C．A．染料文摘（145：17）

此题录的有机染料具有一般化学式R1-N=N—R2-N=N-R1,在此R1为（1-R3--2,2,6,6一四甲基哌啶-4-基）一氧代羰基苯基或（1-R3—2—26,6一四甲基哌啶-4-基）一氨基羰基苯基（R3为H或烷基;而在苯环上的羰基处于相对于重氮基为对位一,间位或邻位位置）;而R2为对一二（乙酰基乙酰氨基）苯。本题录物的制备方法包括：将     

EGF受体配基N2S2-Quinazoline的合成

以6-硝基喹唑啉酮为原料,经过氯化亚砜氯化,间碘苯胺连接,氯化亚锡还原,制得6-氨基-4-[(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉,再与氯乙酰氯反应,二硫二氮缩合连接,最后与醋酸汞硫化氢反应脱巯基保护基得到标记前体N-[[4-(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉-6-基]-2-[N-(2-巯基乙基)-N-[[N-(2-巯基乙基)氨基]甲酰甲基]]乙酰胺,主要产物得到核磁和质谱表征,总收率2.5%。     

一种新的手性氨基醚配体的合成与表征

利用生产氯霉素的副产物（＋）-（1S，2S）-1-（对硝基苯基）-2-氨基-1，3-丙二醇，经过4步反应合成了一种新的手性氨基醚催化剂——（＋）-（4S，5S）-5-（N-甲基-N-邻甲氧苄基）氨基-2，2-二甲基-4-对硝基苯基-1，3-二嗯烷，其结构经IR、^1HNMR、^13CNMR、HRMS确证。     

厄他培南钠的合成研究

以(2S,4S)-2-[(3-羟基羰基)苯基]-氨基甲酰基吡咯烷-4-基巯醇(1)与(4R,5S,6S,8R)-3-[(二苯氧膦酰)氧]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(4-硝基苯基)甲酯(2)为原料,经缩合、脱保护、树脂纯化制备了公斤级厄他培南钠(4)的。总收率61.5%,纯度99.4%。     

在非水质中用电位滴定法测定5（6）—氨基—2—2对氨基苯基苯半咪唑及其脱水前产物2，4，4‘— 三氨基苯酰替苯胺的纯度

提出了一种在非水介质中以位滴定法测定5（6）－氨基－2－对氨基苯基苯并咪唑的纯度的方法，以醋酸酐化样品，以乙醇／冰酯酸作溶剂，高氯酸的二氧六环溶液作滴定液，得到了经误检验证实准确度和精密度都很高的实验结果，同时给出了5（6）－氨基－2－对氨基苯基苯半咪唑的源反应物2，4，4‘－三氨基苯酰替苯胺的纯度测定方法。     

吡唑并[3,4—e]—1,2,3,4—四嗪和4—苯偶氮吡唑衍生物的合成

4种1-苯基-3-氨基-5-氧代-4-苯偶氮吡唑衍生物1的合成,并对1进行重氮化、关环形成相应的2H-2-苯基-3-氧代-5H-5-取代苯基吡唑并[3,4-e]-1,2,3,4-四嗪衍生物2。所合成8种化合物的结构已经元素分析和红外光谱确定。     

AB型PBO的新单体合成与聚合反应研究

以4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐(ANR·HCl)和对甲氧羰基苯甲酰氯(MBC)为原料,合成了自缩聚AB型PBO的新单体-2-(对甲氧羰基苯基)-5-氨基-6-羟基苯并噁唑(MAB),研究了在多聚磷酸介质中新单体的聚合反应,获得了聚对苯撑苯并二噁唑(PBO)树脂.结果表明:采用经ANR·HCl和MBC的缩合、环合再脱水的原位合成工艺先制得2-(对甲氧羰基苯基)-5-硝基-6-羟基苯并噁唑,再对硝基催化加氢是合成MAB的优选路线,总收率为71.14%;制得的MAB稳定性良好、空气中放置300天纯度仅下降0.15%,在玻璃仪器中对98.88% MAB进行均缩聚反应、无需加抗氧剂即可得到特性粘数接近1 L·g-1的PBO树脂,缩聚时间降至18 h,已具有操作方便和易实施PBO产业化等特点.     

