白细胞介素4对受照小鼠小肠粘膜免疫功能的促恢复作用

采用光镜、免疫酶联吸附实验、免疫组化、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)等方法，观察了小鼠受8Gy^60Co γ射线全身1次性照射后，肠道粘膜免疫功能损伤机理及其调控的措施。结果表明，射线可直接损伤肠道淋巴细胞，导致肠道固有层中分泌免疫球蛋白A的浆细胞数量减少。同时，射线还能抑制肠道淋巴组织中调控免疫球蛋白M型B淋巴细胞向免疫球蛋白A型B淋巴细胞转化的白细胞介素-4基因表达，使分泌免疫球蛋白A的细胞进一步减少，从而使小肠粘液中分泌性免疫球蛋白A含量明显减少。用重组人白细胞介素4调控后，肠道固有层中浆细胞的数量明显增加，提高粘液中分泌性免疫球蛋白A的含量，对放射损伤后肠道粘膜免疫功能的恢复有一定防治作用。     

不同给药条件下白细胞介素-8对受照小鼠作用特点的初步探讨

采用Phlips SL18型直线加速器发射的6 MV高能X射线照射BALB/c小鼠（吸收剂量分别为6.5和8.5 Gy）,于照射前后不同时间（照前24 h、12 h、6 h、20 min和照后即刻）腹腔注射不同剂量（10、30 μg/鼠）的人重组白细胞介素-8 （rhIL-8）,观察动物的存活情况及造血功能指标.结果表明：（1）8.5 Gy照后30 d内,rhIL-8 10 μg给药各组的小鼠全部死亡,其中照前24 h给药小鼠的平均存活时间明显短于单纯照射组,照前6 h给药小鼠的平均存活时间明显延长;rhIL-8 30 μg给药各组中,照前20 min给药组小鼠存活率达40%左右,其余各组均死亡,其中照前12 h给药小鼠的平均存活时间明显短于单纯照射组.（2）受6.5 Gy照后第6 天,各组小鼠的外周血白细胞（WBC）计数均在正常对照组的10%以下,各组受照小鼠外周血WBC计数未见明显差别;骨髓细胞粒-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）计数与受8.5 Gy照射小鼠的平均存活时间在变化规律上有内在联系.以上结果说明,rhIL-8在一定的给药剂量和给药时间的条件下,对受到急性放射损伤的小鼠具有一定的保护作用.     

人尿集落刺激因子对受照小鼠的保护作用

观察了自制人尿集落刺激因子对受照小鼠存活情况，外周血白细胞总数和脾结节数的影响。结果表明：１．无论单次＾６０Ｃｏγ射线６Ｇｙ照射，还是３Ｇｙ分次照射，累加剂量为９Ｇｙ，ＣＳＦ大剂量组存活率、存活时间较对照组明显提高。２．ＣＳＦ能减轻外周血白细胞的降低，促进白细胞的恢复。３．单次腹腔注射ＣＳＦ的供体小鼠的骨髓输注到受照小鼠后，其脾结节数对照组明显提高，以粒细胞集落为主。     

60Co γ射线照射对培养小鼠骨髓基质细胞IL-6表达的影响及机制研究

观察了^60Coγ射线照射对培养小鼠骨髓基质细胞（BMSCs)的白细胞介素－6（IL－6）mRNA及蛋白表达的影响。采用Dexter方法体外培养小鼠BMSCs,8.0Gy^60Coγ射线照射后用放射免疫法测定培养上清液中IL－6的浓度,应用逆转录聚合酶链式反应（RT－PCR）的方法检测IL－6的mRNA表达,同时与NF－KB抑制剂PDTC或地塞米松预处理的BMSCs相比较。结果表明,培养小鼠BMSCs在正常情况下低表达IL－6,辐射后2h时其mRNA水平表达升高,4h时达峰值,之后开始下降;其蛋白表达在2h时开始升高,8－12h时达峰值,24h时基本恢复正至正常水平;而BMSCs在受照射前2h用PDTC或地塞米松预处理后,辐射并不引起IL－6mRNA表达的改变。结果显示,^60Coγ射线照射能够激活培养小鼠BMSCs细胞IL－6基因的转录,使细胞分泌IL－6增多,其机制可能与照射引起的NF－KB活化有关。     

