LIG4及HSPB1基因单核苷酸多态性与肺癌放射性肺损伤的相关性研究

对辽宁地区170例临床确诊不可手术的肺癌接受放疗者放疗中及放疗后评价放射性肺炎发生情况。170例患者中,非小细胞肺癌(NSCLC)112例,小细胞肺癌(SCLC)58例,33例发生2级以上的放射性肺炎(19.4%)。其中2级21例,3级9例,4级1例,5级2例。男性26例(78.8%),女性7例(21.2%)。采用外周血标本酚-氯仿法提取DNA,Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。应用SPSS 13.0软件进行数据整理分析,p0.05时认为有统计学显著性差异。以χ2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露及SNPs基因型在组间分布的差异;以logistic回归计算比值比(Odds ratio,OR)及95%可信区间(Confidence interval,CI)表示相对危险度。结果显示,全组一般状况和接受治疗情况均与放射性肺炎的发生无显著关联(p0.05)。LIG4rs1805388与HSPB1rs2868371基因型分布频率在未发生放射性肺炎组和发生放射性肺炎组间分布无明显差异(p0.05),表明LIG4rs1805388与HSPB1rs2868371位点基因单核苷酸多态性与肺癌放射性肺损伤无关。     

云锡矿尘及氡子体暴露诱发大鼠肺癌的实验研究

本文报道了给大鼠气管内灌注云锡矿尘及大鼠吸氡子体诱发肺癌的实验研究。结果表明,单纯灌尘的大鼠发癌率随矿尘中砷含量的增加而增加;在氡子体累积暴露量为1.75—6.59×10MeV·h/L 条件下进行的慢性吸入实验中,有10～20%的大鼠发生肺癌,吸氡子体复合灌尘时的发癌率大体相当于相应水平单纯吸氡子体与单纯灌尘时的发癌率之和。     

LIG4和HSPB1基因多态性与非小细胞肺癌放疗肿瘤退缩率的相关性

2009年12月至2011年12月中国医科大学附属第一医院对137名有明确病理诊断的非小细胞肺癌患者行胸部病灶三维适形放射治疗,放疗前及放疗20次后测量肿瘤大小,评价放疗肿瘤退缩率,外周血标本酚-氯仿法提取DNA,采用Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。采用SPSS13.0软件对数据进行t检验和方差分析,p0.05时认为有统计学差异。137例患者,平均年龄60.1±5.33岁,肿瘤平均退缩率0.3474±0.191,鳞癌87例,腺癌50例,男102例,女35例,Ⅰ期9例,Ⅱ期26例,Ⅲ期70例,Ⅳ期32例。实验结果显示,吸烟者(95例)放疗肿瘤退缩率明显高于非吸烟者,分别为0.3755±0.1775和0.2840±0.2068,t=2.643,p=0.009。LIG4rs1805388的CC、CT和TT基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3395±0.1802、0.342±0.2106和0.5038±0.1892,经LSD法比较发现,TT基因型放疗肿瘤退缩率明显高于CC基因型,p=0.041。HSPB1rs2868371 GG、CG和CC基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3454±0.1932、0.3487±0.1998和0.3487±0.1652,未发现3种基因型之间有统计学差异。吸烟和LIG4rs180538TT基因型患者放疗肿瘤退缩率明显高于其他患者。     

PEI介导的E1A基因对结肠癌细胞放疗增敏效应的研究

以自行合成的聚乙烯亚胺纳米凝胶(Polyethylenimine,PEI)为载体转染E1A基因,观察E1A基凶对结肠癌细胞体外生长的抑制作用和对电离辐射的增敏效应,并初步探讨其作用机理.经PEI介导将真核细胞高效表达E1A基因的重组质粒psv-E1A导入人结肠癌细胞系SW480,RT-PCR证实其转染,G418筛选出阳...     

