3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-酸的合成

以(E)-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆-24-酸为起始原料,经催化加氢、构型翻转、羰基还原等一系列反应合成了3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-酸,收率85.1%,产物的结构经~1HNMR、~(13) CNMR、DEPT、HSQC和MS得到确证。     

一种5β-3α,7α-二羟基-6α-乙基-胆烷酸的制备方法

<正>本发明提供了一种5β-3α,7α-二羟基-6α-乙基-胆烷酸的制备方法,该方法为:在非质子溶剂中,在强碱作用下,使用卤硅烷将5β-3α-乙氧羰氧基-7-羰基-胆烷酸甲酯硅烷化,再进行向山羟醛反应,再使用钯碳和氢气还原5β-3α-乙氧羰氧基-6-亚乙基-7-羰基-胆烷酸甲酯,再水解,得到5β-3α-羟基-6α-乙基-7-羰基-胆烷酸;最后使用硼     

3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-醇的合成

以奥贝胆酸为原料,与二甲羟胺盐酸盐缩合反应后,经硼氢化锂还原得到3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-醇(3)。目标化合物经核磁确证。该方法工艺操作简便,反应条件温和,转化率高。     

奥贝胆酸关键还原杂质的合成研究

以奥贝胆酸为原料,经红铝还原,得到奥贝胆酸关键的羧酸还原产物3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷-24-醇A-2。经1H、13C和HRMS确证其结构。与前期文献相比,该方法具有操作简单、反应条件温和、产率高等优点。     

奥贝胆酸中间体的合成研究

以鹅去氧胆酸为原料,经选择性氧化、酯化,三甲基氯硅烷形成烯醇硅醚,与乙醛经向山羟醛缩合,再经氢化还原、水解,选择性还原反应制得奥贝胆酸中间体3α-羟基-6-亚甲基-7-酮基-5β-胆烷酸(M5)。其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。合成的奥贝胆酸中间体M5,总收率为36%,HPLC纯度为96.5%。该合成方法,缩短了反应时间,提高了收率,有助于优化奥贝胆酸的合成路径。     

3-氧代-α-紫罗兰醇-β-D-葡萄糖苷的合成

以α-紫罗兰酮为原料,经烯丙位氧化、选择性还原得到3-氧代-α-紫罗兰醇,3-氧代-α-紫罗兰醇与溴代四乙酰葡萄糖反应得到3-氧代-α-紫罗兰醇-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷,最后脱去乙酰基得到3-氧代-ɑ-紫罗兰醇-β-D-葡萄糖苷。目标化合物经IR、~1 H NMR,~(13)C NMR,MS表征。     

4种12-烯-28-乌索酸的分离以及结构鉴定

从山梨猕猴桃(Actinidia rufa plands ex miq)根分离得到4种三萜类化合物,经光谱(IR, MS,1DNMR和2DNMR)确认为2α, 3β, 19α, 23, 24-五羟基-12-烯-28-乌索酸(1),2β,3α,24-三羟基-12-烯-28-乌索酸(2),2α,3β,24-三羟基-12-烯-28-乌索酸(3)和2β,3α,23-三羟基-12-烯-28-乌索酸(4).     

6-溴-4-羟基-1,7-萘啶的合成研究

以5-氨基-2-溴吡啶氮氧化物(■)为原料,与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)经缩合、环合得6-溴-3-羧酸乙基-4-羟基-1-萘啶-7-氧化物(■),■经混酸脱羧后,铁粉还原,得到6-溴-4-羟基-1,7-萘啶(■),关键中间体与产物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS分析确证,总收率61%。该工艺反应条件温和、操作方便,具有一定的应用价值。     

3β-羟基-15β，16／3亚甲基-17β-螺（环氧乙烷）-雄甾-5-烯的合成

三甲锍硫酸甲酯是一种新型的硫叶立德试剂,将其应用于医药中间体3β-羟基-15β,16β亚甲基-17β-螺（环氧乙烷）-雄甾-5-烯的合成中,使用三甲锍硫酸甲酯,其催化剂为固体粉末KOH,而不像其它硫叶立德试剂要用昂贵的NaH作催化剂。成功的合成了目标化合物。产率75．6％,反应条件温和,利于工业化生产,产物经IR,^1H—NMR、^13C—NMR、MS确定。     

16,17α-环氧黄体酮的生物转化及产物的波谱学结构表征

利用林生毛霉对16,17α-环氧黄体酮进行生物转化,得到两个转化产物。利用IR、MS、2D NMR等波谱方法检测化合物结构,确证其分别为7α-羟基-16,17α-环氧黄体酮(2)和7α,20β-二羟基-16,17α-环氧黄体酮(3)。林生毛霉对16,17α-环氧黄体酮的羟基化作用主要发生在C-7α位。通过DEPT和1H-1H COSY,HSQC,HMBC等2D NMR技术对产物13C NMR数据进行了全归属,详细地解析了产物3的结构。     

3-取代-6β-乙酰氧基茛菪烷的合成及其生物活性研究

以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷(5)为起始原料,合成4个新3-取代-6β-乙酰氧基莨菪烷.药理筛选结果表明3α-苯磺酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷(6d)对大鼠回肠肌具有强激动活性;经M受体阻断剂阿托品的拮抗试验,提示6d是潜在的M胆碱能受体激动剂.     

