多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究的进展与思考

多糖药物是一类安全有效的天然药物,具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等广泛的药理活性,目前受到越来越多的关注。然而,由于多糖本身的相对分子质量大,大部分没有紫外吸收和荧光基团,使得多糖的定性和定量分析均比较困难。此外,内源性的糖类物质也可能对生物样品中的多糖测定造成一定干扰,因此,多糖药物的体内代谢及PK/PD关键技术一直是研究热点。本文综合近年来发表的相关文献,对多糖药物的生物学活性、药代动力学特征进行综述,提出肠道菌可能是影响多糖药物代谢及药效的潜在“器官”,并对肠道菌介导的多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究提出思考,以期为多糖药物的药代、药效及分子机制的研究提供更多可参考的科学思路。     

特异性操控神经元活性法研究全麻药作用机制的进展

操控神经元活性法是研究全麻药作用机制的重要手段之一。传统方法主要通过电刺激、脑内神经核团给药和/或神经核团毁损等，存在诸多缺点，如靶向广泛，空间、时间精度差，细胞类型非特异性等。近年来，建立的特异性操控神经元活性法：光遗传学和药理遗传学方法，能特异性针对神经元，在时间和空间上高精度操控其活性，对探索全麻药作用原理具有重要意义。本文就方法学原理及在全麻药作用机制研究中的进展作一综述。     

中药复方药代动力学研究方法的评价与展望

生物效应法和药物浓度法是目前中药复方药代动力学研究中的两个基本方法, 近年来在此基础上有所发展。本文从各种方法的原理、特点、实际运用时的利弊等方面进行了评价, 并展望该领域的研究前景。     

赤芍拮抗内毒素活性的实验研究

目的:提取分离中药赤芍中拮抗内毒素(LPS)的有效成分并进行药理学活性检测。方法:通过生物传感器, 结合常规的中药分离技术, 分离提取出赤芍拮抗LPS 的有效成分, 应用鲎实验和ELISA 法检测该有效成分对LPS 的中和作用。结果:赤芍中的有效成分与LPS 具有较高的结合作用, 该结合作用具有较强的中和LPS 活性, 在体外能够显著抑制由LPS 介导小鼠RAW 264.7 细胞释放TNF-α。结论:以LPS 为靶点, 应用生物传感器技术, 可快速、有效地提取分离赤芍中具有较强的中和LPS 活性的有效成分。     

中药解热作用研究进展

发热是机体受到感染和炎性疾病的标志,持续高热会导致细胞变性,引发多器官功能损伤,严重时会影响大脑神经及组织功能。虽然发热过程常见而又普通,但其病理机制涉及多个信号通路,如核转录因子κB信号通路、Toll样受体4信号通路等。大量研究表明,传统中药复方及其活性组分可以降低血清中炎性因子（TNF-α、IL-1β及IL-6）及下丘脑体温调节介质（PGE2、cAMP）,抑制NF-κB信号通路,有效抑制体温病理性升高。本文总结PubMed与中国知网数据库中相关文献,就中药活性成分及复方解热作用进行系统阐述,以期为利用传统中药治疗发热,挖掘新型退烧药物提供理论依据及研究思路。     

复方丹参滴丸对老年糖尿病人甲襞微循环的影响

目的: 观察复方丹参滴丸对糖尿病患者甲襞微循环障碍的疗效。方法: 老年糖尿病患者38 例,给与常规降糖药物并停用其他血管活性药物后, 加服复方丹参滴丸, 每次10 粒, 每日3 次, 疗程3 mon,观察治疗前、后甲襞微循环的变化。结果: 糖尿病患者经复方丹参滴丸治疗后, 甲襞微循环的各种参数和综合积分值均有显著改善。结论: 复方丹参滴丸是治疗老年糖尿病微循环障碍的有效辅助药物。     

中药及其活性成分防治抑郁症的药理靶点与临床应用

抑郁症发病机制复杂,多种转录因子、信号通路等参与其发生、发展过程。中药的多成分、多靶点作用在抑郁症的防治中具有独特优势。本文根据国内外相关文献,综述了中药及其活性成分对转录因子（CREB、NF-κB、Nrf2）、分子信号通路（BDNF-TrkB、MAPK、GSK-3β、TLR-4-NLRP3-IL-1β）等靶点干预的药理作用及中药复方防治抑郁症的临床应用。     

