反相离子对色谱法同时测定工业品硝唑尼特中硝唑尼特及其代谢物脱乙酰基-硝唑尼特

应用0.015 mol/L正己烷磺酸钠为离子对试剂,V(0.015 mol/L KH2PO4(pH 2.5)水溶液)∶V(乙腈)=65∶35为流动相,在Zobax Eclipse XDB C8色谱上,采用外标法,建立了工业品硝唑尼特中硝唑尼特及其代谢物脱乙酰基-硝唑尼特的反相离子对高效液相色谱分析方法,硝唑尼特的相对标准偏差0.2%,脱乙酰基-硝唑尼特的相对标准偏差1%。样品进样量在0.4~4μg范围内硝唑尼特r=0.999 9,脱乙酰基-硝唑尼特r=0.999 9。硝唑尼特检测限为0.5μg/mL,脱乙酰基-硝唑尼特检出限为0.05μg/mL。应用0.015 mol/L正己烷磺酸钠为离子对试剂,以外标法建立了工业品硝唑尼特及其代谢物脱乙酰基-硝唑尼特的反相离子对高效液相色谱分析方法,色谱条件为:流动相为V(0.015 mol/L KH2PO4(pH 2.5)水溶液)∶V(乙腈)=65∶35,色谱柱为Zobax Eclipse XDB C8色谱柱,流速为1.0 mL/min,检测波长为360 nm。结果显示,该方法在样品进样量为0.4~4μg范围内硝唑尼特和脱乙酰基-硝唑尼特相对标准偏差分别0.2%和1%,相关系数都为r=0.999 9,硝唑尼特和脱乙酰基-硝唑尼特检测限分别为0.5μg/mL和0.05μg/mL。     

硝唑尼特合成工艺的研究

由乙酰水杨酸和2-氨基-5-硝基噻唑为原料,选用N,N-二甲基甲酰胺和三乙胺分别作为催化剂和缚酸剂,经酰胺化反应生成一种抗寄生虫新药—硝唑尼特,其较佳的工艺条件:酰氯化反应温度70℃,氯化亚砜与乙酰水杨酸的摩尔比为1.3∶1,乙酰水杨酸与2-氨基-5-硝基噻唑的摩尔比为1.4∶1,酰胺化反应时间2.5 h,收率达76.8%。该工艺简单,收率高,具有较好的应用价值。     

固体光气合成硝唑尼特的工艺研究

采用固体光气代替传统的腐蚀性强、污染大的二氯亚砜作为酰氯化试剂,以乙酰水杨酸为起始原料,在无水环己酮溶剂中经酰氯化、酰胺化合成硝唑尼特.通过单因素试验和正交试验考察了原料配比、反应温度、反应时间以及催化剂种类等因素对反应的影响.结果表明:主要因素的影响程度为乙酰水杨酸与固体光气的摩尔比＞催化剂种类＞酰氯化反应温度＞酰氯化反应时间.较佳的工艺条件为乙酰水杨酸与固体光气的摩尔比为1∶0.40,乙酰水杨酸与2-氨基-5硝基噻唑摩尔比为1∶1.1,以三乙胺作催化剂与缚酸剂,酰氯化反应温度为60℃,酰氯化反应时间为8h,收率可达80.6％(以乙酰水杨酸计).     

碳二亚胺法合成硝唑尼特中产生的主要副产物的分析

对硝唑尼特合成中产生的副产物进行结构确证并推测其产生机理。采用高分辨质谱、核磁共振和红外光谱分析等技术对其进行了表征,副产物为2-乙酰氨基-5-硝基噻唑。副产物的结构确证有助于进一步优化硝唑尼特的合成工艺。     

一步法合成硝唑尼特

以乙酰水杨酸和2-氨基-5-硝基噻唑为原料,选用P2O5为脱水剂,经酰胺化反应一步合成了硝唑尼特〔2-乙酸基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺〕。研究了乙酰水杨酸、2-氨基-5-硝基噻唑、P2O5的用量,反应温度,酰胺化反应时间对收率的影响。较佳的合成工艺条件为:n(乙酰水杨酸)∶n(2-氨基-5-硝基噻唑)∶n(P2O5)=1.2∶1.0∶2.5,以DMF为溶剂,在90℃反应2.0 h,收率可达75%以上。     

抗虫药三氮脒的合成

三氮脒属于芳香双脒类,是传统使用的广谱抗血液原虫药,如对家畜梨形虫、锥虫、巴西虫和无形体均有治疗作用,虽然三氮脒毒性大、安全范围较小、预防效果较差,但是其作为广谱虫药以及与其他药物的协同作用也是不可忽视的,又鉴于三氮脒的制备过程较为简单,成本及环保性较好,所以其仍旧有存在于市场的价值.但是目前国内外文献资料对三氮脒的合...     

