乙肝-白-百-破四联疫苗的实验研究

应用乙肝抗原与白-百-破抗原配制成Al（OH）3吸附四联疫苗，经实验室检测HBsAg能完全被吸附，对小白鼠的免疫效果较单价乙肝疫苗明显增强。应用高pH吸附剂较低pH吸附剂免疫效果更好。在四联疫苗中，四种抗原间无干扰现象。四联疫苗经4℃保存8个月免疫效价无影响。     

甲肝-麻疹二联疫苗的稳定性

目的观察甲肝-麻疹二联疫苗的稳定性。方法取5批甲肝-麻疹二联疫苗于2～8℃、室温(22℃±2℃)及37℃放置不同时间后,分别进行甲肝病毒和麻疹病毒滴度测定。结果该二联疫苗于2～8℃放置22个月、室温放置4个月及37℃放置7d,疫苗中两种病毒滴度基本保持不变。结论甲肝-麻疹二联疫苗具有与其相应单价疫苗同样良好的稳定性。     

CpG-ODN对乙肝核酸疫苗及重组疫苗免疫效果的影响

目的研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpGODN)对乙肝核酸疫苗及重组(CHO细胞)疫苗免疫效果的影响。方法核酸疫苗实验组用CpGODN与乙肝核酸疫苗联合免疫BALBc小鼠,阳性对照组注射核酸疫苗,阴性对照组注射质粒pVAX1;重组疫苗分4个实验组,用CpGODN与不同剂量的重组疫苗配伍后分别免疫BALBc小鼠,阳性对照组注射重组疫苗,阴性对照组注射生理盐水。应用ELISA检测小鼠血清中的抗HBs水平。结果CpG与乙肝核酸疫苗组抗体阳转率比阳性对照组提高3倍,抗体水平提高2倍。CpG与重组疫苗组的阳转率和阳转时间均高于或早于CpG与核酸疫苗实验组。加入CpGODN后,即使重组疫苗用量减少3倍,诱导抗体水平和阳转率均无明显改变。结论CpGODN可提高乙肝核酸疫苗和重组疫苗的免疫效果,并使抗体产生的时间提前。     

冻干麻疹-风疹二联活疫苗的研制

目的　制备冻干麻疹－风疹二联活疫苗,以利于 ＣＶＩ工作的开展。方法　用麻疹沪１９１疫苗株和 风疹ＢＢＤⅡ疫苗株,中量配制冻干麻疹－风疹二联活疫苗,进行全面检定及稳定性试验。结果　两种抗原经自检及 国家检定均达到单价活疫苗的质量要求,在３７℃、２２℃和４～８℃放置不同时间稳定性良好。结论　本研究结果与 国内外报道一致。     

乙肝血源疫苗皮内接种的免疫效果

作者对125名0～7岁儿童及250名8岁以上不同年龄人群,分别采用皮内和肌肉途径,接种乙肝血源疫苗,于第1针免疫后7个月,分别进行 HBsAg 和抗 HBs 测定,其抗体阳转率,0～7岁组:皮内为81.2%;肌肉为82.5%。8岁以上组:皮内为79.4%;肌肉为77.3%。其抗 HBs 水平(mIU/ml)GMT,0～7岁组:皮内为242.1;肌肉为315.8。8岁以上组:皮内为191.8;肌肉为233.6。经统计学处理,两种途径的免疫效果无显著性差异(t=0.8427,0.4942;P>0.2)。     

百日咳基因工程疫苗的研究进展

近年来,随着基因组学和生物技术的迅猛发展,对百日咳主要毒力因子和抗原成分的结构及功能有了更加深入的了解,为开发新一代百日咳基因工程疫苗奠定了基础。本文对百日咳基因工程疫苗,包括亚单位疫苗、DNA疫苗及百日咳杆菌的免疫机制的研究进展作简要综述。     

联碱厂联产纳米碳酸钙的四联产绿色新工艺

以煤、焦炭为原料,采用间歇式固定床煤气发生炉生产半水煤气的联碱装置富余有大量高浓度二氧化碳,实践证明这种高浓度二氧化碳非常有利于生产纳米碳酸钙.联碱厂的中小型合成氨装置,结合具有精脱硫装置的新型联醇工艺和纳米碳酸钙生产工艺,使传统的联碱生产工艺可能发展成为联产纯碱、氯化铵、纳米碳酸钙和甲醇的四联产绿色新工艺.     

