基于网络药理学探讨罗汉果有效成分抗肺癌的作用机制

为分析罗汉果治疗肺癌的潜在作用机制,通过TCMSP数据库及网络药理学分析得出罗汉果中有182个潜在有效成分,运用化合物-靶点及蛋白相互作用网络筛选出4个与抗肺癌相关的有效成分及5个抗肺癌关键靶点.这5个关键靶点主要富集在cAMP、HIF-1和TNF等信号通路,且5个关键靶点在肺癌组织中的转录水平和蛋白水平有差异表达,与...     

细胞焦亡在非小细胞肺癌中的作用及机制研究进展

细胞焦亡是Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11等介导的以线粒体参与、炎性小体组装、质膜穿孔、炎性释放为特征的细胞程序性死亡,根据其发生机制主要分为经典焦亡和非经典焦亡,并受多种因素以及多条途径调节.非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%～85%,且多数患者就诊时已发生局部扩散或远处转移,丧失手术机会,预后不佳.目前研究发现,细胞焦亡与非小细胞肺癌的发生发展及治疗预后的关系密切相关,一方面细胞焦亡可抑制非小细胞肺癌的发生和发展;另一方面还可促炎性细胞死亡为非小细胞肺癌细胞提供适宜生长的肿瘤微环境,进而促进非小细胞肺癌的发生和发展.综述了近年来与细胞焦亡密切相关的炎症小体、Caspase家族蛋白、GSDM家族蛋白及线粒体等相关信号通路在非小细胞肺癌中发生发展中的作用和机制,以及作用于细胞焦亡途径中所涉及的Caspase-1、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18和NF-κB等关键靶点的药物,如：二十二碳六烯酸、纳米氧化锌、槐耳提取物、虎杖苷、葫芦素B、GSDMD抑制剂、辛伐他汀等在非小细胞肺癌治疗中的作用及关键作用靶点药物的治疗现状,这为挖掘基...     

基于网络药理学研究苦瓜活性成分治疗肺癌的潜在靶点及作用机制

肺癌的发病率和死亡率较高,是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一.苦瓜作为药食两用的植物,其活性提取物虽已经被用于肺癌的治疗,但是其对于肺癌的作用机制并不明确.通过文献检索和PubChem构建苦瓜活性成分数据库,并预测活性成分可能的作用靶点,同时检索疾病数据库获取肺癌相关靶点,将苦瓜中活性成分的作用靶点与肺癌疾病靶点相映射得到苦瓜治疗肺癌的潜在靶点;通过网络构建和拓扑异构分析,筛选苦瓜中治疗肺癌的关键化合物和核心靶点,并对潜在靶点基因进行GO功能注释和KEGG通路分析.网络药理学分析结果显示:苦瓜可能主要通过Charantoside V、Caffeic acid、Goyaglycoside a等活性成分作用于AKT1、ALB、EGFR、SRC等靶点,这些活性成分参与了信号转导、凋亡过程的负调控、细胞增殖等生物学过程;关键基因主要富集在PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、癌症途径等多条信号通路.研究结果表明,苦瓜通过多化合物、多靶点和多通路的共同作用对肺肿瘤细胞增殖进行抑制,为肺癌新药开发提供理论依据.     

基于网络药理学探讨绞股蓝治疗阿霉素心肌病的药效物质基础和分子机制

采用中药网络药理学方法探讨绞股蓝治疗阿霉素心肌病的药效物质基础和潜在作用机制.通过检索TC‐MSP、SymMap、TCMID数据库平台获取绞股蓝的候选药效成分,并借助Uniprot数据库获取候选药效成分的潜在作用靶点;采用Cytoscape 3.8.1软件构建有效成分-靶点蛋白相互作用网络图;运用Genecards、OMIM数据库筛选阿霉素心肌病的疾病相关靶点,结合String数据库绘制药物-疾病基因的蛋白互作网络;采用Metascape数据库对交集靶标进行基因功能分析(GO)及KEGG通路富集分析,对绞股蓝改善阿霉素心肌病的作用机制作出合理推测.共筛选出绞股蓝有效活性成分26个,包括槲皮素、谷甾醇、绞股蓝皂苷等,活性成分发挥作用的潜在靶标有89个,主要有TNF-α、TP53、AKT1、IL-6等;靶点参与的功能主要有氧化应激、凋亡调控、炎症因子刺激反应、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性调节等,主要富集通路有p53、TNF-α、PI3K-Akt、AMPK等信号通路,以及线粒体自噬和细胞钙调控通路等.结果表明,绞股蓝中槲皮素、谷甾醇、绞股蓝皂苷等有效活性成分能够通过调节p53、TNF-α、Akt、AMPK等信号分子,参与细胞程序性死亡、氧化应激和线粒体稳态调控,从而达到防治阿霉素心肌病的目的.     

