2-氨基-4-甲基-5-苯甲酰胺噻唑合成研究

以乙酰乙酰苯胺和二氯化砜为原料,通过氯代反应生成α-氯代乙酰乙酰苯胺。以水为溶剂,在酸催化下α-氯代乙酰乙酰苯胺与硫脲发生缩合反应制得2-氨基-4-甲基-5-苯甲酰胺噻唑,缩合反应的较优合成工艺条件:α-氯代乙酰乙酰苯胺与硫脲的质量比为1∶1.2、反应温度90℃、反应时间3h、浓盐酸0.5mL、H_2O 35mL。实验表明,α-氯代乙酰乙酰苯胺收率达到91.4%,2-氨基-4-甲基-5-苯甲酰胺噻唑收率达到94.7%,总收率达到87%。经红外、高液相色谱、~1H NMR表征证明合成产物为目标化合物。该合成技术工艺过程简单、生产安全、反应条件温和、生产成本降低、环境友好、产品收率高。     

新方法合成α-溴代苯乙酮类化合物

报道了一种以双(二甲乙酰胺基)三溴化氢为溴化剂,以苯乙酮类化合物为原料,合成了5种α-溴代苯乙酮化合物的新方法。最佳的合成条件为:n(苯乙酮)∶n(溴化剂)=1∶1,甲醇中20℃反应2 h,α-溴代苯乙酮类化合物收率达82%~94%。该合成方法操作简单,副产物可回收利用,适合大规模生产。     

八乙基卟啉合成方法的改进

以丙酰乙酸乙酯和乙酰丙酮为起始原料，经Ｋｎｏｒｒ反应制得５－甲基－３－乙基－４－乙酰基－２ 乙氧羰基吡咯（３），（３）经α位甲基的溴化和胺解得α取代胺基吡咯（４），（４）再经酸催化成环得化合物乙酰取代卟啉（５），最后使化合物（５）的乙酰基还原等五步操作合成了标题化合物，全程收率２６％     

硫醇还原α,α,α-三溴甲基酮类化合物的研究

报道了一种合成α,α-二溴甲基酮类化合物的新方法,该反应以硫醇作为还原剂,高效还原α,α,α-三溴甲基酮类化合物为目标化合物,合成了12种α,α-二溴甲基酮类化合物,该方法适用于脂肪族、芳香族和杂环类α,α,α-三溴甲基酮类化合物。最佳的反应条件是n(α,α,α-三溴甲基酮)∶n(还原剂)∶n(碳酸钾)=1∶2∶1. 2,二氯甲烷中0℃反应1 h,α,α-二溴甲基酮类化合物收率达81%～96%。其结构通过~1HNMR、~(13)CNMR、ESI-HRMS进行了表征和确认。该反应条件温和、操作简单、效率高,为α,α-二溴甲基酮类化合物的合成提供了新途径。     

环丁酮衍生物合成方法的研究

环丁酮衍生物是四元环状化合物，分子内张力较大，难以合成，本研究采用在乙烯双键上连接推电子基团使乙烯双键基团的反应活性增强即：CH2=CH-G，G-为推电子基团，将乙酸分子中的酰基及羰基的α—C上引入卤族元素使羰基的反应活性增强，再将乙烯基醚与卤代乙酰卤经一步反应即可合成四元环状化合物环丁烯衍生物，该合成方法原料易得，反应活性高，选择性强，无副反应发生，收率较高，是制备中医药原料3，4-二羟壁-3环丁烯-1，2-二酮的有效方法：     

C．I．分散蓝257及其中间体的合成

研究了以间乙酰氨基苯胺和对甲苯磺酸-β-甲氧基乙酯为原料,在缚酸剂氧化镁的作用下合成间乙酰氨基-N,N-二（β-甲氧基乙基）苯胺的工艺路线,然后与2-氰基-4-硝基-6-溴苯胺的重氮盐偶合反应合成C．I．分散蓝257,总收率80％,并对产品进行上染性能测试。合成中间体间乙酰氨基-N,N-二（β-甲氧基乙基）苯胺较佳工艺条件为：水与对甲苯磺酸-β-甲氧基乙酯及间乙酰氨基苯胺摩尔比为10：2、2：1,且采用分段升温。     

正交设计法优化1 H-吲唑-3-羧酸的合成

以苯肼为起始原料，经过乙酰化生成乙酰苯肼，然后与水合氯醛、盐酸羟胺、硫酸钠反应生成N-乙酰氨基异亚硝基乙酰苯胺，经过Beckmann重排、合环、水解合成1H-吲唑-3-羧酸。并采用正交设计法考察了反应温度、滴加时间、物料比及硫酸钠用量对其关键中间体N-乙酰氨基异亚硝基乙酰苯胺收率的影响；此路线全程收率可达54．5％。     

