中药单体、药对、复方、中成药治疗抑郁症研究进展

抑郁症是临床上较为常见的心身疾病，以显著而持久的心境低落为主要特征，一般表现为情绪低落、兴趣减退、认知功能受损等，部分患者伴有躯体化症状如失眠或嗜睡、食欲减退、疲劳乏力、性欲减退等，严重者会出现自伤甚至于自杀。根据研究显示，抑郁障碍已成为导致伤残致死的第三大主要原因。目前抑郁症的发病机制尚没有确切定论，但大量研究显示与生物化学、神经内分泌、神经免疫学因素有关。临床常规使用选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等进行治疗，如舍曲林、西酞普兰、百忧解等，但多起效慢，副作用明显，难以达到满意的治疗效果。中药因其多成分多靶点的特点近年来在治疗难治性疾病方面逐渐开始被医生和患者所接受。本文主要探讨中药单体、中药药对、中药复方、中成药在治疗抑郁症方面的研究进展，为临床应用中药治疗抑郁症提供参考。     

异烟肼致线粒体损伤引起药物性肝损伤研究进展

近年国内外研究表明,线粒体功能异常是各种肝损伤(肝功能衰竭、肝硬化、脂肪肝等)发生的重要机制之一,而在药物性肝损伤发展过程中线粒体也起着重要作用。异烟肼是临床应用广泛、效果显著的抗结核药,但在治疗过程中常引起药物性肝损伤。在某种程度上妨碍了结核病的治疗。研究发现线粒体损伤是异烟肼肝损伤发生发展中关键一环,异烟肼及其毒性产物肼可通过激动氧化应激反应;抑制线粒体呼吸链中酶的活性;干扰细胞能量代谢及对线粒体膜产生攻击等方式使其功能异常,最终导致线粒体损伤,进而启动细胞凋亡程序。本文将对线粒体在异烟肼致药物性肝损伤中的作用进行综述,旨在从亚细胞水平解释异烟肼致肝毒性的机制,为阐明异烟肼的肝毒性提供更为有力的证据。     

中药及其活性成分防治抑郁症的药理靶点与临床应用

抑郁症发病机制复杂,多种转录因子、信号通路等参与其发生、发展过程。中药的多成分、多靶点作用在抑郁症的防治中具有独特优势。本文根据国内外相关文献,综述了中药及其活性成分对转录因子（CREB、NF-κB、Nrf2）、分子信号通路（BDNF-TrkB、MAPK、GSK-3β、TLR-4-NLRP3-IL-1β）等靶点干预的药理作用及中药复方防治抑郁症的临床应用。     

胆囊收缩素与抑郁症的相关性研究进展

抑郁症是以显著而持久的情绪低落为主要特征的精神性疾病。新近研究发现，胆囊收缩素（cholecystokinin, CCK）作为一种脑肠肽（brain gut peptide, BGP）小分子，其广泛分布于中枢神经系统（central nervous system, CNS）和肠神经系统（enteric nervous system, ENS），为进一步明确CCK与抑郁症发病机制的联系，本文就CCK在抑郁症中的作用及作用机制包括下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）、突触功能、分子及环路机制等方面作一综述。     

抑郁症相关离子通道研究进展

抑郁症是以情绪、认知、神经内分泌和躯体功能障碍为特征的中枢系统神经疾病，是最常见的精神疾病之一。目前，抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主，但抑郁症仍没有得到充分的治疗。本文以离子通道为切入点，对目前研究较多的与抑郁症相关的电压门控性离子通道（如钠离子、钾离子和钙离子等）和配体门控性离子通道（如谷氨酸受体、γ-氨基丁酸受体和5-羟色胺受体等）分别予以综述，以期为抗抑郁新药的开发提供新思路。     

PGC-1α基因多态性与代谢性疾病的相关性

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α）属于人体内一种重要的核转录辅助激活因子,能与多种核受体及转录因子相互作用,以调控其靶基因的表达。PGC1-α在人体能量代谢中发挥着重要的作用,其参与脂肪酸氧化,肝糖异生以及调节线粒体ATP的生物合成等。研究表明PGC-1α基因多态性与Ⅱ型糖尿病、糖尿病肾病、肥胖以及冠心病等代谢性疾病的发生有着密切的关系。探究PGC-1α基因多态性与代谢性疾病的相关性有利于从基因层面检测和评估代谢类疾病的发生风险,从而实现早期发现和预防该疾病的发生,提高代谢性疾病的生存质量,延长生存期。本文拟就近五年PGC-1α参与的代谢途径和其基因多态性与代谢性疾病的相关性的研究进展做一综述。     

