超声波法合成2-18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖的初步研究

采用超声波法合成2-18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖(18F-FDG),以提高其合成效率.实验结果表明:F取代前体2位上亲核反应进行的程度与相转移催化剂和温度有关.无相转移催化剂时,84℃超声反应10min,亲核反应进行了70%;而在10mg的K2.2.2存在下,室温(22℃)下超声反应10min,亲核反应进行了85%,在84℃下超声反应2min,亲核反应进行了95%.同经典方法相比,超声波合成法18F-利用率提高了10%,反应管的放射性吸附下降了5%.超声法合成效率(EOS)为60%,校正校率(EOB)为78%,合成时间为40min.仅用一根C-18纯化柱纯化,超声法合成的18F-FDG中18F-含量低于1%.因此,采用超声波法合成18F-FDG可明显提高合成效率.     

影响2-18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖合成效率因素初探

以双管法合成2-^18F-2-脱氢-β-D-葡萄糖(^18F—FDG)为例,系统分析了影响^18F—FDG合成效率的各因索。结果表明,合成体系中的含水量是影响^18F—FDG合成效率的主要因索;不纯的回收Hz^18O也是合成效率下降的原因之一;前体的用量不低于15mg即可满足要求,缩短合成时间有利于提高合成的效率(End of Synthesis,EOS)。通过降低体系中水的含量,合成时间从55min缩短到44min,校正效率(End of Bombardment,EOB)从50％提高到65％。     

影响2-18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖合成效率因素再探

以单管法合成2-^18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖(^18F-FDG)为例，再一次深入分析了影响合成^18F-FDG效率的因素。结果表明：生产^18F-的残留水会影响^18F-FDG合成效率；反应管内的亲核反应温度偏高会降低中间体的水解程度并使反应管内放射性残留量上升；除乙腈的氮气流也会使最终放射性丢失；而碱水解中间体能大大减少合成时间。通过对合成时间优化和降低体系中水含量、控制气流，^18F-FDG的不校正合成效率(EOS)从59．0%提高到69．3％。     

^18F—FDG的制备及在小鼠体内布研究

采用PET trace加旋加速器－FDG合成系统,通过^18O(p,n)^18F核反应和亲核取代反应制备^18F-FDG,放化产率约为54％,放化纯度大于95％。小鼠体内分布实验表明,^18F-FDG在心肌和脑中有较高的摄取率,且放射性持续时间长较长,并通过肾脏迅速排出。注入^18F-FDG30min后,放射性在血和各脏器中的分布逐渐达到平衡。制备的^18F-FDG适于临床PET研究和诊断.     

HPLC法分析^18F—FDC放化纯度

采用85%的乙腈作流动相,高效糖柱作分离柱,HPLC法分析^18F-FDC的放化纯度。在该条件下,^18F^-的参考保留时间6.50min,^18F-FDC为9.00min。与同一样品的TLC分析比较,HPLC分析^18F-FDC时间短、灵敏度高。因此采用HPLC分析^18F-FDC的放化纯度优于TLC。     

The ^18F—FDG uptake in non small cell lung carcinoma correlates with the DNA—grading of malignancy

In order to evaluate correlation of glucose metabolism and DNA Ploidity of tumors,the uptake of ^18F-Deoxyglucose(FDG) by PET prior to surgery and the DNA cotent and DNA-grading of malignancy (DNA-MG) of Schiff-Stained nuclei obtained from fresh tumor fragments by means of image cytometry were studied,and thereafter the correlation between standardized uptake value(SUV) and (DNA-MG) was analysed in forty-nine patients with histologically proven non-small cell lung carcinoma(NSCLC),As a result of the DNA higtograms of these 49 patients,46(93.88%) wrer aneuploid and only 3(6.12%) were tetraploid.A linear correlation of the SUV versus the (DNA-MG)(r=0.336,p=0.024)was found demonstrating that ^18F-FDG PET as a non-invasive metabolic imaging technique,may also provide information correlated to malignant DNA patterns which may be valuable in malignant differentiation and prognostic prediction.     