6，7，8-三氟-1-（2-氟乙基）-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的合成

6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯（I）经氟乙基化,合成药物中间体6,7,8-三氟-1-（2-氟乙基）-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯。实验表明,用1-溴-2-氟乙烷作为氟乙基化试剂的收率高于用对甲苯磺酸氟乙酯作为氟乙基化试剂的收率,当I的用量为6．77g时,用1-溴-2-氟乙烷进行氟乙基化反应的最佳工艺条件为：反应温度120℃,反应时间8h,KI的用量6g,1-溴-2-氟乙烷为5mL,产品收率90％以上。     

N-[4-(4-溴丁氧基)-2-硝基苯基]乙酰胺的合成

以对乙酰氨基苯酚为原料,经烷基化、硝化合成N [4 (4 溴丁氧基) 2 硝基苯基]乙酰胺。用正交实验确定了烷基化反应的适宜条件为n(KOH)∶n(1,4 二溴丁烷)∶n(对乙酰氨基苯酚)=1 2∶2 8∶1,68～70℃反应80min,重结晶后收率为77 42%。硝化反应的适宜原料配比为n(HNO3)∶n(乙酸酐)∶n〔N [4 (4 溴丁氧基)苯基]乙酰胺〕=1 9∶9 6∶1,温度低于10℃反应收率可达92 2%。用薄层色谱、IR、1HNMR对产物进行了结构鉴定。分析目标产物及相关化合物的1HNMR谱,结果表明,在邻硝基乙酰苯胺及其衍生物中芳环上乙酰氨基邻位质子化学位移比按经验公式计算的预测值大0 6～1 3,这一特征是硝基和乙酰氨基相互作用的结果。     

4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺的合成

以苯乙酸为原料,4-氟苯基苯乙酮在HBr/H2O2作用下发生α-溴代,合成2-溴-1-(4-氟苯基)-苯乙酮,再与异丁酰乙酰苯胺在碱性条件下发生α-碳上的取代反应,得到阿托伐他汀钙的关键中间体4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺,总收率57.3%。化合物结构经核磁、质谱得到确认。     

低压下CO2转化为氨基甲酸酯的高效反应体系

以CO2、苯胺及其衍生物、溴代烃为原料,1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)为活化剂,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂合成了系列氨基甲酸酯类化合物.以苯胺、1-溴正丁烷和CO2的反应为模板反应,考察了溶剂、初始压力和温度、反应物物质的量比、DBU用量及反应时间对反应的影响,获得的最优反应条件为:苯胺1.0 mmol,1-溴正丁烷2.0 mmol,DBU 2.5 mmol,初始压力0.25 MPa,反应温度70℃,DMF 0.5 mL,反应时间30 min.在最优条件下合成了24个氨基甲酸酯类化合物,收率在38％～91％之间.     

4,4''''-二氨基苯磺酰苯胺的合成

该文对4，4＇-二氨基苯磺酰苯胺（Ⅰ）的合成进行了研究。对硝基苯胺在90～95℃的水中用铁粉还原为对苯二胺，收率约90％；乙酰苯胺与氯磺酸[n（乙酰苯胺）：n（氯磺酸）=1：4]在60～65℃及氨基磺酸催化下，反应3h生成对乙酰氨基苯磺酰氯，收率85％；乙酰氨基苯磺酰氯与对苯二胺在四丁基溴化胺催化下，于30～35℃反应12h，生成4-乙酰氨基-4’-氨基苯磺酰苯胺；最后在95℃用氢氧化钠水解，得到4，4’-二氨基苯磺酰苯胺。高效液相色谱测得w（Ⅰ）〉98．5％，总收率约75％。该路线生产成本比协作单位已有的生产工艺节省10％，已成功用于年产150t Ⅰ的工业生产中。     

4-溴甲基-2(H)-喹啉酮的合成研究

以N-乙酰乙酰苯胺为原料,经溴化、PPA环化两步反应制备得到4-溴甲基-2(H)-喹啉酮,总收率66.9%。     

6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的合成

6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯(Ⅰ)经氟乙基化,合成药物中间体6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯.实验表明,用1-溴-2-氟乙烷作为氟乙基化试剂的收率高于用对甲苯磺酸氟乙酯作为氟乙基化试剂的收率,当Ⅰ的用量为6.77 g 时,用1-溴-2-氟乙烷进行氟乙基化反应的最佳工艺条件为:反应温度120 ℃,反应时间8 h,KI的用量6 g,1-溴-2-氟乙烷为5 mL,产品收率90%以上.     

