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P-糖蛋白作为一种广泛分布于全身各组织和器官的重要转运体,对多种药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程以及防止有害外源性物质的侵袭起重要作用。作为P 糖蛋白的编码基因,多药耐药基因(multidrug resistance-1, MDR1)的多态性在一定程度上决定了上述过程在个体与个体之间的差异,因此对许多疾病的易感性以及特定药物在体内的药动学,药效学和治疗效应均存在较大影响。本文将对MDR1基因多态性对疾病易感性和临床上药动、药效学过程的影响进行综述。 相似文献
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人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。 相似文献
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目的:探讨乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)Glu504Lys(G504A)多态性对中国健康受试者口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片(IS-5-MN)药代动力学的影响。方法:在45例人群中筛选受试者, 受试者单次口服IS-5-MN 60 mg, 采集服药后36h 内不同时间点的血样, HPLC-MS 测定IS-5-MN 的药物浓度。利用PCR-RFLP 方法对ALDH2进行基因分型, 分析不同基因型对IS-5-MN 药代动力学的影响。结果:在45例人群中筛选出22名受试者,其中野生型纯合子13例, 杂合子9例。两组基因型的IS-5-MN 血药浓度和tmax差异没有统计学意义;尽管G/G基因型与g a基因型相比, Cmax和AUC0-t 分别升高了12.4%和15.3%, 但差异均无统计学意义。结论:初步观察未发现ALDH2基因多态性与IS-5-MN 的药代动力学有关。 相似文献
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氟伐他汀是第一个全化学合成的降胆固醇药物,在临床治疗应用中存在较大的个体疗效差异。肌毒性、肝毒性,横纹肌溶解等是氟伐他汀的潜在不良反应。为了降低不良反应的发生率,研究导致氟伐他汀个体差异大的原因具有重大意义。本文综述了CYP450酶、药物转运体(OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、ABCG2) 多态性对氟伐他汀药代动力学特征的影响和药效基因(CETP、ApoE)的多态性对氟伐他汀药效学特征的影响。以期确保临床用药的安全性和有效性,真正实现临床上的个体化给药。 相似文献
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肺结核是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病,是严重危害人类健康的传染病之一。抗结核药物所致肝损害(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity, ATDH)是结核病治疗过程中备受关注的问题。有关ATDH的致病机制尚不完全明确,深入探讨肝损害发生的机制显得尤为重要。抗结核药在体内经各种代谢酶及转运体作用形成毒性较低的产物,而这些酶的基因多态性很可能是影响ATDH的重要因素。本文就相关酶的基因多态性与ATDH致病原因作一概述。 相似文献
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吉西他滨是胰腺癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等癌症的一线化疗药物,但个体化差异较大,有效率仍偏低,粒细胞减少症和血小板减少症等血液系统毒性是吉西他滨临床应用的主要挑战,这可能与吉西他滨和体内活性代谢物三磷酸核苷的浓度有关。核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,也是吉西他滨发挥细胞毒的关键步骤,它的基因突变可能影响转运体的表达和活性,进而影响吉西他滨个体间的药代动力学和临床疗效。因此本文就核苷酸转运体基因多态性与接受吉西他滨治疗患者的药动学及药效学相关性进行阐述。 相似文献
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阿米替林是广泛应用于治疗重症抑郁症和创伤后应激障碍等多种精神疾病的三环类抗抑郁药。但在临床应用过程中发现,阿米替林的药物疗效存在较大个体差异,研究表明,CYP2D6、CYP2C19和ATP结合蛋白亚家族1抗体(ABCB1)等基因的多态性会影响阿米替林的药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)、药效学(pharmacodynamics,PD)和不良反应(adverse reactions,ADR)。在本文中,通过对比CYP2D6和CYP2C19的基因多态性对阿米替林PK、PD和ADR的影响,发现当CYP2C19为快代谢型或正常代谢型时,CYP2D6的基因多态性对阿米替林总体代谢的影响更大,而CYP2C19为慢代谢型时,CYP2C19的基因多态性影响更大。该结论为阿米替林基于基因多态性的个体化给药提供了建议与证据支持。 相似文献