黄芪多糖及其与白芍总苷协同对兔血小板聚集功能的影响

目的: 研究黄芪多糖(Astragaluspolysaccharide,APS)对血小板聚集功能的作用,并探索其与白芍总苷(totalglucosidesofpaeony,TGP)最佳剂量配比。方法: 比浊法测量家兔血小板聚集功能;用均匀设计两因素五水平的实验安排方法观察黄芪多糖和白芍总苷的最佳配伍剂量。结果: 黄芪多糖对二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集有抑制作用(P<0.01),其与白芍总苷的最佳配伍剂量为12∶1。结论: 黄芪多糖和白芍总苷对血小板聚集有协同抑制作用,为中药复方的临床应用提供药理学基础。     

金荞麦抑瘤活性成份提取及作用机制研究进展

金荞麦是药典收藏蓼科荞麦属药用植物,种质资源主要分布于我国中部和西南地区,其抑瘤活性成份浸滞法提取工艺滞后,主要抑瘤活性成份黄酮和酚类集中分布在根茎部位。金荞麦抗肿瘤主要机制是抑制肿瘤细胞增殖和迁移,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬,以及抗炎抗氧化作用。本文综述了金荞麦抑瘤活性成份及提取和抗肿瘤作用机制研究进展,旨在为金荞麦抗肿瘤活性成份作用机制进一步研究和药用资源充分利用提供参考。     

复方贞杞口服液药理作用研究

目的 观察复方贞杞口服液对化疗药物丝裂霉素(MMC)、环磷酰胺(CTX)抗肿瘤活性及某些衰老指标的影响。方法 采用 动物移植瘤S60、H22模型,对复方贞杞口服液与MMC、CTX合用的抗肿瘤活性及免疫功能进行检测。采用18月龄老年和1月龄青年鼠模型,用MDA-TBA比色法测MDA含量,用光还原NBT法测SOD活性,用分光光度法测MAO-B活性。结果 复方贞杞口服液明显增加MMC、CTX抗肿瘤活性,对其所引起免疫抑制性有明显保护作用;并能明显降低小鼠脏器组织中MDA含量,抑制MAO-B活性,增强SOD活性。结论 复方贞杞口服液能增强机体的免疫功能,对老化代谢产物及相关酶活性的影响,可能是对化疗药物增效解毒及抗衰老作用的机制。     

中药数据库的智能查询和筛选系统介绍

“中药数据库的智能查询和筛选系统”通过疾病、药理作用、中药、中药复方4 个数据库的互相关联对中药信息进行管理, 输入任一关键字, 即刻显示出中药复方、功能主治、组成和成分等, 并能将具有某一功效的单味药按密集度和功效权重量化进行排序。本系统有助于研究人员高效和准确地进行中药研究选题。系统设计具有针对性, 通用性(开放性),远程化, 友好性, 多功能化的优点, 可按实际需要进行升级和扩充功能, 有助于传统中药的研究走向信息化和现代化。     

金圣草黄素相关药理作用机制的研究进展

金圣草黄素是一种天然黄酮化合物,存在于多种中药和药用植物体内,具有良好的新药候选化合物潜力。近年来,随着金圣草黄素及其糖苷类衍生物的药效作用和药理机制研究逐渐增多,该化合物的药理作用特点逐渐显现,尤其是在抗肿瘤、抗氧化损伤和抗炎免疫调节等多个领域显示出良好的新药候选化合物开发潜力。本文通过对金圣草黄素的药理作用和机制进行简要综述,为研究者了解该化合物的药理作用特点,同时也为基于该成分的新药开发提供借鉴和参考。     

中药单体白花丹醌对鲍曼不动杆菌的耐药逆转作用

目的: 探索中药单体白花丹醌对临床分离的鲍曼不动杆菌耐药性的逆转作用。方法: 取临床分离的鲍曼不动杆菌53株,检测其对临床常用的14种抗菌药物的敏感性。观察中药单体白花丹醌对标准菌株的直接作用。在确定白花丹醌以及羰基氰化氯苯腙(CCCP)的工作浓度以后,观察对比白花丹醌与阳性药CCCP的外排抑制试验结果。结果: 临床分离的53株鲍曼不动杆菌对临床常用的14种抗菌药物耐药率较高,其中氨苄西林、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢西丁耐药率最高,分别为100%、100%、98.1%、98.1%。其余药物耐药率也均在50%以上。白花丹醌对标准质控菌的直接抗菌作用较弱。而白花丹醌与CCCP均显示了对庆大霉素、诺氟沙星、米诺环素和氯霉素的增敏作用,其外排阳性率分别达 11.3%和 18.9%,3.8%和 7.5%,13.2%和 17.0%,28.3%和 20.8%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。结论: 鲍曼不动杆菌临床耐药情况严重,而白花丹醌作为一种中药单体可能具有一定的耐药逆转作用。     

