1,2,3,4-四氢喹啉的合成方法

介绍了一种用1-茚酮合成1,2,3,4-四氢喹啉的方法,该方法操作简单、安全、产率高并且条件温和。对反应催化剂的种类进行了筛选,并且对催化剂用量、反应温度和反应时间进行了优化,使1,2,3,4-四氢喹啉的产率达到90%以上。     

动态动力学拆分高效制备(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸

利用固定化的南极假丝酵母脂肪酶B(CAL-B)实现外消旋底物1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸酯[(±)-1]的动态动力学拆分高效制备(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸[(R)-1-TIC]。考察了不同来源CAL-B制剂的催化效果,以及关键反应条件对底物稳定性和酶催化速率的双重影响。结果表明:商品化脂肪酶制剂QLlip-9提供了最佳的催化效果;反应温度提高至30℃、醋酸铵缓冲液的初始pH值提高至8.0时,虽然底物稳定性略微下降,但完全转化所需时间大幅缩短,整体催化效率明显提高;pH值恒定控制策略则加快了反应后期无效底物的消旋化速率,从而进一步提高催化效率。当(±)-1浓度为20 g/L时,QLlip-9浓度降至10 g/L基本不影响催化效果,最佳酶/底物比率(酶与底物的质量比)达到1:2。在上述优化条件下,反应时间缩短至6h,转化率不低于99%,产物的对映体过量值(enantiomeric excess of product, e.e.p)为96%,生产速率达到0.24 g/(h·g酶),为目前文献报道最高水平的8倍。在此基础上,实现了8批次的重复利用,并在300 mL,1 000 mL和20 L体系中实现了逐级规模放大,最终通过浓缩结晶法提取获得e.e.p≥99%的(R)-1-TIC晶体(分离收率不低于80%)。以上研究不仅大幅提高了该反应的整体催化效率,并且降低了酶的使用量。     

N-甲基-7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉的合成

研究了一种N-甲基-7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉的合成新工艺,该法以1,2,3,4-四氢喹啉为原料,在离子液体催化下用碳酸二甲酯进行烷基化,然后用Cu(NO3)2.3H2O/醋酸进行硝化反应得到目标产物。通过对影响反应的多种因素研究得到比较合理的工艺条件,烷基化反应:1,2,3,4-四氢喹啉∶DMC=1∶4(mol比,下同),90～95℃反应5h;硝化反应:Cu(NO3)2.3H2O∶N-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉=1.5∶1,40℃反应3h;在此条件下,两步总收率74.7%。产品结构经1 H NMR表征确认。     

1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成工艺改进

以苯乙胺为原料,经乙酰化反应得乙酰苯乙胺(3),在甲基磺酸的作用下环合得1-甲基-3,4-二氢异喹啉(4),经硼氢化钠还原得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(1)。改进了合成工艺,总收率达80.8%。     

非对映异构体拆分法拆分消旋体2-四氢糠酸的研究进展

2-四氢糠酸的两种光学异构体均可作为手性构建模块,在医药领域中发挥巨大作用.非对映异构体拆分法通常被认为是最直接、最经济的手性分离方法,并广泛应用于工业生产中.本文综述了非对映异构体拆分法拆分2-四氢糠酸的研究进展.     

2,2-二甲基环丙烷甲酸的合成与拆分

S-( )-2,2-二甲基环丙烷甲酸是合成西司他丁(一种肾脱氢二肽酶抑制剂)的关键中间体,今设计了一条新的2,2-二甲基环丙烷甲酸合成路线并改进了拆分工艺,它是以异戊烯酸为原料,经酸的酯化、烯键的环丙烷化、酯水解制得2,2-二甲基环丙烷甲酸,收率为44．1％。其中,环丙烷化反应用锌粉／氯化亚铜-乙酰氯作为催化剂,二溴甲烷作为环丙烷化试剂,这样可以在温和的条件下进行反应,降低成本。此外用L-肉碱草酸盐作为手性拆分试剂,经酰化、成盐、部分结晶、水解得到S-( )-2,2-二甲基环丙烷甲酸．收率为16．7％,手性纯度大于95％．此路线工艺简单、环境友好、成本较低,易于工业化。     

1,2,3,4-四氢-8-甲氧基喹啉的合成研究

以8-羟基喹啉为原料经碘甲烷甲基化,然后经还原反应合成了1,2,3,4-四氢-8-甲氧基喹啉,并通过成盐酸盐来纯化产品。通过对还原反应和纯化条件的优化得出了比较合理的反应条件,8-甲氧基喹啉:氰基硼氢化钠:冰醋酸=1:3:9.5(mol比),反应温度为20o C~30o C,粗品在异丙醇中成盐酸盐。在此反应条件下产品纯度为99.3%,两步总收率为79.6%。产品结构经1HNMR确认。     

(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成工艺改进

以苯乙胺为起始原料,经苯甲酰化、脱水环合、还原,然后经酒石酸拆分得到(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉,优化条件下,产品总收率76.3%,产品纯度99.5%,其结构经熔点、 ~1H NMR、 MS确证。工艺操作简单,无特殊设备要求,适合工业化生产。     