脲嘧啶除草剂氟嘧硫草酯的合成研究

研究除草剂氟嘧硫草酯合成新方法。以邻氟苯胺为原料，经酰胺化、氯代反应制备化合物N-(4-氯-2-氟苯基)氨基甲酸乙酯；在碱的作用下，与3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯关环合成化合物3-(4-氯-2-氟苯基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；经硫酸二甲酯甲基化，氯磺酸磺化，红磷/碘化钾/醋酸还原得到化合物(H) 3-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)-1-甲基-6-(三氟甲基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮；最后再与3-(2-氯丙酰氨基)丙酸甲酯缩合得到目标化合物氟嘧硫草酯，收率70.1%。该路线工艺简单，原料易得，为工业化生产奠定了基础。     

4-氨基-3-甲氧基苯基偶氮苯-3’-磺酸钠的合成

以邻氨基苯甲醚、间氨基苯磺酸和甲醛为起始原料,经ω磺化、重氮偶合反应,最后通过水解、盐析得染料中间体4-氨基-3-甲氧基苯基偶氮苯-3'-磺酸钠.并考察了工艺参数对反应的影响,产品总收率达80%.     

芳香族含氟中间体合成技术进展

3．4含氟酮类化合物 3．4．14，4’-二氟二苯甲酮 4，4’-二氟二苯甲酮是含氟酮类产品最重要的品种之一，主要用于合成新型强效脑血管扩张药物“氟苯桂嗪”及治疗老年神经性痴呆症药物“都可喜”等。另外用作特种工程塑料聚醚醚酮的主要单体，市场前景广阔。4，4’-二氟二苯甲酮文献报道合成工艺较多，主要有：1）苯系化合物缩合法，由卤代苯和苯甲酰卤在路易斯酸的催化下合成而得；2）卤素交换法，以4，4’-二氯二苯甲酮和氟化钾为原料，通过亲核取代反应得到；3）催化羰基化法，由氟苯与一氧化碳在空气，以二氯化钯和三氯化铁为催化剂进行反应而得；4）二氯乙烯氧化法，以4，4’-二氟苯基二氯乙烯为原料，在二氯甲烷中用HNO，氧化而制得；5）付氏烷基化法，以氟苯与四氯化碳为原料催化水解得到；6）重氮化法，以4，4’-二氨基二苯甲烷为原料重氮化反应得到。     

1-叔丁氧羰基-4-(4,5-二氨基-3-甲基苯基)哌嗪的合成研究

以碘化亚铜为催化剂、乙二醇为催化剂配体、磷酸钾为碱性介质、异丙醇为溶剂,4-碘-2-甲基-6-硝基苯胺经一步氨基化反应得到了1-叔丁氧羰基-4-(4-氨基-3-甲基-5-硝基苯基)哌嗪,产率约为52%,并通过ESI-LC1、HNMR和元素分析对其进行了表征;该化合物再进一步还原得到1-叔丁氧羰基-4-(4,5-二氨基-3-甲基苯基)哌嗪。该反应步骤少、路线短、收率高、成本低、条件温和。     

艾代拉里斯中间体(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮三氟乙酸盐的合成及晶体结构表征

以2-氨基-6-氟苯甲酸和L-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酸为起始原料,经环合反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-4H-苯并[d][1,3]-嗪-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;再与苯胺发生胺酯交换反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;最后在三氟乙酸的作用下,脱Boc保护基、成三氟乙酸盐,即得标题化合物。其结构通过红外光谱、核磁共振氢谱、X-单晶衍射分析进行表征。     

药物中间体2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基氨基]-3-硝苯甲酸乙酯的制备

本文介绍了以3-硝基-2-叔丁氧甲酰氨基苯甲酸乙酯为原料，在碱性条件下与4-(2-氰基苯基)-1-溴甲苯发生亲核取代反应制备2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基氨基]-3-硝苯甲酸乙酯的方法，产品经核磁共振验证其结构，产品收率达83％。本合成工艺条件温和，适合工业化生产。     

(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的制备

采用以L-N-Boc酪氨酸甲酯为原料，经苄基保护4位酚羟基、LiAlH4还原甲酯、脱苄基保护、醚化反应、脱Boc保护基等反应，合成了中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物3个。实验过程中得到的中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物分别为(S)-3-(4-羟基苯基)-2-叔丁氧甲酰氨基-1-丙醇、(S)-3-(4-苄氧苯基)-2-氨基-1-丙醇、(S)-3-[4-(3,4-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇和(S)-3-[4-(2,6-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇，所得化合物的化学结构经质谱和核磁共振氢谱确证。本合成路线具有操作简单、收率高的特点，其中中间体3可用于氨基醇类衍生物的合成，而(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的合成提供了基础化合物和合成方法参考，以发现和研制新的活性药物。     

