3,5-二取代-1,2,4-二唑类衍生物的合成及生物活性

[目的]为了寻找具有良好生物活性的二唑类衍生物。[方法]以苯甲腈为原料,经加成、脱水环化等反应设计合成了一系列未见文献报道的二唑类衍生物,并对目标化合物进行了生物活性测试。[结果]其结构通过1H NMR、13C NMR和H RMS图谱得以确证。初步生物活性测试结果显示:部分目标化合物在质量浓度200 mg/L下对南方根结线虫有较好的抑制活性,其中化合物5f、6a、6b和6e对线虫的抑制率达到90%以上,尤其化合物4a、4d对线虫的抑制率达到100%,另外部分目标化合物对南方根结线虫和小菜蛾幼虫都具有一定的抑制活性。[结论]该类结构具有较好的生物活性,有进一步优化的潜力。     

1,3,4-噁二唑-2-酮类化合物的合成及生物活性

研究合成了一系列5-苯基-3-氢-1,3,4-噁二唑-2-酮的衍生物,其结构经1H NMR和质谱确认.所有目标化合物经生物活性测试,发现具有一定的杀菌、杀虫活性.     

戒台霉素衍生物的合成及杀虫活性

[目的]开发氧化偶氮类的新型杀线虫农药。[方法]以戒台霉素为母体结构,保留氧化偶氮和端链乙烯基结构,合成了10个结构新颖的戒台霉素衍生物。[结果]目标化合物的结构均经过了1H NMR、红外和质谱的验证。经过初步生物活性测试表明,在500mg/L质量浓度下,化合物JTCD-05、JTCD-06对松材线虫、根结线虫、甘薯茎线虫具有良好的杀虫活性。其中化合物JTCD-05松材线虫的LC_(50)值为0.066 mg/L,优于对照药剂阿维菌素(LC_(50)值为0.511 mg/L)。[结论]戒台霉素衍生物对线虫具有较好的毒杀效果,此类化合物作为新型杀线虫剂具有一定的开发潜力。     

1,5-二芳基-3-苯甲酰氧基吡唑类化合物的合成及生物活性

[目的]寻找具有较好生物活性的活性分子。[方法]在苯甲酰氯的骨架中引入具有良好生物活性的1,5-二芳基-1H-3-羟基吡唑化合物,设计合成一系列1,5-二芳基-3-苯甲酰氧基吡唑化合物,并进行目标化合物生物活性测试。[结果]所合成目标化合物结构经IR、1H NMR、MS和元素分析确证。生物活性测试结果表明:部分目标化合物对小菜蛾和朱砂叶螨有良好的生物活性。[结论]1,5-二芳基-3-苯甲酰氧基吡唑类化合物具有较好的生物活性,在其结构基础上进行进一步的结构修饰,期望得到具有较高抗病毒活性的有机活性分子。     

N-芳基-2-(2-芳氧甲基苯并咪唑-1-基)乙酰胺衍生物的合成与抑菌活性

[目的]寻找具有较高抑菌活性的苯并咪唑酰胺类先导化合物。[方法]在苯并咪唑的骨架中引入具有良好抑菌活性的芳基酰胺结构,设计系列N-芳基-2-(2-芳氧甲基苯并咪唑-1-基)乙酰胺衍生物,并进行抑菌活性测试。[结果]合成6个未见文献报道的苯并咪唑酰胺类衍生物,其结构经IR、1H NMR和MS确证。抑菌活性测试结果表明,在50 mg/L质量浓度条件下,目标化合物对供试植物病原菌均有不同程度的抑制作用,其中,化合物4a和4b对5种供试病原菌的抑制率均达到80%以上。[结论]目标化合物可作为先导化合物被进一步设计合成农用杀菌剂。     

