高纯度2,3-二氯吡啶的简便合成方法

标题化合物是重要的精细化工中间体,对其合成工艺进行优化。以2-氯烟酸和固体光气为原料,氯化、氨化得到2-氯烟酰胺,2-氯烟酰胺在次氯酸钠溶液和氢氧化钠溶液中霍夫曼酰胺降解得到2-氯-3-氨基吡啶,其经过自由基取代得标题化合物。在优化的反应条件下,收率达75.6%,纯度99%。该法操作简便、适合工业化生产,其化学结构经1HNMR分析得到确证。     

2-氯-3-氟吡啶合成工艺改进

以2-氯-3-氨基吡啶为原料,在40%(质量分数)的氟硼酸溶液中,采用饱和的亚硝酸钠为重氮化剂,在-10～-5℃下进行重氮化反应制得重氮盐,在石油醚中热分解得到2-氯-3-氟吡啶,收率为64%.     

对甲苯磺酸索拉非尼的合成研究

以吡啶-2-甲酸为起始原料,经氯代、氨解、亲核取代、缩合、成盐5步反应制得标题化合物,总收率60.5%。对关键中间体N-甲基-4-(4-氨基苯氧基)吡啶-2-甲酰胺的合成进行改进,使反应时间缩短至10 min。     

吡氟草胺的合成工艺研究

以2-氯-3-三氯甲基吡啶为原料,经3步反应制得标题化合物。原料在路易斯酸的催化作用下生成2-氯烟酰氯,再与2,4-二氟苯胺生成酰胺中间体2-氯-N-(2,4-二氟苯基)烟酰胺;进一步与间三氟甲基苯酚缩合得到标题化合物。对各步单元反应进行了条件优化,确认了最佳合成工艺,反应总收率达72%。该工艺原料易得、操作简单、无大量废酸产生,适合工业化生产。     

2-氨基-3-溴-6-氯吡啶的合成工艺研究

标题化合物是一种重要的精细化工及医药中间体,可用于制备神经原纤维缠结显像剂、IRAK-4抑制剂及治疗退行性和炎症性疾病的化合物。对标题化合物的合成工艺路线进行了改进,以2-氨基-6-氯吡啶为起始原料,经氨基保护、溴代、脱保护基3步反应得到标题化合物,总收率为65. 13%。其结构经~1HNMR和MS确证。改进后的工艺具有原料成本低且商业可得、实验条件温和易控、操作及纯化过程简单、标题化合物纯度及收率较高的优点,可满足工业化生产需求。     

2-巯基-5-甲氧基咪唑并［4,5-b］吡啶的合成工艺

对新型质子泵抑制剂泰妥拉唑的关键中间体2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶的合成工艺进行了研究，以2,6-二氯吡啶为原料，先硝化得到2,6-二氯-3-硝基吡啶，然后经胺化得2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶，再与甲醇钠反应得2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶，用铁粉还原得2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶，最后与二硫化碳环化制得标题化合物。各步反应的最佳反应条件(反应温度，反应时间，摩尔收率)分别为，硝化： 110℃, 8 h, 79.3％; 胺化：室温, 10 h, 87.6％; 甲氧基化：65℃, 30min, 98.7％; 还原：回流, 3hrs; 环化：回流, 4hrs, 71.3％(还原及环化两步)。 标题化合物熔点与文献报道一致，并通过1H NMR进一步确证结构。     

3-碘-6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸酯的合成

标题化合物是一类重要杂环化合物,具有较高的生物活性,广泛应用于抗肿瘤药物、抗菌、抗病毒等药物的生产。以2-氨基烟酸为起始原料,经过浓硫酸催化与醇类生成2-氨基烟酸酯,再与N-卤代丁二酰亚胺反应制备2-氨基-5-卤代烟酸酯,再与氯乙醛成环缩合生成6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸酯,最后和N-碘代琥珀酰亚胺发生碘代反应,共4步制得标题化合物,总收率为58.9%~67.7%。产物结构经IR、1HNMR、13CNMR、元素分析进行了表征。合成路线方法新颖、操作简单、产率高、避免柱层析分离纯化,更适合工业化放大生产。     

2-氯-3-三氟乙氧基吡啶的合成

2-氯-3-三氟乙氧基吡啶(4)是合成高效除草剂三氟啶磺隆的重要中间体。以烟酰胺(1)为原料,经霍夫曼降解、氧化-氯化、重氮化-醇解反应合成了标题化合物。对相关的反应条件进行了优化,2-氯-3-三氟乙氧基吡啶的总收率达到48.7%(以烟酰胺计)。     

2,3-二氨基吡啶的合成研究

氨基吡啶类化合物是重要的有机化工原料,是合成许多精细化学品的中间体,在农药、医药、高分子及含能材料等领域有广泛的应用。对氨基吡啶类化合物的合成研究非常有意义。文章介绍了标题化合物的合成方法。以2,6-二氯吡啶为起始原料,经硝化、氨基取代、还原3步反应合成了目标化合物,并经MS和~1H NMR对其结构进行了表征。本合成路线原料廉价易得、反应条件温和、操作方便,是一种适合于工业化生产的新方法。反应的总收率57%。     