正交t值法在中药方剂961的主药分析中的应用1

目的 分析由10味中药组成的方剂961的主药。方法 采用孙卫民和孙瑞元提出的正交t值法。结果和结果 精简了处方,组成含6味中药的新复方962,并且验证了962的药效。我们认为正交t值法在中药较大方剂的研究中值得推广;同时还应考虑疾病的特点和中药的功效,选用多种动物模型或多个指标进行试验。     

樟芝分级沉淀的多糖组分对链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠的降糖作用及体外抑制α-糖苷酶活性的研究

目的: 探索乙醇分级沉淀得到的三种多糖组分对于链脲佐菌素（STZ）构建的糖尿病小鼠的降血糖作用及体外α-糖苷酶的活性抑制作用。方法: 利用乙醇对总多糖进行分级沉淀，得到三种多糖。将小鼠进行STZ腹腔注射造膜，构建糖尿病小鼠，将小鼠分为对照组、模型组、药物组（分为三组，为三种多糖），通过药物干预14 d后，检测小鼠空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、胰高血糖素（GC）的表达，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），取小鼠胰岛组织检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的表达。体外进行α-糖苷酶的活性抑制的检测。结果: 三种多糖均有不同程度的降糖作用，其作用与胰岛素、胰高血糖素的表达有关，多糖对于胰岛组织中SOD、MDA、GSH-Px的表达也有不同程度的干预作用。体外研究表明，多糖对于α-糖苷酶有着显著的抑制作用，且有剂量依赖性。结论: 樟芝多糖对于糖尿病小鼠有着显著的治疗作用，而不同组分的多糖效果不一，作用机制多样。樟芝多糖是一种具有潜力的多糖类药物，值得深入研究和开发。     

中药对华法林作用的影响及机制概述

华法林是临床常用的一种香豆素类口服抗凝药,具有蛋白结合率高、依赖细胞色素P450酶代谢及治疗窗窄等特点,易与其他药物发生相互作用,造成患者出血风险增加或抗凝治疗不足等严重后果。中药在治疗心脑血管疾病等方面具有独特的优势,临床应用广泛,与华法林合用的机会较多。本文根据已有的实验研究和临床案例报道,分别对单味中药及中药复方制剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制进行了综述和探讨,以期为临床合理用药和相关研究提供参考。     

红细胞、血浆蛋白及溶酶体对汉防己甲素和汉防己乙素系统暴露的影响

目的：汉防己为防己科植物粉防己（Stephania tetrandra S. Moore）的干燥根。汉防己甲素和汉防己乙素是其两个主要成分,具有抗肿瘤等多方面药效活性。为了帮助进一步考察汉防己甲素和汉防己乙素的药效作用,我们对两个双苄基异喹啉类生物碱开展了大鼠和体外药代研究。方法：大鼠口服或静脉给药汉防己提取物、汉防己甲素或汉防己乙素单体化合物以阐明汉防己甲素和汉防己乙素的药代动力学特征;在体外检测汉防己甲素和汉防己乙素的血浆蛋白结合、全血-血浆分配、溶酶体捕获。以上实验产生的生物样品均采用液质联用技术进行分析。结果：研究发现汉防己甲素和汉防己乙素有两个药代特征,其一是这两个化合物的全血系统暴露水平均高于其各自血浆系统暴露水平,其二是在相同的给药剂量、动物实验条件及分析检测条件下,两个化合物在灌胃汉防己水提物后的系统暴露水平均高于其各自在灌胃单个化合物后的暴露水平。汉防己甲素和汉防己乙素的大鼠血浆游离药物分数约为2%～5%,其在大鼠红细胞浓度比在大鼠血浆浓度高5倍左右。溶酶体抑制剂阻碍溶酶体捕获这两个化合物并显著减少其在HEK-293细胞中浓度。 结论：血浆蛋白结合、红细胞结合及组织细胞中溶酶体捕获三个因素极大地限制了游离的汉防己甲素和汉防己乙素的系统暴露水平,该药代特点应在围绕这两个中药化合物开展药效研究时关注。