1-氯甲基-1,2,4-三唑盐酸盐的合成

1-氯甲基-1,2,4-三唑盐酸盐是合成三唑类农药的一个重要中间体.以1H-1,2,4-三唑,多聚甲醛,氯化亚砜为原料经过羟甲基化、氯化反应得到1-氯甲基-1,2,4-三唑盐酸盐.该研究对文献报导的方法进行了探索和改进.实验发现,在合成1-羟甲基-1,2,4-三唑时,不必采用溶剂,在催化剂三乙胺的存在下,1H-1,2,4-三唑与多聚甲醛直接反应结果理想.在合成1-氯甲基-1,2,4-三唑盐酸盐时,先采用适当溶剂如三氯甲烷溶解1-羟甲基-1,2,4-三唑,然后向其中缓慢滴加氯化亚砜.采用该方法明显降低了氯化亚砜的挥发,减少了原料损失,使操作条件更温和,并提高了反应收率.合成总收率达92.3%.     

3-烷基-4-氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮席夫碱的合成和晶体结构表征

在酸性条件下,通过缩合反应制备了一系列3-烷基-4-氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮席夫碱,用EAI、R1、H NMR和13C NMR确定了结构。通过对化合物IIa X-ray单晶衍射分析表明:在化合物Ⅱ、Ⅲ中的亚胺(—C N—)构型是E构型(反式),其结构是硫酮式互变而非硫醇式。     

四(3-硝基-1,2,4-三唑基)硼酸钾的合成及性能表征

以硼氢化钾和3-硝基-1,2,4-三唑为原料,经过配位取代反应合成了一种新的含硼高能化合物四(3-硝基-1,2,4-三唑基)硼酸钾,并利用红外光谱、 X射线衍射(XRD)、 X射线能谱分析(EDS)、扫描电镜(SEM)及X射线光电子能谱分析(XPS)对四(3-硝基-1,2,4-三唑基)硼酸钾的结构、形貌进行了表征.结果表明,四(3-硝基-1,2,4-三唑基)硼酸钾的形貌为无定型絮状,具有含硼含能材料的结构特点.采用差示扫描量热法(DSC)、氧弹量热法和热力学定律研究四(3-硝基-1,2,4-三唑基)硼酸钾的热性能并计算其热分解动力学参数.结果显示,在DSC曲线中只有一个分解放热峰,峰温为338.7℃,表明其拥有良好的热稳定性;活化能E=228.24 kJ·mol^-1,指前因子A=1.98×10¹⁰ min^-1,标准生成焓为1 841.61 kJ·mol^-1.运用EXPLO5(V6.02)程序预测其密度为1.872 5 g·cm^-3,爆速为8 042 m·s^-1     

唑草酮中间体2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

为了提高唑草酮关键中间体2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-酮的产品质量,提升反应收率并降低成本,以4-氯-2-氟苯肼为原料,利用一锅法合成工艺,经脱水缩合、1,3-偶极加成和氧化脱氢反应,得到2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-酮。通过筛选反应参数,得到最佳合成条件为：以乙醇-水(质量比4∶1)为溶剂,醋酸作为质子酸,4-氯-2-氟苯肼、乙醛、氰酸钠、醋酸、次氯酸钠的摩尔比为1.0∶1.5∶1.5∶1.6∶1.6,反应温度15℃。采用HPLC进行反应中控,以¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-MS等对产物进行表征,结果显示产物为目标产物,HPLC纯度≥99%,收率为90%。该一锅法合成工艺,操作简便,设备利用率高,节约能耗和工时,适合工业化生产,对类似唑草酮中间体的化合物生产工艺设计具有借鉴意义。     

3-(烷基/3＇-氯苯基)-6吡哌酸基均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成

利用3-(甲基/乙基/3＇-氯苯基)-4-氨基-5巯基-1,2,4均三唑在POCl3催化剂作用下同吡哌酸反应,合成了3个新的3-(甲基/乙基/3＇-氯苯基)-6吡哌酸基均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑(Ⅱa-c)并对波谱性质进行了讨论.     

含3-三氟甲基的均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物的合成

以 3-三氟甲基 - 4-氨基 - 5 -巯基 - 1 ,2 ,4-三唑为原料 ,分别与 2 - ,3- ,4-吡啶甲酸及α-萘乙酸在 POCl3催化下反应 ,制得 4种新的 3-三氟甲基 - 6-取代均三唑并 [3,4- b]- 1 ,3,4-噻二唑( 3a～ 3d) ,并利用 EA,IR,1H NMR等确定了其结构     

1-氨基-2-羟基-6-硝基-茚的合成研究

1-氨基-2-羟基-6-硝基-茚可作药物和农药的中间体．以1-茚酮为原料,经过硝化反应、还原反应、脱水反应、环氧化反应、氨解反应得到1-氨基-2-羟基-6-硝基-茚,反应总收率为20．4％．通过偶极计算,我们确定了硝化产物主产物6-硝基-1-茚酮和副产物-4-硝基-1-茚酮,并通过柱层析对其分离;在环氧化反应中,使用m—CPBA作为环氧化试剂收率远高于其他过氧酸;目标产物后处理方法为,用重结晶代替柱层析．各中间体和目标化合物结构通过核磁共振、红外光谱以确定．     

2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成

以丙二酸二乙酯和盐酸胍为起始原料,通过环合、硝化、还原、酸化得到2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐,其结构通过了熔点、MS、元素分析的确证;同时,对于反应条件和操作过程进行改进,有效地降低原料成本,简化操作过程,提高产品质量.     