N-(3,5-二取代基-2-氧-2,3-二氢苯并[d]噁唑-6-基)苯甲酰胺类化合物的合成及杀菌活性

为了寻找高效、广谱、低毒、低残留的环境友好性杀菌剂,采用活性亚结构拼接法,引入广谱生物活性的苯并噁唑酮基团,设计并合成了12个未见文献报道的N-(3,5-二取代基-2-氧-2,3-二氢苯并[d]噁唑-6-基)苯甲酰胺类化合物(3),所有目标化合物结构均通过1H NMR、IR、LC/MS确证。初步生物活性测试表明该类化合物具有较弱的杀菌活性。     

喹啉腙类及酰腙类衍生物的合成及杀松材线虫活性评价

[目的]开发新型的具有喹啉骨架的杀松材线虫农药。[方法]根据亚结构活性拼接原理在喹啉结构中引入-NHN=CH-结构,合成24个喹啉腙类和酰腙类衍生物,然后采用浸渍法分别测定了喹啉腙类衍生物对松材线虫的毒杀活性。[结果]目标化合物都经过熔点、IR、1H NMR、13C NMR和HRMS确定。活性研究结果表明:喹啉腙类及酰腙类衍生物具有了较好的杀松材线虫活性,LC_(50)值最低能达到4.30 mg/L。构效关系表明腙类衍生物的杀松材线虫活性比酰腙类衍生物的活性好。[结论]喹啉腙类及酰腙类衍生物对松材线虫具有较好的毒杀活性,为喹啉类衍生物在松材线虫病害防治研究奠定了一定的研究基础。     

丙烯酸酯衍生物的设计、合成及生物活性

[目的]寻找较高杀菌活性的丙烯酸酯类化合物。[方法]利用Baylis-Hillman加成物及其衍生物与活性杂环化合物进行拼接，设计合成一系列新型丙烯酸酯衍生物。[结果]合成了4类27个丙烯酸酯衍生物，所合成的化合物经1H NMR和元素分析确证，并初步测定了其杀菌活性。[结论]杀菌活性测试结果表明：部分目标化合物对黄瓜霜霉病具有一定的活性，并且目标化合物分子中具有多个可供修饰的基团，可以作为生物活性的片段或新型先导化合物供进一步优化研究。     

新型含哒嗪环的1,3,4-噻二唑类化合物的合成及杀菌活性

[目的]寻找具有较高生物活性的1,3,4-噻二唑类农药先导化合物。[方法]根据活性拼接原理,将1,3,4-噻二唑和哒嗪环引入到同一分子中,目标化合物结构经1H NMR、LC-MS和HPLC确证且同时进行杀菌活性测定。[结果]设计合成的2种目标化合物在测试浓度下具有较好的杀菌活性,对番茄早疫病菌和小麦赤霉病菌的抑制率分别达85.3%和86.9%。[结论]该化合物可作为先导化合物进一步设计合成农用杀菌剂。     

含肟酯结构的姜黄素衍生物的合成及抗病毒活性

[目的]创制具有较高生物活性的绿色农药。[方法]将具有优良生物活性的肟酯基团与1,4-戊二烯-3-酮结构有机结合,设计合成了一系列新型含肟酯结构的姜黄素衍生物,并在质量浓度为500 mg/L时,测定了目标化合物的抗烟草花叶病毒活性。[结果]该系列目标化合物结构经IR,1H NMR、13C NMR和HRMS确证,抗病毒活性测试结果表明:在实验测试浓度下,绝大部分化合物对烟草花叶病毒拥有较好的抑制活性。[结论]1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物对烟草花叶病毒具有较好的抑制作用,在其结构基础上进行一定的结构修饰,有望得到具有较高生物活性的有机小分子。     