乙型肝炎基因工程疫苗的反应及效果观察

应用重组痘苗病毒表达的乙肝基因疫苗接种了100名7～9岁儿童。采用0、1、2月免疫程序,3个不同剂量组(20,10及5μg)均产生较高的抗体阳转率:3个月时大于96％、9个月时均达100％,免后2年仍在85％以上。9月时抗体水平达高峰,其抗体GMT分别为540.4(20μg),556.8 (10μg)及392.3m(?)u/ml(5μg)。没有观察到严重的副反应。与酵母重组疫苗(Merck产品)和血源疫苗的免疫效果比较无明显区别。表明重组痘苗病毒表达的乙肝疫苗是安全、有效的。     

四联疗法及三联疗法根治Hp的疗效观察

目的 对比分析三联疗法,四联疗法根治Hp的疗效。方法 选取我院消化性溃疡,慢性胃炎患者94例,随机分成三联疗法和四联疗法2组,三联疗法组采用枸橼酸铋钾+克拉霉素+阿莫西林,四联疗法组采用枸橼酸铋钾+克拉霉素+阿莫西林+奥美拉唑,2组治疗疗程为2周。结果 三联疗法组患者Hp根除率为55.3%,发生6例不良反应;四联疗法组患者Hp根除率为80.8%,发生4例不良反应。2组Hp根除率差异具有统计学意义(P<0.05);2组发生不良反应的患者,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 四联疗法和三联疗法都具有较好疗效及Hp清除率,但四联疗法较三联疗法疗程缩短、经济安全,可作为根除Hp的一线治疗方案。     

无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗的研制

目的研制无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP/Hib)。方法按不同抗原配比配制3组联合疫苗,分别检测疫苗的效价及安全性,从中选择最佳配比配制3批联合疫苗,并用相应批原液,按相同配比配制3批DTaP和3批Hib疫苗作为对照,检测联合疫苗中抗原的相容性。结果3组配比的联合疫苗效价及安全性均达到《中国药典》三部(2005版)要求,联合疫苗中以每毫升含AcP18μgPN、D25Lf、T7Lf和Hib多糖抗原20μg为最佳配比。动物实验证明联合疫苗各抗原间不存在免疫干扰。结论已成功研制4种抗原配比合理的DTaP/Hib联合疫苗。     

1,1′-二羟基-5,5′-联四唑-5-氨基四唑盐的合成及性能预估

以乙二醛、盐酸羟胺和氨基胍碳酸盐等为原料合成了1,1′-二羟基-5,5′-联四唑-5-氨基四唑盐(5-ATHTO),并对反应条件进行了优化。采用核磁共振光谱、红外光谱、质谱对其进行表征,通过DSC分析了其热稳定性,用密度泛函理论(DFT),在B3LYP/6-31+G**理论水平下估算了该化合物的爆轰性能。结果表明,在水为介质、反应时间为5h、反应温度为100℃条件下,5-ATHTO的产率最高为86.2%。该化合物在240℃左右分解,说明其热稳定性良好。结构优化后用Monte-Carlo方法估算5-ATHTO的理论密度为1.85g/cm3,用Born-Haber循环求得生成热为808.5kJ/mol,用Kamlet-Jacobs公式估算出爆热为1 504.35J/g,爆速为8.25km/s,爆压为32.6GPa,撞击感度的计算值为52cm,表明5-ATHTO是具有良好爆轰性能的钝感含能化合物。     

新型狂犬病疫苗及其基因工程抗体的研究进展

由于狂犬病动物传染源广泛存在,控制难度较大,一旦发病目前尚无法医治,所以研制狂犬病的预防制品非常重要。本文就新型狂犬病疫苗及狂犬病病毒基因工程抗体的研究进展进行比较全面的综述。     

G-四联体的小分子配体的研究进展

位于染色体末端(如端粒)以及内染色体区域(致癌启动子区)的G-四联体结构因涉及癌变基因(c-myc、c-kit、K-ras等)的基因表达以及末端区域的结构稳定性,并且能够通过端粒酶来抑制端粒的延长(不会缩短的端粒可以使癌细胞无限增殖),逐渐成为抗癌药物的靶点。作为G-四联体的配体,自然界中分布广泛的药物因具有多态性、结构复杂性以及潜在的活性成为首选。本文综述自然药物作为G-四联体的配体以及其优越的抗肿瘤活性。     