非小细胞肺癌相关治疗药物的研究进展

小分子靶向药物与大分子抗体药物因其能与受体特异性结合,与传统药物相比具有更好的选择性和更高的安全性,成为全球抗肿瘤药物市场的主导品种。本文以单克隆抗体和具有靶向性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为代表介绍了这两种类型药物的作用机理,分析了其在非小细胞肺癌临床治疗中的优缺点。随着肿瘤耐药性以及机体耐受性的不断发展,如何在实现靶向治疗的同时,保持较好的疗效,并尽可能降低药物的毒副作用是这两类药物发展的方向。     

整合素β1、FAK和pY397FAK在非小细胞肺癌组织中的表达

通过检测整合素β1亚基、FAK和其磷酸化形式pY397FAK在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）和正常支气管黏膜上皮中的表达,探讨整合素β1与FAK在NSCLC发生、浸润和转移中的作用。应用免疫组织化学方法检测整合素β1、FAK和pY397FAK在72例NSCLC、29例淋巴结转移癌和19例正常支气管黏膜上皮中的表达,并与临床病理指标结合起来进行分析。     

基于网络药理学研究黄酮类化合物治疗胃癌的作用机制

通过网络药理学方法分析从实验室提取的6个黄酮类化合物治疗胃癌的作用机制,通过SwissADME数据库分析6个黄酮类化合物的药代动力学参数并利用Swiss Target Prediction数据库预测其有效靶点,利用GeneCards数据库获得胃癌靶点,用Venn软件获取交集。通过String数据库获取蛋白互作网络信息,利用Cytoscape3.8.0软件进行PPI和化合物-疾病-靶点网络的可视化及分析,筛选黄酮类化合物治疗胃癌的关键靶点,用R语言进行GO功能、KEGG通路富集分析,最后利用AutoDock软件进行分子对接验证黄酮类化合物与PI3K-Akt通路相关蛋白的结合能力。从黄酮化合物中筛选出228个活性靶点,胃癌相关靶点12 309个,交集靶点为203个。通过网络筛选了SRC、PIK3R1等10个核心靶点,通过富集分析共筛选出163个GO功能条目与156条KEGG信号通路,通过分子对接验证结合能力较好。黄酮类化合物具有多组分、多靶点、多途径、多通路治疗胃癌的特点,预测了黄酮类化合物抗胃癌的作用机制,为新药的研究开发提供思路与理论依据。     

基于网络药理学和分子对接技术的百合地黄汤抗肝癌作用机制研究

中医药是我国肝癌患者综合治疗方案的重要组成部分之一,本文基于网络药理学和分子对接技术探讨经典名方百合地黄汤治疗肝癌的作用机制。通过TCMSP数据库和文献挖掘百合地黄汤的化学成分,借助SwissTargetPrediction数据库预测其作用靶点,经Uniprot数据库将靶点蛋白名称标准化。从OMIM、GeneCards数据库获取肝癌的有效治疗靶点。取百合地黄汤作用靶点与肝癌靶点制作韦恩图,运用String数据库结合Cytoscape3.7.2软件对百合地黄汤抗肝癌的潜在作用靶点作蛋白相互作用网络,构建“药物−化学成分−作用靶点”和“药物−活性成分−抗肝癌靶点”网络图。利用David平台对百合地黄汤抗肝癌潜在作用靶点进行GO(基因本体)和KEGG(京都基因与基因组)富集分析。运用Autodock Vina软件对百合地黄汤的主要活性成分与核心作用靶点进行分子对接验证。收集得到百合地黄汤131个化学成分,主要活性成分有山奈酚、百合皂苷、百合苷C等,共得到58个百合地黄汤抗肝癌靶点。蛋白−蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction, PPI)网络计算出主要有STAT3、CASP3、VEGFA等关键靶点。富集分析得到91条信号通路,涉及癌症蛋白聚糖、VEGF信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果表明百合地黄汤与肝癌蛋白靶点具有较好的亲和性。百合地黄汤通过多成分、多靶点、多通路抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡来治疗肝癌。     