1,2,3,4-四氢喹啉类化合物合成与应用的研究进展

1,2,3,4-四氢喹啉类化合物是治疗心血管病药物和染料的中间体。综述了1,2,3,4-四氢喹啉类化合物合成及应用的研究进展,分析比较了氢化反应、Diels-Alder反应、多步反应、多组分反应、多米诺反应等合成方法的优缺点,讨论了1,2,3,4-四氢喹啉类化合物在药物化学和染料合成领域的应用现状,并对其研究前景进行了展望：发展具有原子经济性合成方法及光学纯1,2,3,4-四氢喹啉类化合物的合成及应用。     

四氢罂粟碱的拆分研究

以四氢罂粟碱外消旋体为原料,N-乙酰-L-亮氨酸、D-2-（2,4-二氯苯氧基）丙酸、N-乙酰-D-苯丙氨酸,N-乙酰-D-亮氨酸为拆分剂,通过结晶方法,拆分制备R-四氢罂粟碱,R型含量大于98％。通过比较,确定最优的拆分剂为N-乙酰-L-亮氨酸。     

四氢喹啉型杂环分散染料的研究——N-乙基-2,2,4-三甲基-7-乙酰胺基-1,2,3,4-四氢喹啉的合成

一、前言用1,2,3,4-四氢喹啉及其衍生物制成的杂环分散染料用于涤纶,日晒和升华牢度优良,色谱范围广,可以得到从黄到绿光蓝的一系列品种。尤其是这类结构的染料发色强度一般都很高,有些染料在有机溶剂中的摩尔消光系数高达8～9万。因而,染料的用量仅为蒽醌染料的1/3,即可达到同样的染色效果。     

5．6-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成

以3，4-二氟苯胺为起始原料，经缩合、环合、催化氢化等反应制得5，6-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉，收率35．9％。本合成工艺简单易操作，适合工业化生产。     

8-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成工艺研究

对标题化合物的合成工艺进行改进,以异喹啉为起始原料,经其5位溴代、8位硝化、加氢脱5-溴以及异喹啉环还原4步反应得到,并考察了反应时间、温度、氢气压力和催化剂对脱卤反应收率的影响。脱溴反应的最优工艺条件为反应3 h、温度23℃、氢气压力0.15 MPa、盐酸催化。该工艺路线步骤短、总收率高达32%、成本低,适合工业化生产。     

高分散[Pd-Pt]/活性炭催化喹啉加氢制备1,2,3,4-四氢喹啉

利用双表面活性剂(Tween-20和Brij-35)保护的方法,制备并表征了一系列[Pd-Pt]/C催化剂。将该催化剂应用于喹啉催化加氢制备1,2,3,4-四氢喹啉反应中,结果表明,质量分数5%[Pd-Pt(1:3)]/C的催化活性最高。以乙醇为溶剂,初始底物浓度为2.4 mol/L,于130℃,2.5 MPa氢气压力下反应50 min,喹啉的转化率为100%,1,2,3,4-四氢喹啉选择性为100%。     

高分散[Pd-Pt]/C催化喹啉加氢制备1,2,3,4-四氢喹啉

利用双表面活性剂( Tween-20和Brij-35 )保护的方法,合成并表征了一系列[Pd-Pt]/C催化剂。将其应用于喹啉催化加氢制备1,2,3,4-四氢喹啉反应中,结果表明,5wt%[Pd-Pt(1:3)]/C的催化活性最高。优化反应参数,以乙醇为溶剂,初始底物浓度为2.4mol/L,在130℃, 2.5MPa下反应50min,喹啉转化率100%,1,2,3,4-四氢喹啉选择性100%。     

1-(四氢吡咯-1-甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺改进

以苯乙胺为原料,经氯乙酰氯酰化、Bischler-Napieralski反应、胺化、还原、成盐制得1-(四氢吡咯-1-甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(2)。在文献基础上通过用五氧化二磷/三氯氧磷混合脱水剂代替单一的五氧化二磷,通过减少溶剂甲醇及提高亲核试剂四氢吡咯的用量及重结晶替代柱层析的改进,使总收率由27%提高到53%。     

2,2-二甲基环丙烷甲酸的合成与拆分

2,2-二甲基环丙烷甲酸是合成医药和农药的一种重要中间体,目前有多种合成方法。总结了国内外不同的合成路线,包括利用手性催化剂直接合成旋光性产物,并对合成的消旋产物拆分方法也进行了综述。     

四氢呋喃-2-甲酸的手性拆分研究

通过金属配合拆分的方法,利用酒石酸衍生物o、o’-二苯甲酰基酒石酸(DBTA)有效地拆分四氢呋喃-2-甲酸。对主客体的配比和溶剂进行筛选,发现在甲醇和水一定比例范围内,主客体比为0.65∶1将能得到最佳的拆分效率。同时研究了四氢呋喃-2-甲酸在高温碱性条件下发生消旋化;通过消旋的方法可以将四氢呋喃-2-甲酸的所需异构体的拆分收率提高到100%以上(以一种异构体为标准)。     

3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成

对重要中间体3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成工艺进行了研究,首次以6-喹啉甲酸为起始原料,经过酰化、二氟甲基化、溴化、钯催化偶联、氨基脱保护等反应合成了3-氨基-6-二氟甲基喹啉,总收率31.4%。其结构经¹H NMR、¹³C NMR和LC-MS确证。     

3,3-二甲基-2-丁酮的合成研究

以特戊酸和乙酸为原料脱羧合成频那酮.制备了选择性和收率较高的催化剂,确定了反应工艺条件,并对催化剂寿命以及再生进行了初步探讨.