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临床药理学是研究药物与人体相互作用及其规律的一门学科。临床药理学基本原理在药物的临床研究与评价、药物不良反应监测等方面做了大量工作,取得了明显进展。然而,对临床药理学的共性、关键性和前沿性的基本问题研究更应给予高度关注,在进一步做好常规性临床药理学服务工作的同时,积极加强临床药理学学术问题的探索,为临床安全有效合理用药提供理论支撑。药物相互作用、多药耐药(MDR)、遗传药理学、药物基因组学、药动学/药效学(PK/PD)模型、性别药理学、基于药物作用于人体病理组织细胞的药效学和分子机制的研究等临床药理学的共性、关键性和前沿性问题已引起人们的重视。本文就临床药理学研究的一些基本问题的思考作一简述。 相似文献
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目的:为跨过药物基因组学基础研究至临床便捷应用的鸿沟,作者提出了基因电子身份(形象称之为“基因脸谱”)概念,并基于此开发了一款集“基因-药物”信息解读、用药指导等于一体的个体化用药基因电子身份应用程序(即“基因脸谱”)。方法:“基因脸谱”以自主开发的“精准用药知识库”为数据基础,采用Java平台上的开源应用框架Spring Boot及Uni-APP跨平台技术构建APP,该知识库内容取自目前证据级别高的药品说明书、指南或重要文献等。结果:“基因脸谱”APP具有基因检测预约、基因知识介绍、个体化用药建议、用药记录、基因脸谱解读和精准用药知识库六大功能。个人通过一次检测300多个基因位点的基因型,结果导入形成个人用药基因“身份证”。用药时,通过“基因脸谱”扫描或输入药物名称,自动给出针对个人的用药建议,包括:可能出现的药物不良反应风险、可能疗效降低甚至无效的风险、可能需要调整剂量等,为安全用药增加一道基因防线;通过“基因脸谱”还可获取药物基因组学知识和药品基本信息。结论:基因脸谱是一款可快速实现药物基因组学到临床应用、可提高用药安全度的数字疗法产品,将开启促进个体化医学加速落地临床的新模式。 相似文献
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中草药既是药物也可作为食品补充剂,其应用在国际上越来越广泛。中草药对细胞色素P450酶及其药物转运体的诱导和抑制是介导中草药-药物相互作用和产生药物临床毒副反应的主要机制。中草药能够通过影响药物代谢酶或转运体基因表达和功能改变其底物药物的血药浓度,可能导致临床上药物毒副反应或治疗失败的发生,产生有重要临床意义的中草药-药物相互作用。研究还发现,中草药对药物代谢酶和转运体的影响也受基因剂量控制,即符合基因剂量效应,因而具有遗传的个体差异。本文概述了近年来药物代谢相关基因介导的中草药-药物相互作用及药物基因组学临床研究的最新进展。 相似文献
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药物基因组转化医学的主要目的是根据药物基因组学知识的发展让患者获得最佳的治疗方式、最合适的药物种类和药物剂量。通过分析我国医学生教育体系存在的主要问题和目前药物基因组转化医学知识普及的迫切需要,我们总结了国内外的教学经验,对医学生开展药物基因组转化医学教学策略进行了初步探讨。 相似文献
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药物基因组学是研究遗传学与药物反应的相互关系。本文综述了药物基因组学的基本概念、高血压病和抗高血压药物反应异质性、与药物新陈代谢相关的基因、个体化治疗等方面的应用情况。对不同个体高血压相关基因、基因影响抗高血压药物治疗对血压作用的药物动力学等的研究, 不仅为药物治疗的分子机制提供了新的思路, 也可明确血压水平相关基因的个体差异及其在高血压发生中的重要作用。 相似文献
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细胞色素P450氧化酶 (cytochrome P450 enzymes,CYP)的氧化还原反应是人体内重要的生理生化反应,参与许多内、外源化合物的代谢和激素类化合物的合成。CYP450氧化还原酶 (cytochrome P450 oxidoreductase, POR) 是所有肝微粒体内CYP酶的唯一电子供体。POR不仅可作为电子供体参与由CYP介导的药物代谢,而且可通过1-电子还原反应直接介导一些抗肿瘤前体药物的代谢和转化。可见,POR在药物代谢过程中发挥着极其重要的作用。众多研究证实,编码人POR的基因具有遗传多态性,对临床药物代谢乃至疗效有着显著影响,具有重要的临床意义。下面对近年来POR的药物基因组学最新研究进展作一综述。 相似文献