Pt/C活性催化剂催化氢化合成6-氯-2-羟基喹喔啉

以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺为原料，在碱性条件下经环合及催化氢化合成6-氯-2-羟基喹喔啉。采用自制的Pt／C催化剂，考察了反应条件对产品收率的影响，在85℃，1．0～1．3MPa氢气压力下进行加氢还原反应，总收率89．6％(以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺转化为6-氯-2-羟基喹喔啉)。     

苯炔参与的N-桥环衍生物的合成

本文报道一类N-桥环衍生物（化合物4a～6）的合成方法。以4-溴-2-（溴甲基）苯甲醛（1）为原料，分别和两种胺（甲胺、苄胺）反应，得到两种二烯中间体：5-溴-2-甲基-2H-异吲哚（2a）和2-苄基-5-溴-2H-异吲哚（2b），苯炔前体化合物[5-（甲氧羰基）-2-（三甲基硅）苯基]（苯基）碘鎓三氟甲烷磺酸盐（3）再分别与两种二烯中间体（2a）和（2b）反应得到7-溴-11-甲基-9,10-二氢-9,10-环亚胺蒽-2-甲酸甲酯（4a）和7-溴-11-苄基-9,10-二氢-9,10-环亚胺蒽-2-甲酸甲酯（4b），其中，化合物（4b）脱除苄基得到7-溴-9,10-二氢-9,10-环亚胺蒽-2-甲酸甲酯（5），化合物（5）与乙酰氯发生N-酰基化反应得到7-溴-11-乙酰基-9,10-二氢-9,10-环亚胺蒽-2-甲酸甲酯（6）。中间体及产物结构经1H NMR和LC-MS表征。同时以（4a）的合成为模型，考察反应条件对该Diels-Alder反应收率的影响，确定最佳反应条件为：物料摩尔比n(2a)∶n(TBAF)∶n(3)=2.0∶2.0∶1；反应溶剂为二氯甲烷；反应温度为0℃；反应时...     

2-亚甲基-1,3-二氧环庚烷的合成工艺研究

以溴乙醛缩二乙醇和1,4-丁二醇为初始原料,经过取代、消除反应合成重要的有机和药物合成中间体2-亚甲基-1,3-二氧环庚烷,并探索了反应温度、反应时间和催化剂等因素对中间产物收率的影响,探索了碱、后处理方式对终产物收率的影响,确定了最佳合成工艺条件。目标化合物结构经由~1HNMR进行表征确认。     

4-溴甲基-2(H)-喹啉酮的合成研究

以苯胺为原料,经双乙烯酮在甲苯中酰化得乙酰乙酰苯胺;在氯仿中溴化得溴乙酰乙酰苯胺;然后在浓硫酸中环合制得4 溴甲基 2(H) 喹啉酮。结果表明:合成总收率为62 5%,含量达98 6%。该法原料易得,操作简便,总收率高。     

氯尼达明的合成工艺改进

以苯肼及2,4-二氯甲苯为起始原料,苯肼经乙酰化,然后与水合氯醛、盐酸羟胺及硫酸钠反应生成N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺,再经Beckmann重排,缩环,水解生成1H-吲唑-3-羧酸;2,4-二氯甲苯与NBS,在AIBN的催化下生成2,4-二氯溴苄,然后与1H-吲唑-3-羧酸反应生成氯尼达明。通过单因素实验和正交实验考察了N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺的合成工艺,确定了最佳工艺条件:物料配比n(N-乙酰苯肼)∶n(水合氯醛)∶n(硫酸钠)=1∶1.3∶8.5,反应温度为90℃,反应时间为13 min,在该条件下,产物收率达86.9%,氯尼达明的总收率为31.2%。产物结构经红外、核磁和质谱进行了表征确定。     

3-乙基-3-羟基呋喃-2,4-(3H,5H)-二酮的合成

以乙酰乙酸乙酯为原料,用溴乙烷进行烃化反应,得到化合物2,收率80.0%;采用N-溴代丁二烯亚胺进行溴代,得到2-位溴取代化合物3,收率72.5%;再用液溴使化合物3的4-位进行溴代后直接热解,得到目标化合物β-丁酸衍生物3-乙基-3-羟基呋喃-2,4-(3H,5H)-二酮(1),收率42.2%,其结构经MS1、HNMR等确证。