沙曲硝唑的合成研究

以2-巯基-1-甲基咪唑为原料,经甲基化、硝化、氧化、缩合4步反应制得沙曲硝唑。目标化合物结构经~1H NMR、~(13)C NMR、 MS、 IR确证。考察了反应温度、催化剂用量、物料配比等对反应的影响。优化条件下,合成沙曲硝唑的总收率达21.6%。优化后的合成工艺操作简单、收率高、成本低,适合工业化生产。     

高效液相色谱法测定牛组织中雷复尼特的残留量

采用高效液相色谱法测定牛组织中雷复尼特的残留量。牛组织样品经乙腈提取,中性氧化铝柱净化后采用Kromasil C18柱,以v(乙腈)∶v(pH2.5的水)=83∶17为流动相,紫外检测波长282nm处检测雷复尼特。在0.05～4.0μg/mL内线性关系良好,检测低限为0.01μg/g。高、中、低3个水平添加时肌肉组织中样品的平均回收率分别为78.3%,85.8%和95.1%;肝组织中样品的平均回收率分别为73.3%,83.9%和91.9%;肾组织中样品的平均回收率分别为74.3%、81.9%和92.8%。测试方法快速、简便、准确、灵敏,可用于牛组织中雷复尼特残留量的测定。     

含氟医药的合成技术与生产现状

1 引言 由于氟原子半径小,又具有较大的电负性,它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大得多,明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性,另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水     

4-甲基咪唑的合成及应用

4－甲基咪唑是一种重要的药物中间体，间称4－MI。本文综述了近年来4－甲基咪唑的国内外研究状况及主要合成方法和国内普遍采用的丙酮等。指出了4－甲基咪唑在医药和其它领域的应用现状并提出了研究展望。     

酸敏感的缩醛键在药物载体中的应用

主要综述了缩醛键在药物载体中的作用和应用前景。     

氯化亚锡的合成及应用进展

氯化亚锡是一种重要的化工原料,被广泛用作制造染料中间体的还原剂、毛织品的阻燃剂、放射性药物扫描检查剂、漂白剂、分析试剂和有机合成催化剂等。简要介绍了近年来氯化亚锡的合成及其在元素分析、有机合成和贵金属浮选分离等方面的应用情况,并进行了展望。     

喹啉-2-甲酸的合成及应用

喹啉-2-甲酸作为一种非常重要的有机合成中间体,它广泛的应用于医药、农药、有机化学等重要的领域。文章综述了近年来国内外关于喹啉-2-甲酸合成方法的研究进展及其应用,并对其未来的研究方向进行了展望。     

Design and Synthesis of Trypanosoma brucei Active 1‐Alkyloxy and 1‐Benzyloxyadamantano 2‐Guanylhydrazones

Treating African trypanosomiasis : The synthesis and biological evaluation of novel 1‐alkyloxy and 1‐benzyloxyadamantano 2‐guanylhydrazones, their 1‐dioxa congeners and two 1‐benzyladamantano 2‐guanylhydrazones is reported. Preliminary structure–activity relationship data were elucidated and lead compounds suitable for further optimization were discovered.

     

防霉剂富马酸二甲酯的合成、应用和市场前景

论述了由甲醇和富马酸或与顺丁烯二酸酐、顺丁烯二酸酯化成富马酸二甲酯 ,并详述了它的防霉机理、特性、用途和市场前景。     

Synthesis and antimalarial activities of a diverse set of triazole-containing furamidine analogues

Four different series of triazole diamidines have been prepared by the Pinner method from the corresponding triazole dinitriles. Copper‐catalyzed “click chemistry” was used for the synthesis of 1,4‐ and 4,5‐substituted triazoles, aryl magnesium acetylide reagents for the 1,5‐substituted triazoles, with a thermal dipolar addition reaction employed for the 2,4‐substituted triazoles. In vitro antimalarial activity against two different PfCRT‐modified parasite lines (Science 2002 , 298, 210–213) of Plasmodium falciparum and inhibition of hemozoin formation were determined for each compound. Several diamidines with potent nanomolar antimalarial activities were identified, and selected molecules were resynthesized as their diamidoxime triazole prodrugs. One of these prodrugs, OB216, proved to be highly potent in vivo with an ED₅₀ value of 5 mg kg^?1 (po) and an observed 100 % cure rate (CD₁₀₀) of just 10 mg kg^?1 by oral (po) administration in mice infected with P. vinckei.