两种5-氨基-3-巯基-1,2,4-三唑衍生物的合成及结构表征

5-氨基-3-苄硫基-1,2,4-三唑和5-氨基-3-正丁烷硫基-1,2,4-三唑都是三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂的中间体,以5-氨基-3-巯基-1,2,4-三唑（AMZ）、苄氯,正溴丁烷为原料,通过对AMZ的烷基化合成上述两种化合物。通过正交实验得到较好的合成工艺条件：5-氨基-3-苄硫基-1,2,4-三唑的合成,温度为60～70℃,反应时间为10min,氯仿的量为25mL时产率可达70.4%;5-氨基-3-正丁烷硫基-1,2,4-三唑的合成,温度为70～80℃,反应时间为1h,AMZ与正溴丁烷的摩尔比为1∶1.1时产率可达78.4%。通过红外光谱、核磁共振氢谱等表征了其结构。     

1-羟基环己基苯基甲酮合成新工艺研究

研究了以环己甲酸为起始原料,经酰化、傅克反应制得环己基苯基甲酮,再与氢氧化钠在四氯化碳及相转移催化剂的存在下反应生成1-羟基环己基苯基甲酮的新工艺.较佳反应条件是傅克反应温度为78℃,n(环已甲酰氨):n(三氯化铝)=1:1.1,n(环己甲酰氯):n(苯)=1:4,回流反应时间4 h;a羟基化反应时间为10 h.在较佳工艺条件下反应总收率达65%,纯度98.2%.1-羟基环己基苯基甲酮产品结构由IR、1H NMR确认.该过程所用原料较为廉价、操作简便,具有工业化应用前景.     

以NTO为主体的钝感炸药的性能及应用

为了探索新的钝感药剂,对以3-硝基-1,2,4三唑-5-酮(NTO)为主体的药剂发展进行了综述.研究表明:NTO是一种能量高、安全性好、成本低并与常用材料相容的钝感炸药,以其为主体的配方在能量方面可超过B炸药,并且能够通过钝感弹药试验,因而有利于提高弹药的本质安全和威力.选择可与之发生较强酸碱作用的粘结剂和适当的工艺可以克服其酸性高和溶于水的缺陷.     

直接氧化法制备羟基特戊酸的研究

羟基特戊醛在浓碱作用下歧化所生成的混合体系，不经分离直接在Ｐｄ／Ｃ催化下用空气氧化，得到较高产率的目标产物。对反应条件及催化活性进行了研究，用红外光谱分析、熔点测定等对产物进行了表征。     

（S）-β-羟基-γ-丁内酯的合成

以L-苹果酸为原料与甲醇反应生成L-苹果酸二甲酯,经BiBr3/硼氢化钠/甲醇还原得到二醇,在无机酸的催化下环合生成（S）-β-羟基-γ-丁内酯。总收率44.3%,光学纯度〉99.0%,纯度99.2%。该反应操作安全简便,所用原料廉价易得,反应过程无消旋化现象发生,产品最终收率较高,适合产业化推广。     

2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的合成研究

2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶（1）是新型抗血栓药物—普拉格雷的关键中间体。以4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐为原料,经烷基化反应、氧化反应和脱保护反应以三步67%的总收率制得。其中部分中间体和目标化合物的结构经1H NMR和MS等进行了表征。     

来曲唑合成的研究

对抗癌药物来曲唑的合成方法进行了研究,以1-(4-氰基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑为原料,分别与对氟苯腈或对氯苯腈在强碱环境中发生亲核取代反应,合成了目标产物,产率分别达到了70%和59%,并测试了产品熔点和红外光谱。以与对氟苯腈相比,对氯苯腈便宜易得,因此以1-(4-氰基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑与对氯苯腈制备来曲唑的路线有工业化生产的价值。     

紫外吸收剂UV3638的合成研究

分别以靛红酸酐和邻氨基苯甲酸为原料。经2条不同的路线合成2，2’-（1，4-亚苯基）双[四氢-3，1-苯并噁嗪-4-酮]．路线1以靛红酸酐和对苯二甲酰氯一步反应得到产品，收率80．2％，路线2以邻氨基苯甲酸和对苯二甲酰氯经酰胺化反应生成中间体，再经过脱水闭环得到产品，收率71．2％．产品结构经元素分析、^1HNMR、红外光谱、紫外光谱分析及测定熔点等方法得以确认．     

新型配体双(4-羟基-7-甲基-6,7-二氢噻吩[2,3-d]嘧啶-2-甲基)甲基胺的合成

高产率地合成了新型配体化合物双(4-羟基-7-甲基-6,7-二氢噻吩[2,3-d]嘧啶-2-甲基)甲基胺,并通过核磁氢谱、核磁碳谱、质谱等确定了它的结构.