发展,靶向药物在进展期胃癌治疗中占据了越来越重要的地位。甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发并应用的一种小分子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受体抑制剂,高度选择性地竞争细胞内VEGF-2的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)结合位点,抑制肿瘤组织新生血管形成,进而抑制肿瘤组织的发生发展。本文系统地阐述了甲磺酸阿帕替尼治疗进展期胃癌的研究现状与进展,旨在为其进一步的临床应用提供参考依据。     

代谢性疾病及治疗药物与肝癌的相关性研究进展

代谢性疾病与肝癌发病密切相关,其作用机制可能与体内胰岛素抵抗、高血糖、脂肪细胞因子分泌异常、内质网应激、肠道相关菌群失调、血脂异常等因素有关。研究表明治疗代谢性疾病的药物如二甲双胍和阿托伐他汀可以降低肝癌的发病和复发风险。本文就代谢性疾病及治疗药物与肝癌的相关性研究作一综述。     

2009－2020年药物首次人体试验设计及结果文献分析

目的：全面描述药物首次人体试验的大致情况,总结首次人体试验设计与结果规律。方法：在PubMed上检索2009－2020年首次人体试验的文献,筛选出符合研究目的的文献,通过收集文献相关信息和数据,进行数据分析并总结。结果：本研究共纳入559篇首次人体试验文章,药物类型包括小分子药物（52.42%,293/559）,大分子药物（45.62%,255/559）以及少量的细胞和病毒（1.97%,11/559）等。关于起始剂量的确定,不论是在大分子（23.86%,21/88）还是小分子（30.15%,41/136）中都主要以未见明显毒性反应剂量（27.68%,62/224）为主,其次是基于临床前研究（21.88%,49/224）以及最低预期生物效应水平（8.48%,19/224）等。剂量递增试验中50.19%（135/269）的研究使用传统标准3+3剂量递增方法,其次是加速滴定方法（7.06%,19/269）,改进3+3方法（6.69%,18/269）等。结论：首次人体试验在研究设计内容和结果上具有一定的规律性,在后续试验中应科学设计首次人体试验,促进药物首次人体试验安全和有效开展。     

靶向药物全球同步研发设计中的统计学性能比较

目的: 探讨靶向药物全球同步研发项目中全随机设计和富集设计的统计学性能,以期为实际工作提供指导意见。方法: 采用蒙特卡罗模拟靶向药物全球同步研发设计临床数据,在不同的参数设置下比较全随机设计和富集设计的检验效能。结果: 当目标种族人群与非目标种族人群效应相等,靶向阳性与靶向阴性人群效应也相等时,相同分配样本量情况下全随机设计与富集设计的检验效能最高,经过筛选的富集设计检验效能最低;当靶向阴性人群效应较低时,相同分配样本量情况下富集设计的检验效能最高,全随机设计次之,经过筛选的富集设计检验效能最低;靶向阳性人群比例增大,检验效能随之增大。当目标种族人群效应较低时,其检验效能的结果与上述结果基本类似,略低于两种人群效应相等的结果。结论: 当有足够的证据表明靶向药物的疗效对靶点阳性人群疗效优于靶点阴性人群时,建议采用富集设计。当不能确定靶向药物对阴性人群是否有效或无可靠的靶点检测方法时,建议采用全随机设计。采用加权Z检验能够在本地临床试验（local clinical trials, LCT）样本量较小的情况下提供足够的检验效能来验证假设。     

质子泵抑制剂对进展期胃癌化疗方案临床疗效的影响

目的: 进展期胃癌患者可采用奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX方案）作为化疗方案,但部分患者因药物副作用加服质子泵抑制剂后,是否会对口服化疗药卡培他滨的疗效产生影响目前尚不确定。本研究将探讨质子泵抑制剂对进展期胃癌化疗方案临床疗效的影响。方法: 回顾性分析河南中医药大学第三附属医院2013年6月至2015年6月收治的进展期胃癌患者54例,均采用XELOX方案化疗,奥沙利铂130 mg/m2,持续静脉滴注2 h;卡培他滨1 000 mg/m2,早晚饭后半小时内服用,D1-14,21 d为一个周期;接受质子泵抑制剂治疗的患者24例为观察组,未接受质子泵抑制剂治疗30例为对照组,上述患者最多接受8个周期化疗。结果: 观察组中23例可评价疗效,平均随访10.3个月,中位疾病进展时间5.7个月（95%置信区间4.6～7.1个月）,中位生存时间10.2个月（95%置信区间7.7～12.8个月）;对照组28例可评价疗效,平均随访时间11.0个月,中位疾病进展时间6.1个月（95%置信区间4.8～7.3个月）,中位生存时间11.1个月（95%置信区间8.3～13.1个月）。结论: 质子泵抑制剂提高胃液pH,可能影响卡培他滨的药物溶解和吸收,进而可能会对XELOX化疗方案治疗进展期胃癌的疗效产生影响。     

中药新药临床试验中的困惑与思考

在临床试验实践中,遇到许多困惑及亟待解决的问题,如临床试验方案的科学性、疾病诊断标准的权威性、理化检查指标的可行性、是否体现中医药的特色、对照设计的合理性等问题。本文就出现的问题进行了分析,并提出相应的措施。