地瑞那韦中间体4-氨基-N-((2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-N-异丁基-苯磺酰胺的制备

地瑞那韦是一种HIV新药。以1-苄基-2,3环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯、对硝基苯磺酰氯为起始原料合成地瑞那韦中间体4-氨基-N-((2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-N-异丁基-苯磺酰胺。产物纯度可达99.6%以上,摩尔收率96%以上。     

近期医药中间体专利信息

新型抗癌药吉西他宾重要中间体新合成工艺；4-[[3-01，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基）-1-氧代丙基]氨基]苯甲酸及其盐或酯的合成方法；思特芬姆的制备方法；三氟甲基苯类化合物及其制备方法和应用；制备异嘿唑甲酰胺及其类似物的方法和中间体；[编者按]     

聚对亚苯基苯并二(噁)唑合成新路线及其制备新技术

为进一步提升聚对亚苯基苯并二噁唑（PBO）材料的性价比并促进其工业化,研究了以4,6-二硝基间苯二酚为原料,先选择还原制得4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐,进而与对甲氧羰基苯甲酰氯进行缩环合获得苯并噁唑化合物,再催化加氢合成AB型PBO新单体2-(对甲氧羰基苯基)-5-氨基-6-羟基苯并噁唑（MAB）,最后自缩聚反应制备PBO的新路线和新方法.结果表明：该方法具有原料易得、反应条件缓和、中间体稳定等新技术优势.合成的PBO树脂总收率达64%、特性黏数η>10 dl&#8226;g^-1,新单体MAB的纯度>98%,具有稳定性优异和缩聚基团完全等当比等性质,以及均缩聚时间<20 h和过程易操作等技术特点,均为4,6-二氨基间苯二酚（DAR）共缩聚路线所难以比拟的.其综合经济性优于三氯化苯经DAR共缩聚的工业化路线,有望发展成易于实施PBO产业化的一项新技术.     

由 2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚合成N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺

以2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚为原料合成N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺,考察了铁粉用量、冰醋酸用量和水量等对N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺收率的影响.确定了最佳工艺条件n(2-硝基-4-乙酰氨基苯甲醚)∶n(铁粉)∶n(冰醋酸)∶n(水)=1∶2.4∶0.29∶40.8,反应时间为3 h.此条件下N-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙酰胺的收率达91.9%,纯度达99.9% (HPLC) .     

苯基吡拉西坦的合成工艺研究

苯基吡拉西坦是一类新型促智药。以4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐为原料与甲醇发生酯化反应、然后在三乙胺作用下发生氨解环合反应,合成中间体4-苯基-2-吡咯烷酮(1)。在氢化钠存在下,4-苯基-2-吡咯烷酮与溴乙酸乙酯发生烷基化反应,生成2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷乙酸乙酯(2)。然后在室温下与氨水再次经氨解得到目标产物苯基吡拉西坦(3)。将4-苯基-2-吡咯烷酮的合成路线缩短为一步反应。总体反应路线步骤短,条件温和,对设备要求不苛刻,适合工业化生产。目标产物及中间体经1 H NMR和IR表征。     

4,4''''-二氨基苯磺酰苯胺的合成

该文对4，4＇-二氨基苯磺酰苯胺（Ⅰ）的合成进行了研究。对硝基苯胺在90～95℃的水中用铁粉还原为对苯二胺，收率约90％；乙酰苯胺与氯磺酸[n（乙酰苯胺）：n（氯磺酸）=1：4]在60～65℃及氨基磺酸催化下，反应3h生成对乙酰氨基苯磺酰氯，收率85％；乙酰氨基苯磺酰氯与对苯二胺在四丁基溴化胺催化下，于30～35℃反应12h，生成4-乙酰氨基-4’-氨基苯磺酰苯胺；最后在95℃用氢氧化钠水解，得到4，4’-二氨基苯磺酰苯胺。高效液相色谱测得w（Ⅰ）〉98．5％，总收率约75％。该路线生产成本比协作单位已有的生产工艺节省10％，已成功用于年产150t Ⅰ的工业生产中。