N-吡啶基对氯扁桃酰胺类化合物的合成

[目的]N-吡啶基对氯扁桃酰胺类化合物及其衍生物具有良好的抗菌活性,部分化合物还可用于治疗青光眼、干眼等疾病。旨在探索合成N-吡啶基对氯扁桃酰胺类化合物的有效途径。[方法]以对氯扁桃酸为原料,经乙酐保护羟基,羧基氯化、与氨基吡啶缩合,再经脱保护制得N-吡啶基对氯扁桃酰胺类化合物5a~5f,考察了各种氨基吡啶的反应活性和中间体4a~4f的脱保护条件。最后,通过菌丝生长速率法测试化合物5a~5f对番茄灰霉病菌的抑制率。[结果]产品总收率达76%~84%,结构经1H NMR、IR谱确证。化合物5a~5f对番茄灰霉病菌的抑制率为17%~63%。[结论]各种氨基吡啶都能与对氯扁桃酰氯有效缩合,化合物4a~4e都能在氢氧化钠/乙醇体系下脱保护,对碱较敏感的4f需在碳酸氢钠/乙醇体系下脱保护。该路线条件温和、收率高,为N-吡啶基对氯扁桃酰胺类化合物的合成提供了一种有效方法。活性测试表明化合物5a~5f具有一定的抗菌活性。     

新型吡唑-4-酰胺类衍生物设计、合成与生物活性

为寻找高生物活性的吡唑酰胺类化合物,设计、合成一系列含硫结构的N-吡啶基吡唑-4-酰胺类衍生物,目标化合物结构经1HNMR、13CNMR和有机元素分析或高分辨质谱确证,并进行了杀虫及杀菌活性测试研究。初步杀虫活性测试结果表明,目标化合物在200mg/L对东方粘虫具有中等杀虫活性。同时,测试了目标化合物在50mg/L对5种病菌的离体抑菌活性,化合物N-[(4-氯-2-甲基-6-甲酰胺基)苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-硫甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺If和N-[(4-氯-2-甲基-6-环丙基酰胺基)苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-硫甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺Ig对番茄早疫病菌显示了良好的活性,分别为65.2%和67.1%, 高于对照药百菌清,值得进一步研究。     

邻杂环(噁二唑)甲酰苯胺类化合物的设计合成及杀虫活性初步研究

以超高效杀虫剂氯虫苯甲酰胺为先导,在酰胺部分引入了邻杂环(噁二唑),设计并合成了16个含邻杂环(噁二唑)甲酰苯胺类新化合物。生测结果表明,化合物普遍具有高杀虫活性,在10 mg/L剂量下对小菜蛾的致死率均大于80%。本研究结果为该类化合物的创制提供了参考。     

30种吗啉化合物对昆虫细胞Spodoptera frugiperda(Sf9)的毒力筛选

[目的]利用Spodoptera frugiperda(Sf9)细胞,测定30种吗啉化合物的毒力,研究化合物对细胞周期的影响。[方法]毒力测定采用MTT法,用流式细胞仪进行细胞周期测定。[结果]30种化合物中有27种化合物对Sf9细胞有抑制效果,其中吗啉丙烯酮类化合物A3、A4、A6的抑制率超过50%,分别为(69.5±1.54)%、(67.9±1.87)%与(53.6±0.98)%。用50μmol/L的化合物A3处理Sf9细胞后,有凋亡小体出现。同时,化合物A3能干扰细胞正常的增殖周期,使部分细胞被阻滞在DNA合成期(S期)。[结论]化合物A3、A4、A6对Sf9细胞有较强的抑制作用,化合物A3可以干扰正常的细胞周期,并引发细胞凋亡。     

含1,3,4-噻二唑的噻吩类化合物的合成与杀菌活性研究

设计并合成了8个未见报道的含1,3,4-噻二唑的噻吩类化合物6a~6h,其结构经1H NMR、13C NMR、MS、IR分析确证。初步生物测试结果表明:目标化合物对黄瓜灰霉病、水稻纹枯病、马铃薯晚疫有一定的抑制作用。     

2-{[5-（取代吡唑-5-基）-1，3，4-噁二唑-2-基]甲巯基）-5，7-二甲基-1，2，4-三唑[1，5-a]嘧啶类化合物合成及生物活性

设计并合成了七个2-{[5-（取代吡唑-5-基）-1,3,4-噁二唑-2-基]甲巯基）-5,7-二甲基-1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶类化合物,均为未见文献报道的新化合物。目标产物的结构经元素分析、IR、MS和^1H NMR测定确证,初步生物活性测试表明标题化合物具有一定的除草活性。     