微波暴露对大鼠GLP-1及其受体表达的影响及与学习记忆功能损伤的关系

探讨了微波暴露对胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)及其受体的影响,揭示了GLP-1及其受体变化与大鼠学习记忆功能损伤的关系.分别用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中GLP-1浓度,逆转录多聚酶链反应(Reverse transfer polymerase chain reaction,RT-PCR)检测海马组织中GLP-1R mRNA表达,原位末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase mediated Biotin-dUTP nick-end labeling,TUNEL)法检测细胞凋亡.研究发现微波暴露可导致大鼠学习记忆能力下降,血浆中GLP-1浓度降低,海马组织GLP-1R mRNA表达下降,海马脑区神经细胞凋亡.暴露前给予GLP-1可改善微波暴露所致的学习记忆功能损伤,保护神经细胞,降低海马神经细胞凋亡率.GLP-1及其受体参与了微波暴露所致的学习记忆功能损伤,证实GLP-1具有神经保护作用,并拮抗微波暴露所致学习记忆功能损伤.     

在DNA损伤修复信号传导通路中ATM介导的BCA1及RAD51作用机理的研究

为阐明毛细血管扩张性共济失调突变基因(Ataxia telangiectasia mutated,ATM)介导的乳癌基因1(Breast cancer gene 1,Brca1)磷酸化及其下游DNA修复相关蛋白(DNA damage repair protein 51,RAD51)在DNA损伤修复信号传导通路中作用机理,以源于正常人皮肤的成纤维细胞系GM细胞(Originated from human skinfibroblast GM Cell,GM0639)为对照,用免疫共沉淀与Western blot方法,观察60Co γ射线照射后共济失调症(Ataxia telangiectasia,AT)细胞、ATM转染的AT细胞(ATM+-AT)和GM细胞的BRCA1及RAD51蛋白表达的变化.经0、5、10、20Gy辐照后,AT细胞通过免疫共沉淀及Western Blot法分析其中ATM和BRCA1蛋白以及BRCA1和RAD51蛋白之间的相互作用以及PI3K抑制剂对ATM磷酸化其下游基因的影响.0Gy照射ATM+-AT和GM细胞未出现BRCA1表达条带;照射后,GM细胞、ATM细胞BRCA1和RAD51蛋白均有表达,而AT细胞无表达;PI3K抑制剂Wortmannin对经电离辐射照射后的AT、ATM+-AT和GM细胞中BRCA1蛋白表达具有抑制作用;照射后ATM+-AT和GM细胞中BRCA1和RAD51蛋白均有表达.因此,电离辐射照射后,BRCA1由ATM介导磷酸化后可进一步与RAD51相互作用,这是信号通路传导过程中的一个级联反映,从而修复损伤的DNA,保持基因组的稳定性.     

铀矿地质勘探队井下作业人员氡子体暴露量估算及肺癌危险调查

本文给出8个铀矿地勘队井下作业人员氡子体暴露量估算及肺癌危险调查结果。采用历史前瞻性调查方法,共调查井下组19493人·年,对照组16966人·年。在1971—1986年16年观察期内,井下组中观察到肺癌7例,对照组中为3例。考虑到10年的肺癌潜伏期,井下组人员1971年至1976年的氡子体人均累积暴露量约为0.35J·hm~(-3)～(100WLM),γ外照射人均有效剂量当量约为0.031Sv,内外照射的总人均有效剂量当量为1.03Sv。在1971—1986年观察期间,井下组肺癌绝对危险系数及超额相对危险系数分别为519例(10~6人年J·hm~(-3))~(-1)〔1.82例(10~6人年WLM)~(-1)〕及294%(J·hm~(-3))~(-1)(1.03%WLM~(-1))。     

吸入短寿命氡子体动物肺组织剂量与体重关系的探讨

本文介绍吸入短寿命氡子体的不同种动物肺组织吸收剂量与体重的关系。实验结果表明,吸收剂量随体重的增加而减小。