人尿集落刺激因子对受照射小鼠存活的影响

本实验证明人尿集落刺激因子（ＣＳＦ）能明显地提高受照射小鼠存活率，并延长存活时间。用微孔板有限稀释法培养粒细胞证明人尿ＣＳＦ能维持外周血粒细胞存活，且存活细胞数与ＣＳＦ浓度有密切关系。在含有人尿ＣＳＦ的条件下，骨髓粒－巨噬细胞存活数（ＣＦＵ－ＧＭ）在培养１２ｄ时培养８ｄ者增多。     

白细胞介素-6对荷瘤小鼠正常组织的辐射保护效应

以受全身照射的S180肉瘤荷瘤小鼠为研究对象,利用化学比色法测定荷瘤鼠肝脏、脾脏、肾脏、心脏、肺、脑和骨髓组织的活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,探讨白细胞介素-6(IL-6)对荷瘤机体正常组织辐射防护效应及机理。结果显示：荷瘤鼠受照射后其肝脏、肾脏、脾脏、骨髓、脑、肺组织匀浆中ROS、MDA含量明显升高,而GSH-Px和CAT活性明显降低,其机制是电离辐射造成抗氧化酶的损伤及机体内自由基含量上升。IL-6能够显著降低受照射荷瘤小鼠肝脏、脾脏、骨髓、脑组织匀浆中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平,提高谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性。对肾脏、肺组织匀浆中ROS、MDA含量和GSH-Px、CAT活性无明显影响。本实验提示IL-6通过清除ROS和保护抗氧化酶的损伤起辐射保护作用,IL-6对不同组织细胞辐射保护作用程度不同。是由于机体细胞中IL-6R的数量、亲和力及IL-6信号传导途径存在差异。     

白介素-6对受分次照射荷瘤小鼠脾细胞的辐射防护作用

探讨白介素-6(IL-6)对受照射荷瘤小鼠脾脏的辐射防护作用。6MV X射线对荷瘤小鼠进行分次全身照射(5Gy/5f/5d)后,采用黄嘌呤氧化酶法测定脾组织血清超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,硫代巴比妥酸钠(TBA)荧光法测定氧化产物丙二醛(MDA)含量;免疫组化抗生蛋白链霉素-过氧物酶-生物素(SP)法检测脾细胞Bcl-2的表达;Beckman液体闪烁仪检测脾淋巴细胞亚群对K562细胞的杀伤活性。结果表明, IL-6组脾组织T-SOD含量明显增高(p<0.01),而MDA含量明显降低(p<0.05); IL-6组脾细胞Bcl-2的表达水平显著高于对照组(p<0.01);IL-6提高了脾淋巴细胞对K562细胞的杀伤活性。抗氧化酶活性的降低和氧自由基作用的增强是电离辐射引起细胞过氧化损伤,导致细胞功能异常的重要原因。IL-6可能通过促进脾细胞Bcl-2蛋白表达,增强脾细胞的抗氧化活性,抑制氧自由基对脾细胞的损伤,延长脾细胞寿命,增强其免疫功能而发挥辐射防护作用。     

E838对放射损伤小鼠活存及造血功能的影响

动物照射前后不同时间给予新型抗放药E838腹腔注射,观察其死亡率和死亡动物活存时间,并在用药后不同时间检测其外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、骨髓粒系祖细胞集落形成单位CFU－GM和造血干细胞CFU－S数,研究了E838对放射损伤小鼠存活及造血功能的影响,结果表明,E838预防用药能够明显提高损伤动物的30d存活率及平均活存时间,对造血功能的研究结果也表明,E838预防用药能够减少损伤后外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、骨髓粒－单系祖细胞数及造血干细胞CFU－S数的下降幅度,显示出E838对放射损伤具有确切的预防效果,对损伤小鼠造血功能也有明显的保护作用。     

