外消旋氯吡格雷的合成

以噻吩乙胺为起始原料,经Pictet Spengler反应得4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶盐酸盐,然后和α-溴代邻氯苯乙酸甲酯反应得外消旋氯吡格雷,总收率达61.5%。     

N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺的合成与拆分

以2-乙酰噻吩、多聚甲醛、二甲胺盐酸盐为起始原料合成3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐,然后经硼氢化钠还原,(S)-(+)-扁桃酸拆分,得到(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺,总收率38.8%,e.e值95.6%。回收的扁桃酸可再应用于拆分。     

噻吩磺隆的合成

以2,3-二氯丙腈和2-巯基乙酸甲酯为原料,在甲醇钠作用下环合制得3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯,再经"一锅法"重氮化、氯磺化和氨化反应制得3-氨基磺酰基噻吩-2-羧酸甲酯,进一步与光气反应转化为相应的异氰酸酯后与2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪缩合制得噻吩磺隆。     

新型羟氨类HDAC抑制剂的合成

对羟氨类HDAC抑制剂化学合成方法进行探索研究,并在此基础上合成出新的系列衍生物。以苯胺、辛二酸单甲酯为原料合成N-苯-8-甲酯辛酰氨,在无水的条件下使甲酯变成羟氨,进而合成目标化合物suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA);以反式4-氯-3-硝基肉桂酸,二乙氨基乙硫醇盐酸盐为原料,形成西佛碱,还原胺化,合成目标化合物反式-甲基-3-(4-(2-(二乙氨基)乙硫醇基)3-噻吩甲氨基)丙烯酸酯。在文献的基础上改进合成路线,合成出SAHA和新的SB939类衍生物反式-甲基-3-(4-(2-(二乙氨基)乙硫醇基)-3-噻吩甲氨基)丙烯酸酯,为进一步开展新药物研究和实际开发具有自主知识产权的药物打下基础。     

一种2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物CHNOS的合成方法

正本发明公开了一种2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物CHNOS的合成方法,首先使用化合物1和溴乙酸叔丁酯反应得到羧酸2;然后使用2-氨基-3-噻吩羧酸甲酯与羧酸反应得到对应的酰胺,进一步转化为对应的伯胺盐以后和上述羧酸2反应得到2?氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物CHNOS;所述化合物1为2-(3,4-双甲氧基苯基)-5,7-双羟基-6-甲氧基-4-氢-苯并吡喃-4-酮。     

替诺昔康的中间体合成研究

以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为原料,经氯磺化、甲胺化、N-烷基化、环合等反应合成了替诺昔康的中间体4-羟基-3-甲基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-2-羧酸甲酯-1,1-二氧化物(MHTTCD)。氯磺化时在大大减少溶剂(醋酸)用量的条件下,收率为78%,甲胺化收率为81.6%。环合反应在甲醇钠的甲醇溶液中进行,合适的甲醇钠浓度为1mol/L。回流反应1h,该步收率达55.5%。合成路线反应总收率为11.11%。通过GC-MS确认了各中间体的结构。由于N-烷基化时以氯乙酸乙酯代替肌氨酸乙酯盐酸盐以及收率的提高,降低了合成成本。     

噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮的合成工艺研究

报道了一种噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮的简便、高效合成新工艺。巯基乙酸乙酯和2-氯丙烯腈在乙醇钠作用下进行环合制得3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯,然后在乙酸乙酯中与氯化氢气体成盐进行分离。3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯的盐酸盐直接与过量的甲酰胺关环制得噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮,两步总产率约80%。     

(S)-3-{[2'-氰基联苯-4-基]甲基}缬氨酸甲酯盐酸盐合成工艺改进

报道了以L-缬氨酸甲酯盐酸盐和2'-氰基-4-溴甲基联苯为基本原料经球磨法合成缬沙坦的关键中间体(S)-3-{[2'-氰基联苯-4-基]甲基}缬氨酸甲酯盐酸盐的工艺,收率92%。本工艺反应时间短,收率高,无溶剂,环境友好,具有较好的应用前景。     

二氯亚砜-甲醇溶液中合成氨基酸甲酯盐酸盐的研究

分别以5种氨基酸为原料,通过在二氯亚砜-甲醇溶液中反应,合成了L-酪氨酸甲酯盐酸盐、甘氨酸甲酯盐酸盐、L-丙氨酸甲酯盐酸盐、L-丝氨酸甲酯盐酸盐、L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐等5种稳定的氨基酸甲酯盐酸盐。与现有的合成方法相比,本法操作简便,反应时间短,产物纯度较高,不需进一步提纯,产率可达92.6%～97.6%。     

氯吡格雷中间体——(S)-2-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐的合成

本文合成了标题化合物,该工艺原料易得、反应条件温和、收率较高.首先用(±)-邻氯苯甘氨酸、氯化亚砜及甲醇酯化得到(±)-邻氯苯甘氨酸甲酯,再用L-酒石酸使其拆分得到(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯;接着用噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯进行酯化得到对甲苯磺酸2-噻吩乙酯;最后由(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯和对甲苯磺酸2-噻吩乙酯反应合成标题...     

