甲磺酸帕珠沙星的合成

研究氟喹诺酮类抗菌剂甲磺酸帕珠沙星的合成路线及工艺。以左旋氧氟沙星的中间体(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经亲核取代反应、酯水解并选择性脱羧、环合、水解、Hofrnann降解、成盐得甲磺酸帕珠沙星,总收率60.0%。其化学结构经元素分析,IR,1H NMR,13C NMR,MS得以确证。该合成路线及工艺适合工业化大生产。     

甲磺酸帕珠沙星的合成工艺改进

以左氧氟沙星的中间体--(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经过与氰乙酸乙酯缩合、水解脱羧、1,2-二溴乙烷环合、水解、霍夫曼降解、成盐得到喹诺酮类抗菌药甲磺酸帕珠沙星.总收率达到43.8%,并对目标产物,进行了元素分析,IR,1H NMR,13C NMR,MS等确认.与文献报道相比,该合成工艺路线具有反应条件温和,收率较高,适合工业化生产.     

甲磺酸帕珠沙星的合成

以左氧氟沙星中间体(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7-H吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经与氰乙酸乙酯进行亲核取代反应、水解脱羧、环合、水解、Hoffman降解,与甲磺酸成盐得甲磺酸帕珠沙星,总收率为38%,产品纯度符合药用标准。     

抗菌药甲磺酸帕珠沙星的合成与研究

介绍了甲磺酸帕珠沙星的合成工艺,并对工艺进行了研究和改进,采用的改进合成工艺使产品的生产周期大大缩短,收率得到提高,生产成本得到有效降低.     

“一锅法”合成帕珠沙星中间体的研究

以帕珠沙星中间体II,(S)-10-氰甲基-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为原料,经环合、水解“一锅法”反应,制备帕珠沙星高级中间体IV,(S)-10-(1-环丙基甲酰)-9-氟-3-甲基-7-氧-3,7-二氢-2H-[1,4] 噁嗪[2,3,4-ij]喹啉6-羧酸。探讨了反应的碱、溶剂等对实验的影响。确定最佳的合成工艺条件为：n (化合物II)：n(1,2-二氯乙烷)：n（苄基三乙基氯化铵）：n(氢氧化钠) = 1：1.5：0.43：16.7,水作为溶剂,先室温搅拌5小时,随后回流2小时。反应具有条件温和、操作安全,成本低,绿色环保等优点。     

α-酮缬氨酸钙合成工艺研究

通过对α-酮缬氨酸钙合成工艺研究,确定优化路线以海因为原料与丙酮进行羰基化反应得到5-亚异丙基海因,再以5-亚异丙基海因碱性条件下水解后直接成钙盐(路线1);以5-亚异丙基海因碱性条件下水解、酸化合成得到α-酮缬氨酸,与氯化钙反应成钙盐(路线2)以及与氢氧化钙反应成钙盐(路线3)。目标化合物经1H NMR、13C NMR确证为目标化合物,通过对3条路线的对比认为路线3更符合工业化生产。     

巴洛沙星的合成工艺改进

对巴洛沙星(Balofloxacin)合成工艺进行改进.以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料,经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星.总收率为58.9%.本工艺反应条件平和,成本较低,收率较原工艺有所提高.     

甲氧头孢菌素中间体7-AMCA的合成工艺优化

7β-氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸（7-AMCA）是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（7-MAC）的重要中间体。采用7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）和1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-硫醇（5-MMT）为原料,以乙酸为溶剂,甲磺酸为催化剂,经亲核取代制备得到7-AMCA。本文主要探讨了物料配比、催化剂用量、反应时间和温度等因素对反应的影响,并通过二次回归建立了数学模型,确定了合成7-AMCA的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率高达93．24％,HPLC纯度98．76％。产品结构经^1H NMR和IR表征确认。     