低剂量X射线与化疗联合应用对小鼠移植肿瘤生长,转移及免疫功能的影响

将Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞接种到Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠右后肢腓肠肌内,当肿瘤直径达７ｍｍ时,予以不同治疗方案;联合治疗组;先给予７５ｍＧｙＸ射线一次全身照射,６ｈ后腹腔注射３．０ｍｇ／ｋｇＭＭＣ并建立肿瘤生长曲线,于治疗后１０ｄ计数肺转移瘤结节数,治疗后１２ｈ测定免疫功能。     

白介素-6对受全身分次照射荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖与凋亡的影响

以受分次全身照射的三种荷瘤小鼠为研究对象,探讨白介素-6(IL-6)对不同肿瘤细胞增殖、凋亡及凋亡相关基因p53、bcl-2表达的影响。本实验采用流式细胞术检测IL-6对S180肉瘤、H22肝癌、Lewis肺癌三种荷瘤小鼠经6MVX线分次全身照射后肿瘤细胞凋亡及增殖指数的影响,以免疫组织抗生蛋白链霉素?过氧化物酶?生物素(SP)法检测以上三种荷瘤小鼠肿瘤组织中p53、bcl-2的表达水平,及IL-6对经照射的三种荷瘤小鼠肿瘤组织p53、bcl-2表达水平的影响。结果表明:在接受全身分次照射的三种荷瘤小鼠中,Lewis肺癌IL-6组SPF值及PI值均较对照组低,AI值较对照组高(P<0.05),S180肉瘤荷瘤鼠结果相反(P<0.01),而在H22肝癌两组肿瘤细胞凋亡及增殖指数未见明显差异(P>0.05)。其机理可能与IL-6改变了肿瘤细胞所处的周期时相的比例有关。IL-6对凋亡相关基因p53、bcl-2的表达在不同肿瘤组织中具有不同影响,Lewis肺癌荷瘤鼠IL-6组肿瘤细胞p53表达水平较对照组低,S180肉瘤荷瘤鼠IL-6组肿瘤细胞bcl-2、p53表达水平较对照组高,而H22肝癌荷瘤鼠两组肿瘤细胞bcl-2、p53表达水平无明显差异。其作用可能与IL-6对不同肿瘤组织中凋亡相关基因p53、bcl-2的表达产生不同影响有关。     

鳖甲粗多糖对受X射线照射的小鼠的防护作用

本实验研究了预防给予（灌胃）鳖甲粗多糖对受Ｘ射线照射小鼠，３０ｄ存活率及免疫功能的影响。结果表明：预防给予３ｄ鳖甲粗多糖可延长受照小鼠的存活时间，提高３０ｄ存活率，不同程度地提高不同剂量（２，４，６Ｇｙ）Ｘ射线照射后２４ｈ小鼠的体重，脾重和胸腺重，显著升高受照小鼠的白细胞数，脾细胞数及胸腺细胞数。     

双嘧达莫和腺苷-磷酸对照射小鼠免疫功能的影响

研究了预先给予双嘧达莫（ＤＰ）和腺苷－磷酸（ＡＭＰ）对不同剂量Ｘ射线照射小鼠免疫功能的影响。采用ＢＡＬＢ／Ｃ纯系小鼠给予一次性不同剂量（０、１、２、４Ｇｙ）Ｘ射线照射。照射前给予ＤＰ２ｍｇ和ＡＭＰ５ｍｇ,检测胸腺细胞自发增殖反应能力和脾细胞对ＣｏｎＡ的增殖反应能力的变化。结果表明：单纯给予ＤＰ＋ＡＭＰ组胸腺自发增殖反应能力和脾细胞对ＣｏｎＡ的增殖反应能力较对照组明显下降,但１Ｇｙ和２ＧｙＸ射线照射前预先给予ＤＰ和ＡＭＰ能显著增强小鼠胸腺自发增殖反应能力和脾淋巴细胞对ＣｏｎＡ诱导的增殖反应能力。     