一种合成2-巯基腺苷的新方法

报道了一种合成重要的核苷药物中间体2-巯基腺苷的新方法。以2,6-二氯嘌呤和四乙酰核糖为原料,经过缩合、氨解得到2-氯腺苷,继而以DMF为溶剂,和商品化的固体Na2S在90℃反应10 h,以3步和77%的总收率得到标题化合物。考查反应溶剂、原料配比及反应规模对收率的影响。该方法避免了传统方法中需要新制Na2S的苛刻条件,原料廉价易得,且反应规模扩大至100 g时,收率没有降低。     

氯虫酰胺的合成

以3-甲基-2-硝基苯甲酸为原料,经酯化、还原、氯化、氨解制得关键中间体2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。中间体与3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸发生酰胺化反应制得标题化合物,总收率55.0%。其结构经1HNMR和MS确证。     

2-氯-6-三氟甲基吡啶的合成研究

以2-氯-6-三氯甲吡啶为原料,利用三氟化锑反应合成标题化合物。通过MS和NMR分析对产物的结构进行了表征。该合成路线的优点是反应条件温和、无溶剂、收率较高。     

氯虫苯甲酰胺的合成

以顺丁烯二酸酐、2,3-二氯吡啶为起始原料经8步反应合成中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(9);以2-氨基-3-甲基苯甲酸为原料经1步反应合成中间体5-氯-2-氨基-3-甲基苯甲酸(10).中间体9与10反应生成氯虫苯甲酰胺.目标化合物经1H NMR确证.反应总收率36.3%(以2,3-二氯吡啶计),产品含量(HPLC)不小于95%.     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺的简便合成研究

标题化合物是重要的药物中间体,广泛应用于抗癌药物、抗病毒药物的生产.以2-氨基-5-卤代吡啶为起始原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备亚胺化合物,再和溴乙酸甲酯成环缩合制备6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酯,然后直接与氨气发生氨解反应,共3步反应合成标题化合物,总产率为73.8％～82.5％.产物结构经1...     

2,6-二(三氟甲基)吡啶的合成研究

以2,6-二氯吡啶为原料,制得2,6-二溴吡啶(收率79%)或2,6-二碘吡啶(收率56%),再分别与三氟乙酸钾反应,均可得标题化合物,收率28%~53%。该合成路线的优点是原料易得,反应条件温和,收率较高。     

多靶点酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib的合成工艺优化

多靶点酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib合成路线的改进。2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯与丙二酸环(亚)异丙酯缩合后,经环合、氯代及氨解制得4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺。以4-氨基-3-氯苯酚为原料,与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺发生亲核取代生成4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺,接着与环丙胺在N,N-羰基二咪唑的作用下发生成脲反应得到标题化合物,总产率为50.4%(以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯计,文献为39%),纯度99.5%。标题化合物的结构经~1HNMR和ESI-MS确证。相比于文献路线,本方法采用了更加安全环保的试剂进行合成,降低了生产成本、减少了反应步骤、提高了产率,具有一定的工业化应用前景。     

2-氯-3-碘吡啶的合成研究

2-氯-3-碘吡啶是合成磺酰脲类除草剂啶嘧黄隆中间体2-氯-3-三氟甲基吡啶的重要原料。本文以2-氯-3-氨基吡啶为原料,经过重氮化,碘化反应合成2-氯-3-碘吡啶,样品经提纯后收率在80%左右,产物结构经1HNMK、IK鉴定。     

含2-氯-5-甲基吡啶结构的芳甲酰基硫脲的合成与生物活性

以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑硫氰酸盐([Bmim]SCN)作为反应原料和反应介质,在室温下与芳甲酰氯、2-氯-5-吡啶甲胺反应一锅法合成了标题化合物,用1HNMR和IR对其结构进行表征,并初步研究了目标化合物的生物活性。结果表明,10.0 mmol芳甲酰氯与2.16 g(11.0 mmol)[Bmim]SCN反应10 min后,产物不需要分离,继续与1.50 g(10.5 mmol)2-氯-5-吡啶甲胺反应20 min,以82.7%～95.6%的收率得到目标化合物。离子液体[Bmim]SCN可以回收利用,重复使用6次目标产物收率无明显降低。初步生物活性试验表明,标题化合物大多数有一定的杀菌和植物生长调节活性。     

手性3-[9-(3-吡啶基)芴基]环氧丙烷的合成

以芴和手性环氧氯丙烷为原料,合成了标题化合物.芴与丁基锂反应得到的芴基锂与3-溴吡啶反应得9-(3-溴吡啶)芴.9-(3-溴吡啶)与丁基锂反应生成的9-(3-溴吡啶)-9-芴锂与手性环氧氯丙烷反应即得标题化合物.所得产物的光学纯度与原料环氧氯丙烷相近.     

3-氯-2-碘-5-三氟甲基吡啶的合成

文章介绍了标题化合物的合成方法。以3-氯-2-羟基-5-三氟甲基吡啶为原料,与四丁基碘化铵、五氧化二磷经一步反应合成了目标化合物,并经MS和1HNMR对其结构进行了表征。本合成方法条件温和、操作简便,反应收率为43%。