“一锅法”合成帕珠沙星中间体

以(S)-10-氰甲基-9-氟-3-甲基-7-氧代-3,7-二氢-2H-[1,4]-口恶嗪[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸乙酯(Ⅱ)为原料,经环合、水解"一锅法"反应,制备帕珠沙星高级中间体(S)-10-(1-环丙基甲酰胺)-9-氟-3-甲基-7-氧代-3,7-二氢-2H-[1,4]-口恶嗪[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸(Ⅳ),探讨了温度、碱、溶剂等对反应的影响。确定较佳的合成工艺条件为:n(化合物Ⅱ):n(1,2-二氯乙烷):n(苄基三乙基氯化铵):n(氢氧化钠)=1:1.5:0.43:16.7,水作为溶剂,先室温搅拌5 h,随后加热到70℃反应2 h,收率达82%。     

高效杀虫剂毒死蜱的合成新工艺

本文研究了以3,5,6-三氯吡啶醇钠和O,O-二乙基硫代磷酰氯为原料,采用水溶剂法合成毒死蜱的工艺,报道了一种用三元复合催化剂催化合成毒死蜱的新方法,探讨了适宜的工艺条件,毒死蜱的收率,含量分别达到95％和97％以上,并采用IR、^1H NMR、^13C NMR对该化合物的结构进行了表征。     

（S）-5-（吡咯烷-2-基）-1H-四唑的合成研究

有机催化剂（s）-5-（毗咯烷-2-基）-1H-四唑为L-脯氨酸衍生物,可以高立体选择性的催化-些有机反应。报道了（S）-5-（吡咯烷-2-基）-1H-四唑的合成方法,以N-苄氧羰基-L-脯氨酸为原料,经过酰胺化反应、脱水反应、[3＋2]环加成反应和氢化脱保护反应,并且最终产物以重结晶方法纯化,其结构经。HNMR和^13C NMR表征。     

GLYCEROL CONDENSATION PRODUCTS OF AMINOANTHRAQUINONES

Glycerol condensation reaction of 2- and 1-aminoanthraquinones was reexamined. 2-Aminoanthraquinone gave phenaleno[3,2-f]quinolin-7-one (10,11-pyridinobenzanthrone), 9H- phenanthro[10,1-gh]quinolin-9-one (4,5-pyridinobenzanthrone) and phenaleno[2,3-g]quinolin-7-one (10,9-pyridinobenzanthrone) besides phenaleno[2,3-f]quinolin-13-one (9,8-pyridinobenzanthrone) hitherto reported. 1-Aminoanthraquinone gave phenaleno[3,2-h]quinolin-13-one (8,9-pyridinobenzanthrone) along with a small amount of phenaleno[2,3-h]quinolin-7-one (11,10-pyridinobenzanthrone), but not 13H-phenanthro[1,10-gh]quinolin-13-one (6,5-pyridinobenzanthrone) as hitherto reported. NMR spectra of these six compounds were assigned and they supported the assigned isomeric structures.     

Comprehensive and Facile Synthesis of Some Functionalized Bis-Heterocyclic Compounds Containing a Thieno[2,3-b]thiophene Motif

A comprehensive and facile method for the synthesis of new functionalized bis-heterocyclic compounds containing a thieno[2,3-b]thiophene motif is described. The hitherto unknown bis-pyrazolothieno[2,3-b]thiophene derivatives 2a-c, bis-pyridazin othieno[2,3-b]thiophene derivatives 4, bis-pyridinothieno[2,3-b]thiophene derivatives 6a,b, and to an analogous bis-pyridinothieno[2,3-b]thiophene nitrile derivatives 7 are obtained. Additionally, the novel bis-pyradazinonothieno[2,3-b]thiophene derivatives 9, and nicotinic acid derivatives 10, 11 are obtained via bis-dienamide 8. The structures of all newly synthesized compounds have been elucidated by (1)H, (13)C NMR, GCMS, and IR spectrometry. These compounds represent a new class of sulfur and Nitrogen containing heterocycles that should also be of interest as new materials.     