胎肌条件培养液对急性辐照小鼠造血损伤的防护和促恢复作用研究

观察了人胎肌条件培养液（ＦＭＣＭ）对６．５Ｇｙ６０Ｃｏ亚致死量照射小鼠造血损伤的保护和促恢复作用。结果证明：照射前小鼠腹腔注射ＦＭＣＭ２．５～５．０ｍｌ／ｋｇ·ｄ×５ｄ，能有效地预防和延缓因辐射所致的造血于细胞（ＣＦＵ－Ｓ）和外周血细胞的降低，照射后给予同样剂量的ＦＭＣＭ，对辐射所致的小鼠外周血细胞的减低有明显的促恢复作用，能显著促进辐射损伤小鼠的髓外造血重建。表明ＦＭＣＭ对照射造成的造血损伤具有良好的保护和治疗作用。     

榄香烯对受照射小鼠脾淋巴细胞及其调节的保护效应的研究

应用单克隆抗体铺皿法分离受６０Ｃｏγ射线分次照射的小鼠脾脏Ｌ３Ｔ４、Ｌｙｔ２和Ｂ细胞，测定榄香烯对以上３种亚群细胞和Ｌ３Ｔ４、Ｌｙｔ２对Ｂ细胞３ＨＴｄＲ掺入的影响；同时测定ＳＯＤ活力和ＬＰＯ含量。结果表明：榄香烯提高亚群细胞的辐射抗性，增强了Ｌ３Ｔ４对Ｂ细胞的辅助调节作用，提高脾脏ＳＯＤ活力和降低ＬＰＯ含量。     

二甲亚砜和维生素E对照射小鼠脂质过氧化的影响

二甲亚砜（ＤＭＳＯ）和维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）都是自由基清除剂，可抑制或阻断由自由基引发的脂质过氧化反应，减轻组织损伤和细胞的破坏。本研究应用荧光分光光度法，通过测定小鼠血清中脂质过氧化代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量来研究不同浓度的ＤＭＳＯ和维生素Ｅ对γ射线照射后小鼠的保护作用，以及两者联合应用的效果。结果表明：ＤＭＳＯ的保护作用优于ＶｉｔＥ，最大脂质过氧化抑制率（４．０Ｇｙ）分别为５５．１％和５３．６％，两者的最佳用量分别为１０ｍｇ／ｇ体重和０．２５ｍｇ／ｇ体重，联合用药的作用效果（最大脂质过氧化抑制率为６０．１％）大于单独使用时的效果。     

小鼠胚胎器官形成期辐射致畸与致癌效应的研究

本文目的在于观察器官形成期小鼠胚胎的单次和分次小剂量照射后的近期和远期效应。 实验分为近期效应组,远后效应组及各自的对照组。近期效应作了单次不同剂量照射(从30～300rad)和分次照射(计5次,每次50rad累积剂量250rad) 实验结果表明:胚胎器官形成期照射的近期效应:一是引起广泛的先天畸形,二是出生前存活率明显降低,死亡和吸收率明显增加。 远后效应主要是体重增长抑制与肿瘤发生率明显增高。     

止血新药“8401”对辐射后小鼠血小板和体外受照内皮细胞增殖力的保护作用

毛细血管壁的损伤是辐射引起出血的重要原因、实验明显地证实“8401”:3、4、5——三甲氧基苯甲醛(芥子酸胺盐衍生物)能升高辐射后小白鼠的血小板量,本文同时表明不同剂量“8401”对血管内皮细胞生长有影响,使用培养细胞(R_(22-25))在室温中以γ线15 Gy照射后,再以细胞密度为3.5×10~5/ml接种在12只培养并中,每二只培养并为一组,分别加“8401”1、2、3、4,5微克,二只培养瓶作对照,细胞培养七天后,每用胰蛋白酶消化后计数,结果1μg组细胞数为1.86×10~5/并,2μg组为2。17×10~5,3μg组为2.21×10~5,而对照组为1.23×10~5:“8401”用药组细胞量大大多于对照组(p<0.01),结果表明一定剂量的“8401”能刺激辐射后内皮细胞的生长,这可能是内皮细胞损伤后“8401”能促进其增殖能力。