普罗托品类生物碱的合成及其杀虫活性

[目的]对小果博落回中分离的普罗托品、隐品碱和别隐品碱中的十元氮杂环和苯环进行结构修饰,合成了17种普罗托品类生物碱,在确认其结构的基础上考查其体外杀虫活性。[方法]首先,采用ESI-MS、1H NMR和13C NMR等波谱技术对目标化合物的结构进行表征;接着,以伊维菌素为阳性对照,采用浸虫法分别测定了目标化合物在0.5、1 g/L时对兔痒螨和小麦红蜘蛛的体外杀灭活性。[结果]大多数化合物对兔痒螨和小麦红蜘蛛均显示了一定程度的杀灭活性。其中,待测物1的活性最佳,其对兔痒螨的致死率达71.7%;对小麦红蜘蛛的致死率为60.0%,校正致死率达57.1%。[结论]对目标化合物的结构及其杀虫活性进行分析,发现向十元氮杂环引入C=C键可显著提高该类化合物的杀螨活性;向13位引入羰基可提高它们杀灭小麦红蜘蛛的活性。为普罗托品类杀虫剂的研发提供了一定的理论依据。     

含吡啶环的双酰基硫脲衍生物的合成与生物活性

采用相转移催化法合成了6个含吡啶的双硫脲类新的化合物,其结构经1H NMR、IR、MS和元素分析表征。生物活性测试结果表明所设计化合物具有一定的植物生长调节活性。     

A New N-Substituted 1H-Isoindole-1,3(2H)-Dione Derivative—Synthesis,Structure and Affinity for Cyclooxygenase Based on In Vitro Studies and Molecular Docking

Isoindoline-1,3-dione derivatives constitute an important group of medicinal substances. In this study, nine new 1H-isoindole-1,3(2H)-dione derivatives and five potential pharmacophores were obtained in good yield (47.24–92.91%). The structure of the new imides was confirmed by the methods of elemental and spectral analysis: FT–IR, H NMR, and MS. Based on the obtained results of ESI–MS the probable path of the molecules decay and the hypothetical structure of the resulting pseudo-molecular ions have been proposed. The physicochemical properties of the new phthalimides were determined on the basis of Lipiński’s rule. The biological properties were determined in terms of their cyclooxygenase (COX) inhibitory activity. Three compounds showed greater inhibition of COX-2, three compounds inhibited COX-1 more strongly than the reference compound meloxicam. From the obtained results, the affinity ratio COX-2/COX-1 was calculated. Two compounds had a value greater than that of meloxicam. All tested compounds showed oxidative or nitrosan stress (ROS and RNS) scavenging activity. The degree of chromatin relaxation outside the cell nucleus was lower than the control after incubation with all test compounds. The newly synthesized phthalimide derivatives showed no cytotoxic activity in the concentration range studied (10–90 µM). A molecular docking study was used to determined interactions inside the active site of cyclooxygenases.     

2-取代-4-氯-5-芳基-2H-1,2,3-三唑类化合物的合成及其生物活性

为发现杀菌活性高、抑菌谱广的新化合物，以芳醛、硝基甲烷及叠氮化钠为起始原料，经环化、氯化、烃化反应合成了15个2-取代-4-氯-5-芳基-2H-1,2,3-三唑类新化合物，目标物的分子结构经核磁共振谱、质谱和元素分析进行了确证。采用菌丝生长速率测定法，在25 mg/L的测试浓度下，目标化合物对小麦赤霉病菌、辣椒疫霉病菌、烟草赤星病菌、黄瓜灰霉病菌、水稻纹枯病菌及油菜菌核病菌6种作物病菌进行了离体抑菌活性试验。初步的抑菌活性测试结果表明：化合物4d对小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌及油菜菌核病菌的抑制率分别为70.4%、74.1%和72.9%，化合物4k对黄瓜灰霉病菌及油菜菌核病菌的抑制率分别为87.0%及84.7%。4d对辣椒疫霉病菌的抑制率为61.4%，高于商品化品种苯醚甲环唑的42.5%。