一种高效氧化3-羟甲基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲基酯的方法

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,经水解、氨基和羧基保护,制得3-羟甲基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯(Ⅰ),产率48%;并在乙腈中用2-碘酰基苯甲酸实现羟基选择性氧化,产物3-甲酰基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯(Ⅱ),收率达94%。     

3,4,6-三-O-(α-萘亚甲基)-D-葡萄糖烯和3,4,6-三-O-(β-萘亚甲基)-D-葡萄糖烯的合成

D-葡萄糖烯是一种重要的糖化学中间体。它可以发生糖基化反应、还原反应、氧化反应以及基于糖烯的过渡金属插入反应等等。由于糖上多羟基的特点,糖烯一般需要保护羟基。常见的保护基有乙酰基、苄基、苯甲酰基以及含硅的保护基。这里我们首次报道以α-萘亚甲基溴和β-萘亚甲基溴为原料,保护D-葡萄糖烯上3,4,6三个位置的羟基,生成3,4,6-三-O-(α-萘亚甲基)-D-葡萄糖烯和3,4,6-三-O-(β-萘亚甲基)-D-葡萄糖烯。产物经1H NMR、~(13)C NMR和HRMS确证结构。     

3-取代-6β-乙酰氧基莨菪烷的合成及其生物活性研究

以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷(5)为起始原料，合成4个新3-取代-6β-乙酰氧基莨菪烷。药理筛选结果表明3α-苯磺酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷(6d)对大鼠回肠肌具有强激动活性；经M受体阻断剂阿托品的拮抗试验，提示6d是潜在的M胆碱能受体激动剂。     

5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

以3α-羟基-5α-孕甾-20-酮为原料,经羰基还原、甲基卤化、分子内环合、羟基保护、氧化加成、水解6步反应得到3α,20,20-三羟基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯衍生物。目标化合物及中间体经~1HNMR、~(13)CNMR、IR以及HR-MS表征。通过细胞增殖抑制实验(MTT法)测定3个代表性化合物对人肺癌细胞(A549)、人卵巢癌细胞(SKOV3)、人胃癌细胞(MKN45)和高转移性人乳腺癌细胞(MDA-MB-435)的体外抑制活性。3α,20,20-三羟基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯对这些肿瘤细胞的抑制活性最好,其IC_(50)值分别为23.5(A549)、3.8(SKOV3)、13.1(MKN45)、8.6 (MDA-MB-435)μmol/L。     

5α,8α-过氧化甾腙衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

以脱氢表雄酮为原料,经多步反应合成5个侧链具有不同吲哚结构的过氧化甾腙衍生物。所有合成化合物都通过MS、1HNMR和13CNMR进行结构表征。另外,分别选用人肝癌细胞(Hep G2)、人乳腺癌细胞(MCF-7)和人正常肾上皮细胞(293T)对化合物的抗增殖活性进行评价,结果表明,3β-羟基-5α,8α-过氧化雄甾-6-烯-17-(5-氟-吲哚)腙和3β-羟基-5α,8α-过氧化雄甾-6-烯-17-(5-氯-吲哚)腙对所测试的肿瘤细胞株具有显著的抑制活性。     

DMAP催化的17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮硅醚化反应研究

以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,氯甲基二甲基氯硅烷(CDCS)为硅醚化试剂,Et3N为缚酸剂,5℃反应2 h,对17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮(I)的17α-OH进行硅醚化保护,生成17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮-17-氯甲基二甲基硅醚(II)。研究水分、p H、DMAP用量及投料顺序对化合物(I)硅醚化反应的影响。在最佳反应条件下,化合物收率98.70%,纯度99.07%。     

DMAP催化的17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮硅醚化反应研究

以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,氯甲基二甲基氯硅烷(CDCS)为硅醚化试剂,Et3N为缚酸剂,5℃反应2 h,对17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮(I)的17α-OH进行硅醚化保护,生成17β-氰基-17α-羟基雄甾-4-烯-3-酮-17-氯甲基二甲基硅醚(II)。研究水分、p H、DMAP用量及投料顺序对化合物(I)硅醚化反应的影响。在最佳反应条件下,化合物收率98.70%,纯度99.07%。     

由胆甾醇制备2-苯亚甲基-5α-胆甾烷-3-酮

以胆甾醇(■)为起始原料,通过10%Pd-C催化加氢还原合成5α-胆甾烷-3β-醇(■),■经Jones试剂氧化反应,得到5α-胆甾烷-3-酮(■),■经NaOH催化与苯甲醛发生Claisen-Schmidt缩合生成2-苯亚甲基-5α-胆甾烷-3-酮(■)。对制备工艺进行了优化,确定加氢反应的条件为:乙醇溶液中,25℃反应20 h;Jones试剂氧化反应的条件为:丙酮溶液中30℃反应2 h;Claisen-Schmidt缩合反应的条件为:乙醇溶液中,在NaOH催化下先25℃反应2 h,再升温至50℃反应3 h。优化条件下,3步反应总收率74.7%。产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和APCI-MS确证。     

手性香料化合物γ-内酯的不对称合成

以丙二酸和脂肪醛为起始原料,通过Knoevenagel缩合、酯化、Sharpless不对称双羟基化、消除和还原五步反应制备了一系列光学活性的γ-内酯.首先丙二酸与脂肪醛在哌啶的催化作用下得到(E)-3-烷烯羧酸,产率70%左右;(E)-3-烷烯羧酸转化为甲酯后,用Sharpless不对称双羟基化试剂AD-mix-α或AD-mix-β氧化,得到光学活性的3-羟基-4-烷基-γ-内酯,双羟基化反应产率85%左右;将3-羟基-4-烷基-γ-内酯的羟基转化为甲磺酸酯后,通过消除反应,得到光学活性的4-烷基-α,β-不饱和-γ-内酯,产率80%左右;然后用Pd/C催化加氢还原,得到光学活性的4-烷基-γ-内酯,产率90%左右.所有产物的结构都通过1HNMR或GC-MS进行了确认,最终产物的对映体过量(ee)值通过手性GC进行了测定.