神经肽Y与创伤后应激障碍神经机制的研究进展

创伤后应激障碍是指个体直接或间接地暴露于创伤性事件后一段时间内出现的持续性精神障碍，这种障碍会严重影响个体日常生活状态和工作情况。根据研究显示，约1/3的创伤后应激障碍患者终生难愈，自杀率是一般人群的6倍。目前其发病机制尚无定论，临床常规药物疗法效果有限而且副作用明显。与此同时，神经肽Y对于个体应对应激、从创伤性事件中恢复的重要性受到越来越多的关注。本文通过探讨神经肽Y与创伤后应激障碍密切相关的下丘脑-垂体-肾上腺轴、谷氨酸和γ-氨基丁酸神经元、蓝斑-去甲肾上腺素系统以及促肾上腺皮质激素释放激素的关系，初步明确神经肽Y作用的神经环路，可以为预防和治疗创伤后应激障碍以及理解其发生发展机制提供一个新视角。     

桃红四物汤活性成分的筛选及阿魏酸对心肌损伤保护作用的研究

目的：运用系统药理学方法筛选桃红四物汤中的活性成分并通过细胞实验研究其对心肌损伤的保护作用。方法：通过TCMSP数据库和Pharmmaper数据库获取桃红四物汤所有成分及其作用靶点，同时应用Genecards数据库获取心肌损伤相关疾病的潜在靶点。再利用Cytoscape构建并分析成分-疾病交集靶点网络图以及成分贡献度，筛选出桃红四物汤作用于心肌的主要活性成分。进一步应用CoCl2诱导H9c2心肌细胞建立缺氧损伤模型，检测所筛选出的活性成分对细胞活力、心肌酶水平、能量代谢的影响。明确桃红四物汤中的活性成分通过影响能量代谢发挥对心肌细胞损伤的保护作用。结果：筛选发现桃红四物汤包含73个活性成分，其对应340个作用靶点，而心肌损伤相关的疾病靶点为1 544个；根据成分-疾病交集靶点等网络图，筛选出槲皮素、阿魏酸和芍药苷是桃红四物汤中抗心肌损伤的主要活性成分。进一步实验发现阿魏酸能够显著升高CoCl2诱导的H9c2心肌细胞活力（P<0.05），显著降低CoCl2刺激后心肌酶中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平以及乳酸脱氢酶（LDH）含量（P<0.01）。阿魏酸能够抑制CoCl2刺激后乳酸（LD）水平的升高，以及三磷酸腺苷（ATP）水平的降低（P<0.01）。 结论：本研究筛选发现桃红四物汤中的阿魏酸是抗心肌损伤的主要活性成分，进一步研究证明阿魏酸可通过抑制心肌损伤后的心肌酶水平和改善能量代谢障碍发挥保护心肌的作用。     

瑞舒伐他汀通过UCP2-SIRT3信号调控脑I/R对神经元的损伤

目的：研究瑞舒伐他汀对脑缺血-再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法：（1）建立脑梗死及OGD/R细胞模型,检测不同浓度瑞舒伐他汀对细胞增殖及细胞凋亡的影响;（2）用不同浓度瑞舒伐他汀处理OGD/R细胞模型,观察瑞舒伐他汀对细胞形态和细胞中UCP2/SIRT3表达和定位的影响;（3）构建UCP2沉默的细胞系,观察细胞线粒体形态和细胞中TOMM20及SIRT3分子表达与定位,研究瑞舒伐他汀在OGD/R细胞模型中发挥保护作用的通道和机制;（4）检测线粒体膜电位,PCR检测线粒体生成基因PGC1、Drp1和Opa1表达,研究瑞舒伐他汀对线粒体的保护作用。结果：（1）不同浓度瑞舒伐他汀均可以明显减低OGD/R细胞凋亡,提高细胞存活率;（2）瑞舒伐他汀通过影响细胞UCP2和SIRT3表达,进而发挥细胞保护作用,使细胞免受OGD/R损伤;（3）瑞舒伐他汀通过调控UCP2影响TOMM20表达,增加线粒体跨膜转运和能量代谢,增强线粒体功能,提高细胞存活;（4）瑞舒伐他汀阻止OGD/R细胞膜电位下降,保护线粒体,改善细胞状态,减少细胞凋亡。 结论：瑞舒伐他汀通过调控UCP2/SIRT通路来抑制OGD/R细胞线粒体损伤,从而发挥神经元保护作用。     

维生素D与甲状腺疾病的相关性

维生素D除了具有调节钙磷及骨代谢作用外，免疫调节及抗肿瘤增殖作用逐渐被研究者们提出。目前，大量研究发现患有甲状腺疾病的患者体内维生素D水平较低，并认为维生素D不足/缺乏可能参与甲状腺疾病的发病过程，但二者之间具体的关系及作用机制尚未完全明确。本文旨在对近几年关于维生素D与几种常见的甲状腺疾病相关性的研究进行综述，分析维生素D在甲状腺疾病发病中的作用，以及补充维生素D对甲状腺疾病发生、发展的影响。     