极性氨基酸甲酯盐酸盐合成新方法

以四种极性氨基酸、二氯亚砜和HCl的甲醇溶液为原料合成了L-酪氨酸甲酯盐酸盐,L-蛋氨酸甲酯盐酸盐,L-丝氨酸甲酯盐酸盐,L-赖氨酸甲酯盐酸盐四种稳定的氨基酸甲酯盐酸盐,并通过元素分析、红外光谱对化合物的组成和结构进行了表征。反应条件温和,产率较高,产率高达95.4%~97.5%;同时也讨论了影响反应的因素。     

2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯的合成

以2-甲基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酰化和酯化反应制得2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯,2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯与氰化亚铜在DMF中发生取代反应得到2-甲基-4-氰基苯甲酸甲酯,接着与盐酸羟胺在碳酸钠存在下反应得到标题化合物,总收率为61%,纯度为99.2%。化合物的结构经IR、MS、~1HNMR和~(13)CNMR等确证。该路线中目标产物肟经由氰基直接一步反应制得,工艺简单可靠、产品收率高。该方法为肟的合成提供了良好的实验基础。     

抗高血压药缬沙坦的新合成方法

以2N-三苯甲基-5-(4'-溴甲基联每2-基)四氮唑为原料,与L-缬氨酸甲酯盐酸盐反应制得N-[[2'-(2N-三苯甲基-四氮唑-5-基)-(1,1'-二苯基)-4-基]-甲基]-L-缬氨酸甲酯,然后经过脱三苯甲基保护、酰化、水解得到标题化合物,总收率49.8%.     

N-(4-二苯胺苯甲基)-甘氨酰丝氨酸甲酯的合成

主要以甘氨酸和4-二苯氨基苯甲醛为原料,通过还原氨化反应得到4-二苯胺-苯甲氨基乙酸,用叔丁氧羰基保护二级氨后,与丝氨酸甲酯脱水缩合生成N-(4-二苯胺苯甲基)-N-叔丁氧羰基-甘氨酰丝氨酸甲酯,脱去保护基后得到标题化合物.用1HNMR、13CNMR、IR、MASS、HRMS和HPLC对目标化合物的结构进行了表征.     

油酸和十二烷二酸的氨基酸酯的合成及其生物抗菌性

以L-丙氨酸乙酯盐酸盐、甘氨酸乙酯盐酸盐、L-蛋氨酸甲酯盐酸盐、L-亮氨酸乙酯盐酸盐和L-酪氨酸甲酯盐酸盐在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑(HOBt)的作用下分别与油酸进行反应，生成了5种油酸的氨基酸衍生物；将L-丙氨酸乙酯盐酸盐和甘氨酸乙酯盐酸盐分别与十二烷二酸进行反应，生成了两种十二烷二酸的氨基酸衍生物，7种产物的收率均≥75%。利用FTIR、TGA、¹HNMR和LC-MS对产物进行了表征，测试了产物的水油分散性，考察了产物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌性。结果表明，所合成的脂肪酰氨基酸酯均能在水油体系中分散，且具有较强的生物抗菌性，其中，0.01 mg油酸酰亮氨酸乙酯能有效地抑制金黄色葡萄球菌(菌数由2.0×10⁹ CFU/mL降至1.4×10⁷ CFU/mL)，而相同质量油酸酰酪氨酸甲酯则能抑制大肠杆菌(菌数由2.0×10⁹ CFU/mL降至1.8×10⁷ CFU/mL)。     

(E)-4-吗啉-2-丁烯酸盐酸盐的合成

以吗啉为起始原料,与溴丁烯酸甲酯反应,得到4-吗啉-2-丁烯酸甲酯,然后在二氧六环中用浓盐酸水解,得到目标产物,总收率为49.65%,产物结构经过1H NMR确证。     

色氨酸酯类盐酸盐的合成及其经皮促渗活性

以对甲苯磺酰氯(PTSC)、甲醇和色氨酸为原料,采用一锅法合成他达那非重要中间体色氨酸甲酯盐酸盐,对合成工艺进行了优化,且利用该方法成功合成其他目标化合物。结构均经红外、核磁以及质谱确定。同时考察了目标产物的体外透皮促渗活性及其对应的最佳用量,结果显示,色氨酸甲酯盐酸盐无论单独使用还是和薄荷醇共同作用均对阿昔洛韦的经皮渗透吸收有明显促进作用,当色氨酸甲酯盐酸盐的用量为0.6%时,无论单独使用还是和薄荷醇共同作用效果均是最好的。     

RSL3中间体的简便合成

以D-色氨酸为原料,通过酯化、Pictet-Spengler两步反应,简便有效地合成了RSL3的关键中间体——(1S,3R)-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐。对Pictet-Spengler反应条件进行了考察。结果表明:当n(D-色氨酸甲酯盐酸盐)∶n(4-甲酰基苯甲酸甲酯)=1∶1.1、乙腈为反应溶剂,回流反应6 h,通过减压抽滤即可得到trans-构型产物(RSL3中间体),总收率为61.5%。产物及中间体经过~1HNMR、~1H-~1H NOESY和ESI-MS进行确认。     

一种新型手性三齿席夫碱配体的合成

以L-苯甘氨酸甲酯盐酸盐为原料,经过两步简单的反应合成手性β-氨基醇,再与3,5-二溴水杨醛缩合,得到一种新型手性三齿席夫碱。产物的结构经MS和NMR表征确定。     

Novel synthesis of a hindered trisubstituted dehydroalanine derivative and its copolymerization with methyl acrylate

Summary The new monomer N-methy1-N-butyryldehydroalanine methyl ester was obtained in good yield by N-methylation and base catalyzed ring opening of racemic 2-propy1-4-methoxycarbonyl-2-oxazoline. The oxazoline was prepared in high yield from (R,S)-serine methyl ester hydrochloride and ethyl butyroimidate. Attempted radical and anionic homopolymerization of purified monomer failed. Radical copolymerization with methyl methacrylate was also unsuccessful, although copolymerization with the less hindered methyl acrylate did produce copolymer as determined by high resolution ¹³C NMR. Unsubstituted N-butyryldehydroalanine methyl ester was prepared by an alternative route and was shown to spontaneously homopolymerize to high polymer. Space-filling models of the monomers indicate steric hindrance for approach of the N-methylated monomer to the active chain end, consistent with difficult homopolymerization.