影响2-~(18)F-2-脱氧-β-D-葡萄糖合成效率因素再探

以单管法合成2-18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖(18F-FDG)为例,再一次深入分析了影响合成18F-FDG效率的因素。结果表明:生产18F-的残留水会影响18F-FDG合成效率;反应管内的亲核反应温度偏高会降低中间体的水解程度并使反应管内放射性残留量上升;除乙腈的氮气流也会使最终放射性丢失;而碱水解中间体能大大减少合成时间。通过对合成时间优化和降低体系中水含量、控制气流,18F-FDG的不校正合成效率(EOS)从59.0%提高到69.3%。     

利用^18O（p,n）^18F反应合成^18F—FDG

以４－（４－甲基哌啶）吡啶脸离子交换树脂吸附回旋加速器生产的＾１８Ｆ－Ｆ，在不加载体水平上进行亲核取代反应。轰击结束后经５０ｍｉｎ的合成，２－＾１８Ｆ－２－脱氧－Ｄ－葡萄糖（＾１８Ｆ－ＦＤＧ）的校正产额最高可达到５６％，ＨＰＬＣ分析表明其放化纯度大于９５％，且无菌、无热原、临床ＰＥＴ，为临床ＰＥＴ的应用提供了理想的正电子示踪剂。     

18F-氟代脱氧葡萄糖影响HepG2肝癌细胞增殖的初步研究

为研究18F-FDG对HepG2肝癌细胞增殖的影响,探讨其作用机制,以0—92.5×106 Bq/mL的18F-FDG作用HepG2肝癌细胞后6、12和24 h,用倒置显微镜观察、流式细胞术和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测细胞增殖、凋亡、活性氧含量及P53基因表达。结果表明,18F-FDG能诱导HepG2肝癌细胞的凋亡,并随18F-FDG放射性浓度的增大,细胞凋亡率增大,活性氧含量增加,P53表达增强。由此可见,18F-FDG能通过诱发HepG2肝癌细胞凋亡来抑制其增殖,且抑制率呈放射性浓度依赖性升高。     

肿瘤显像剂O－（^18F－氟代正烷基）－L－酪氨酸的合成

O-(2-^18F-氟代乙基)-L-酪氨酸(FET)和O-(3-^18F-氟代丙基)-L-酪氨酸(FPT)由两步法制备。^18F-分别与二对甲苯磺酸乙二酯(TsOCH2CH2OTs)和二对甲苯磺酸丙二酯(TsOCH2CH2CH2OTs)发生亲核取代反应，生成对甲苯磺酸-2-^18F-氟代乙酯(^18F CH2CH2OTs)和对甲苯磺酸-3-^18F-氟代丙酯(^18FCH2CH2CH2OTs)，后两者再分别与L-酪氨酸二钠反应生成FET和FPT，总反应时间小于90min。终产物FET和FPT用乙腈沉淀法分离纯化，未校正总放化产率分别为4．7％和8％。用HPLC法分离纯化，未校正总放化产率分别为20％和30％。FET和FPT注射液放化纯度大干95％．各质量控制指标符合放射性药物质量要求。     

^18F－FDG SPECT探测心肌的活力

探讨了^18F-FDG单光子发射型计算机断层(SPECT)探测心肌活力的原理及显像技术的进展等，并将其与其它显像技术进行了比较。结果表明，^18F-FDG SPECT可以作为^18F-FDG正电子发射断层(PET)的替代方法并比其它一些显像方法优越。     

^18F标记多肽药物的研究进展

在大量发射正电子的核素中，^18F因为具有良好的物理与核性质，从而成为标记生物活性多肽的优选核素。小的生物活性多肽在显像方面优于蛋白与单抗。评述了^18F标记的小生物活性多肽的研究进展；对不同的^18F标记试剂、放射性氟化技术及^18F标记多肽的药物动力学特征也进行了叙述。     

多巴胺转运蛋白显像剂^18F—FP—β—CIT的制备

可卡因经水解、脱水、甲酯化、苯基溴镁格氏反应、脱N－甲基、碘化、N烷基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体,用K222催化进行氟标记,得到^18F-FP-β-CIT[N－（3－氟丙基）－2β－甲酯基－3β－（4‘－碘苯）去甲基托烷],标记率25％－30％,放射化学产率10％－12％,合成及纯化时间100－110min,纯化后放化纯度＜95％,稳定性较好。     

苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂18F-FSABZM的合成和标记

将5-硝基取代苯甲酰胺类化合物经硝基还原、N-双羟乙基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(S)-N-[(1-乙基-2-比咯烷基)甲基]-5-[N-(2-[18F]氟乙基)-N-甲基磺酰基]胺基-2-甲氧基苯甲酰胺(S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-[N-(2-[18F]fluoroethyl)-N-methylsulfonyl]amino-2-methoxy-benzamide,18F-FSABZM).标记前体、冷标记产物和各步合成中间体均经过核磁共振和质谱确证.结果显示,经HPLC检测,标记率为12%-15%,合成及纯化时间80-90 min,纯化后放化纯度大于97%,稳定性好.     

6-[18F]氟-L-多巴的质量控制

6－[^18F]氟－L－多巴（^18FDOPA,I）为L－多巴的类似物，是研究大脑突触前多巴胺能神经功能的正电子显像剂，为在临床上安全有效地使用^18FDOPA，对合成的^18FDOPA进行了较系统的质量控制研究，并建立了手性流动相HPLC法测定^18FDOPA对映纯度，合成的^18FDOPA各项质控指标符合药典的要求，本研究为研制新型PET显像剂提供了质量控制模型，为测定^18FDOPA和其他L－型氨基酸的对映纯度提供了廉价而实用的方法。     

N-琥珀酰亚胺4-[18F]氟苯甲酸酯的合成

合成了18F标记多肽和蛋白类药物中常用的中间体N-琥珀酰亚胺-4-[18F]氟苯甲酸酯([18F]SFB).由于[18F]SFB能和生物分子结合达到较高的标记率以及具有较好的体内稳定性,成为一种最适宜的氟-18标记试剂.本工作首先合成标记前体乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐,接下来经三步放射合成,然后经Sep-Pak C18柱分离可得[18F]SFB,并对第一步的18F标记反应进行了优化.合成时间约1 h;放化产率约50%;经放射性TLC和HPLC分析,放化纯度大于98%.     

相转移催化立体选择性合成6-氟[18F]-L-多巴

合成了亲核取代法制备 6 -氟 [18F]-L -多巴的前体三氟甲基磺酸 2 -三甲基铵 - 4,5 -二甲氧基苯甲醛以及手性相转移催化剂溴化O -烯丙基 -N - (9) -蒽甲基辛可尼丁铵。并在此基础上实现了立体选择性不对称合成无载体的 6 -氟 [18F]-L -多巴。放化产率 (10± 3) %(衰变校正后 ) ;合成时间 80min ;放化纯度、比活度和化学纯度均较高     

3－[4－（4－[^18F]氟苯甲基）哌嗪－1－基]－甲基－1H－吡咯并[2，3－b]吡啶的放射化学合成

L-750,667是具有高亲和性(Ki＝0.51 nmol/L)的D4受体选择性配体,采用一锅法用氟[18F]化物放射化学合成了L-750,667的类似物3-[4-(4-[18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶.4-氟[18F]苯甲醛是由无载体的[18F]F-与标记前体4-三甲基铵苯甲醛-三氟甲基磺酸盐在DMSO中反应获得.在同一容器中,4-氟[18F]苯甲醛和3-(哌嗪-1-基)甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶完成胺烷基化反应得到产物.产物的纯化使用HPLC,产物保留时间tR＝9.4min.在同一条件下,确定产物的放化纯度.放化产率为12.0%,放化纯度＞98%,比活度高于37GBq/μmol,全部合成时间(包括高效液相分离)为73min.制备的产物可作为潜在的多巴胺D4受体正电子发射断层(PET)显像剂.     

直接亲核放射氟化法合成O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸

本文利用一种方便易得的前体N-叔丁氧羰基-(O-(2-对甲苯乙氧基))-L-酪氨酸甲酯,采用"一步法"直接亲核放射氟化法合成了O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸.采用易于自动化的固相萃取法代替比较耗时的高压液相色层法分离目标产物,简化了制备过程,缩短了总合成时间.放射化学产率约为40%(未经衰变校正),放射化学纯度大于97%,合成时间小于50 min.