T细胞异常活化在系统性红斑狼疮中的分子免疫机制

系统性红斑狼疮(SLE)是一种系统性自身免疫性疾病,其发病机制错综复杂。T细胞参与SLE自身免疫的启动和整个过程,且直接促进SLE受累器官的病理改变。其活化异常引起的细胞因子产生失衡、自身反应性T细胞持续存在、T细胞凋亡增加等,在SLE发病机制中发挥关键的作用。本文就近年来发现的SLE患者中T细胞活化在细胞膜信号,胞内激酶和转录因子等各个水平的异常及其对SLE发生发展的影响加以综述。     

基于谷氨酰胺代谢抗肿瘤药物的研究进展

谷氨酰胺作为多种肿瘤的条件性必需氨基酸,对肿瘤的发生发展影响巨大。近年来有关谷氨酰胺代谢的研究进展迅速,涉及的相关药物已有多个处于临床前及临床研究。谷氨酰胺参与肿瘤细胞内能量生成、维持氧化还原平衡、促进大分子合成、传递信号等,其转运体和代谢酶是潜在的肿瘤治疗靶点。本文基于谷氨酰胺代谢抗肿瘤药物的研究进行综述,旨在为相关新药的研发提供参考。     

LDLR的调控机制及其相关疾病与药物研究进展

胆固醇是机体内一种重要的脂质成分,它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）参与胆固醇的代谢过程,在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表达受到转录、转录后及翻译后水平的精确调节,其表达失调将导致多种疾病的发生发展。本文主要从LDLR的分子调节机制、LDLR表达失调导致的靶器官损害及以LDLR为靶点的药物研发进展等方面加以综述,为进一步深入了解脂代谢紊乱相关疾病的进展提供理论依据,也为开发更有效、副作用更少的LDLR靶点药物提供新的见解。     

线粒体自噬在肝胰岛素抵抗中作用机制的研究进展

向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征,增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知,胰岛素抵抗,尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明,肝脏脂肪酸积累可通过糖异生、脂肪生成、慢性炎症、氧化应激、内质网应激、胰岛素信号通路受损等途径引起肝脏胰岛素抵抗。脂肪酸在线粒体中进行的β氧化是脂肪酸的主要代谢途径,线粒体功能障碍已被证实与肝脂肪酸异常诱导的肝胰岛素抵抗的发生密切相关。线粒体自噬是细胞的一种分解代谢过程,选择性降解受损的线粒体,以逆转线粒体功能障碍,保持线粒体动力学功能。因此,线粒体自噬可以促进线粒体脂肪酸氧化,抑制肝脏脂肪酸积累,改善肝脏胰岛素抵抗。本文先回顾了关于线粒体自噬和肝胰岛素抵抗之间关系的研究进展,此外还强调了线粒体自噬在肝脏胰岛素抵抗和代谢综合征治疗中的潜在价值。     

基因多态性对阿米替林代谢动力学、药效学和不良反应的影响

阿米替林是广泛应用于治疗重症抑郁症和创伤后应激障碍等多种精神疾病的三环类抗抑郁药。但在临床应用过程中发现,阿米替林的药物疗效存在较大个体差异,研究表明,CYP2D6、CYP2C19和ATP结合蛋白亚家族1抗体（ABCB1）等基因的多态性会影响阿米替林的药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)、药效学(pharmacodynamics,PD)和不良反应(adverse reactions,ADR)。在本文中,通过对比CYP2D6和CYP2C19的基因多态性对阿米替林PK、PD和ADR的影响,发现当CYP2C19为快代谢型或正常代谢型时,CYP2D6的基因多态性对阿米替林总体代谢的影响更大,而CYP2C19为慢代谢型时,CYP2C19的基因多态性影响更大。该结论为阿米替林基于基因多态性的个体化给药提供了建议与证据支持。     

神经甾体在精神分裂症发病与治疗中作用的研究进展

研究表明神经甾体代谢可能与精神分裂症的发病和治疗密切相关,本文将从神经甾体的生物合成、其在精神分裂症中的变化、作用机制及辅助治疗、性别差异等方面分别阐述,探讨相关神经甾体在精神分裂症发病与治疗中的潜在作用,旨在为神经甾体辅助治疗精神分裂症提供理论依据,为其治疗干预和监测提供创新性靶点。     

Lin28与肿瘤、心血管疾病及糖尿病

Lin28是一种高度保守的RNA结合蛋白，其家族包括Lin28a和Lin28b两种同源异构体。Lin28参与了细胞分化、生长和代谢等多个生理过程。最新研究发现，Lin28还涉及多种重大疾病的发生和发展。本文对Lin28与肿瘤、心血管、糖尿病等相关疾病的关系作一介绍，揭示Lin28与相关疾病的内在联系。