5-氨基-1,4-苯并二恶烷盐酸盐的合成

以2,3-二羟基苯甲酸为原料,经酚羟基烷基化保护、羧酸叠氮化、Curtius重排、水解成盐四步反应以35%的总收率合成了5-氨基-1,4-苯并二恶烷盐酸盐,其结构经1H-NMR确认。由于合理的反应溶剂选择和反应温度控制,减少了副反应的发生、简化了工艺操作、降低了分离难度、提高了收率和产品纯度,使得该路线适合于工业化生产。     

1-硫杂-4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸类衍生物的合成

以L-半胱氨酸为起始原料,经酯化、成环、水解、缩合、去保护五步反应合成了6个新型的1-硫杂4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸类衍生物,其结构用1H NMR和LC-MS表征.     

N-丙基-4-哌啶酮的合成研究

以丙烯酸甲酯和丙胺为原料，经过Michael加成，Dieckmann缩合和水解脱羧反应，简便、高效地合成了N-丙基-4-哌啶酮。分别对原料配比、合成过程等方面进行了改进，简化了合成工艺，节省了原料和成本，更适合于大规模生产。产品经过核磁氢谱检测表征，而且也经过气相色谱检测，具有很高的纯度。     

Reaction of ethyl N-(6-ethoxycarbonyl-2-methylthiothieno[2,3-d]-pyrimidin-5-yl) formimidate with alkyl- and arylhydrazines: Formation of modified thieno[2,3-d]pyrimidines and thieno[2,3-d:4,5-d]dipyrimidin-4-ones

The reaction of ethyl N-(6-ethoxycarbonyl-2-methyl-thiothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)formimidate ( 1 ) with methyl-hydrazine, N,N′-dimethyl- and N,N′-diphenylhydrazines separately in refluxing ethanol resulted in hydrolysis of formimidate group to give ethyl 5-amino-2-methylthiothieno[2,3-d] pyrimidine-6-carboxylate ( 2 ). The reaction on 1 with methyl-hydrazine without solvent afforded ethyl 5-amino-2-(1-methyl-hydrazino)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate ( 3 ), which underwent hydrazone formation with p-nitrobenzaldehyde to give 4 . Treatment of 1 with N,N-dimethylhydrazine afforded a mixture of 3-dimethylamino-7-methylthiothieno[2,3-d:4,5-d']dipyrimidin-4(3H)-one ( 5 ) and 2 . Displacement of methylthio group in 5 with morpholine, piperidine and 4-methylpiperazine gave the corresponding 7-substituted derivatives 6a-c . The reaction of 1 with para-substituted phenylhydrazines resulted in the formation of 3-(p-substituted phenylamino)7-methylthiothieno[2,3-d:4,5-d']dipyrimidin-4 (3H)ones ( 7a-c ).     

4-[2’-（反式-4”-正丙基环己基）乙基]环己酮的合成

以反式-4-正丙基环己基甲酸和4-羰基环己基甲酸乙酯为原料,通过羧酸还原、溴代反应、羰基保护、醑还原、格氏反应、水解、醇脱水、加氢等8步反应合成了乙烷类液晶中间体4-[2’-（反式-4”-正丙基环己基）乙基]环己酮,熔点34.56℃。并用气相-质谱（GC-MS）、红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（^1H NMR）确认了结构。     

一种Zn^2＋离子荧光探针的合成及其荧光性质

以2,3-二氨基甲苯为原料经过氨基保护、澳代、水解等反应制备2,3-二氨基苯甲醇,后者与芳香醛缩合成苯并咪唑,再经Mn02氧化、缩合生成2-（4-（4-（羟甲基）-1H-苯并[d]咪唑-2-基）-1H-苯并[d]咪唑-2-基）苯酚。经1^H—NMR对中间体和目标产物进行结构表征,并研究了产物的紫外、荧光性质,结果表明目标化合物能选择与Zn^2＋进行配位,产生较强的荧光,荧光量子收率为0．64,斯托克斯位移为142nm。