酶联免疫法测定重组乙型肝炎疫苗中庆大霉素残留量的相关影响因素分析

目的分析酶联免疫法测定重组乙型肝炎疫苗中庆大霉素残留量的相关影响因素。方法使用庆大霉素酶联免疫试剂盒对3种表达系统的重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母、汉逊酵母、CHO细胞)成品和原液进行庆大霉素回收率测定,同时对不同来源庆大霉素标准品绘制的标准曲线进行对比,对铝佐剂和标准品对庆大霉素残留量检测的影响进行分析。结果含铝佐剂的乙型肝炎疫苗成品中庆大霉素回收率差异较大,疫苗原液中测定庆大霉素的回收率较稳定,在85.1%~101.5%之间,波动性较小;试剂盒自带标准品与庆大霉素国家标准品绘制的标准曲线存在差异。结论不同制备工艺的铝佐剂会影响乙型肝炎疫苗中庆大霉素的回收率,在原液中测定庆大霉素残留量稳定性良好,标准品来源及批次会影响庆大霉素残留量的测定。     

基因工程龋齿疫苗菌株的构建

采用PCR技术，扩增出两端分别增添了EcoR1和BamH1酶切位点的变链菌GTF基因，将其与高效表达的质粒PBV220载体连接后，克隆到大肠杆菌中，成功地构建出一株高效表达GTF基因的菌株。该菌株培养方法简便，GTF抗原表达量高，稳定性好，抗原主要存在于细胞内部，无包涵体形成，用所提的GTF抗原免疫家兔具有明显的免疫原性．是制备龋齿疫苗较为理想的工程菌株。     

四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染疗效观察

目的探讨以PPI为基础联合三种抗生素的四联药物疗法治疗幽门螺旋杆菌感染的疗效观察。方法选取52例病人服药1周,停药4周后进行复查,评价治疗效果。结果以PPI为基础联合三种抗生素根除Hp感染的总根除率为86%,副反应小。结论埃索美拉唑四联疗法治疗Hp感染安全可靠,Hp根除率高,值得临床推广。     

5,5′-联四唑-1,1′-二氧二羟胺的热分解动力学

在线性升温速率2.0、5.0、10.0和20.0K/min的条件下,采用热重-差热分析法(TG-DTA)测试5,5′-联四唑-1,1′-二氧二羟胺(TKX-50)的热分解行为,用Dzawa法和Kissinger法研究了其热分解动力学参数。结果表明,TKX-50的热分解过程可分为两个阶段,第一分解阶段活化能为147.05kJ/mol,指前因子为1012.91s-1,受二维扩散机理控制,反应机理服从n=1/2的Jander方程,热分解反应的动力学方程可表示为:dα/dT=1012.91/β×4(1-α)1/2[1-(1-α)1/2]1/2e14705/RT。     

人产肠毒素大肠杆菌基因工程疫苗的研究进展

产肠毒素大肠杆菌(ETEC)是引起腹泻的主要致病菌之一,在世界范围内,每年可导致数亿人发生腹泻,尤其是发展中国家的婴幼儿和儿童。目前,世界各国通过构建新型的ETEC基因工程疫苗预防ETEC引起的腹泻。将ETEC的肠毒素基因和菌毛蛋白基因转化至无毒的受体菌中,构建出基因工程疫苗,免疫人体后可有效预防ETEC引起的腹泻。本文就ETEC的致病机理及国内外ETEC基因工程疫苗的最新研究进展作一综述。     

丙型肝炎疫苗的研制

丙型肝炎病毒(HCV)基因序列存在高度变异性,主要表现为HCV相似株(Quasispecies)的存在和免疫逃避(Immune escape)现象,给丙型肝炎疫苗的研制带来极大的困难。本文仅就目前丙型肝炎中和抗体疫苗、基于细胞免疫的CTL疫苗和基因疫苗的机理及研究进展作一综述。     

乙型肝炎血源疫苗的免疫持久性及加强免疫后的抗体应答

作者对457名学龄儿童进行了乙肝疫苗免疫后的随访观察。其中151名儿童按0、1、2月免疫程序免疫,每次接种10μg,随访观察5年。5年时抗体阳转率为72%,抗体水平为40.5mIU/ml;加强免疫后抗体阳转率升高到97.3%,抗体水平增加到548.8mIU/ml。另306名儿童按0、1、6月免疫程序免疫,分别接种5、10和20μg,随访观察4年。4年时抗体阳转率分别为82%、100%和94.2%。同样接种10μg 疫苗,0、1、6月免疫程序的阳转率和抗体水平皆明显优于0、1、2月的免疫程序。全程免疫后的抗体水平越高,抗体下降越缓慢,维持时间越长。另外,按0、1、2月免疫程序的儿童中,5年的感染率为6.8%,保护率为86.4%。按0、1、6月免疫程序的儿童中,4年无1例乙肝病毒感染。两种免疫程序和三种免疫剂量免疫后的抗体水平均可维持4年以上。因此,5年加强免疫是可行的。