基于网络药理学初步探索散偏汤治疗偏头痛的作用机制

目的:采用网络药理学方法初步探索散偏汤治疗偏头痛的作用机制.方法:利用TCMSP数据库收集散偏汤各药物的成分,进行ADME筛选,得到潜在活性成分,并利用SwissTargetPrediction获取活性成分的作用靶点;运用OMIM数据库和GeneCards数据库搜集偏头痛相关靶点,将药物靶点与疾病靶点导入jvenn网站...     

非小细胞肺癌驱动基因检测研究进展

对非小细胞肺癌分子病理学的深入理解,有助于开展个性化临床治疗和预后。基因检测可以指导非小细胞肺癌靶向药物治疗,提升药物疗效,延长患者生存期。本文简要介绍了与非小细胞肺癌相关的EGFR基因和EML4-ALK融合基因检测方法的研究进展。     

肺癌细胞彩色图像处理系统的研究

肿瘤细胞的临床诊断有重要意义，在国内普及的微机平台上利用彩色细胞图像所包含的丰富的多光谱信息，运用图像处理和识别技术，研制了肺癌细胞彩色图像处理系统，有效地实现了细胞的自动识别。     

基于径向基函数神经网络的自适应滤波器

自适应滤波器在信号检测、信号恢复、数字通信等领域中被广泛应用。传统的自适应滤波器主要在时域中实现。通常采用算法简单、稳健性好的自适应LMS算法。但LMS算法对输入信号的自相关矩阵具有很强的依赖性,因而自适应率不高。本文提出利用RBF神经网络实现的自适应滤波,并将其用于语音除噪和脉象信号的除噪。仿真结果表明该方法具有良好的非线性噪声抑制能力。     

基于主动网络技术防御SYN-flooding的设计

信息可用性是一种重要却难于维持、保证的安全问题。SYN-flooding攻击利用TCP协议的三次握手的缺陷来虚假Internet地址阻止三次握手的实现，使得服务器不能为合法用户提供服务、甚至崩溃。针对其原理设计了基于主动网络技术的动态过滤机制来防御这种信息可用性攻击。     

基于数据增强及注意力机制的肺结节检测系统

带标注的医学影像数据过少使模型的学习能力有限,深度检测过程中下采样带来的微小结节特征信息容易丢失。为此,设计了一种基于计算机断层扫描的生成式对抗网络（CT-GAN）的数据增强及改进YOLO-V4检测框架的肺计算机辅助检测系统。首先,在结节生成框架CT-GAN中引入DropBlock正则化方法,实现带标注医学影像的数据增强,以提升肺结节的生成质量; 其次,在YOLO-V4中引入坐标注意力机制,以捕捉肺结节的位置感知、方向感知和跨通道的信息,更加精确地检测肺结节感兴趣区域。实验结果表明,在LUNA16数据集上,所提框架的数据增强和结节检测的性能优于其他框架。     

基函数神经网络入侵检测系统的实现

提出一种新型的基函数神经网络用于入侵检测技术中,其中每个神经元的活跃函数各不相同,彼此正交,在更高层次上完成对生物神经系统的模拟,它即可以用于异常检测以检测出新的攻击,也可以用于误用检测以检测出已恬的攻击及其变种。根据所用基函数神经网络的基本结构和训练方法,在Windows环境下进行了基于网络的入侵检测实验,结果表明,运用基函数神经网络检测入侵,可提高入侵检测系统的准确检测率。     

基于径向基神经网络的波达方向估计算法

针对传统的波达方向（DOA）估计算法在实际应用中普遍存在计算量较大,无法实时地跟踪期望信号且无法处理信号源数大于天线阵元数的问题,提出了一种在智能天线中基于径向基神经网络的波达方向估计算法.该算法利用神经网络进行多信号源跟踪（MUST）来完成信号源侦测和DOA估计.通过建立神经网络DOA估计算法模型,并对所建立的神经网络进行训练.通过仿真将该算法与传统的DOA估计算法进行比对的结果表明,基于径向基神经网络的波达方向估计算法能够快速准确的检测到信号源,响应时间明显快于传统的算法.