Asymmetric synthesis of 3β-acetoxy-17,17-ethylendioxy-15β,16β-methylene-5-androsten-7β-ol

1　INTRODUCTION3β acetoxy 1 7,1 7 ethylendioxy 1 5 β ,1 6 β methy lene 5 androsten 7β ol (Ⅰ )isanimportantinterme diateproductofdrospirenone ,whichisanovelhighlyactivealdosteroneantagonistwithoutrelevantsideef fects[16 ] .Thecompound(Ⅰ )wasmainlypreparedfrom 3β acetoxy 1 5 β ,1 6 β methylene 5 androsten 1 7 one(Ⅱ )byfermentationwhichneedsagreatinvest mentandharshreactioncondition[3] .Inthispaper ,material (Ⅱ )wasfirstlyprotectedtoconvertinto 3β acetoxy 1 7,1 7 ethylendioxy 1 …     

3β-乙酰氧基-15β，16β-亚甲基雄甾-5-烯-17-酮的合成

在二甲亚砜、四氢呋喃或1，4-二氧杂环己烷溶剂中，当温度为12～30℃时，碘化三甲氧硫锤鎓（((CH3)3S^ OI^-)与氢化钠(NaH)作用1h生成甲基硫氧叶立德，再与3β-乙酰氧基雄甾-5，15-二烯-17-酮(Ⅱ)反应，产物经分离得到环丙化产物3β-乙酰氧基-15β，16β-亚甲基雄甾-5-烯-17-酮；探讨了反应物配比、反应温度、溶剂种类、加料方式对环丙化反应的影响．当反应温度为12℃，n((CH3)3S^ OI^-)：n(NaH)2：n(Ⅱ)=1．10：1．05：1．00，加料方式为叶立德溶液加入到甾体溶液中，溶剂为二甲亚砜和四氢呋喃(体积比为4：1)时，用重结晶法分离得产物，产率为80．5％．测试了产物的比位移值Rf、熔点、旋光度，并采用IR，MS和^1HNMR等对产物进行了表征．     

胆甾-3β,5α,6β-三醇衍生物的合成

研究了胆甾-3β,5α,6β-三醇的水溶性衍生物的合成.以胆固醇为原料在质量分数为88%的甲酸中以质量分数为30%的过氧化氢(H2O2)溶液氧化、甲醇中碱水解得胆甾-3β,5α,6β-三醇,收率83.5%,m.p.228~230℃,再以胆甾-3β,5α,6β-三醇与草酰氯于丙酮中0℃反应15min,吡啶为催化剂,然后加入少量水继续反应约30 min,得胆甾-3β,5α,6β-三醇-3,6-二草酸单酯,收率61.5%,m.p.207~209℃.经IR和1H-NMR确证结构正确.     

23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇的合成

研究了3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮衍生物的合成.以孕烯醇酮为原料在无水甲酸中以质量分数30%的过氧化氢(H2O2)溶液氧化、甲醇中碱水解得3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮,收率19.6%,m.p.256~258℃,再以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮与异丁基溴化镁在无水四氢呋喃中室温反应5 h,然后加入质量分数10%的硫酸继续反应约1 h,得23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇,收率10.6%,m.p.180.5~182.0℃.经IR和1H-NM R确证结构正确.     

头孢菌素中间体7-DAMC的合成工艺研究

对7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的抗菌活性基团2-位羧基酯化和3-位取代基进行结构修饰,即采用7-ACA和1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-硫醇(5-MMT)为原料经3-位取代基亲核取代制备7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-AMCA),然后用7-AMCA与二苯基重氮甲烷(DPM)发生2-位羧基酯化反应合成头孢菌素中间体7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯酯(7-DAMC),研究了其影响因素,优化了反应条件,7-AMCA的收率为89.87%,HPLC纯度99.21%,7-DAMC的HPLC纯度98.73%,收率74.76%.7-DAMC产品结构经1HNMR和IR表征确认.     

二溴代革酚酮与芳肼／水合肼／羟胺／叠氮化钠的反应研究

先用3-乙酰基革酚酮在冰水浴中，以冰乙酸为溶剂与Br2发生亲电取代，制得3-乙酰基-5，7-二溴革酚酮（1），然后将所得到的3-乙酰基-5，7-二溴革酚酮作为反应原料，与芳肼反应得到革酮并P~[2H]（2a-d）、与水合肼反应得到（3）、与羟胺反应得到革酮并异嚅唑（4）、与叠氮化钠反应得到革酮并嗯唑化合物（5）。产物纯度达91．7％～100％，产物的结构经IR、NMR和MS分析得以确认。     

4-(7’-阿朴-β-胡萝卜素-7’基)酚的合成研究

通过Wittig反应由β-阿朴-8'-胡萝卜醛合成了4-(7'-阿朴-β-胡萝卜)苯甲醚,采用BBr_3作去甲基化试剂,制备了4-(7'-阿朴-β-胡萝卜-7'基)苯酚。采用IR,MS,~1HNMR鉴定了产物的结构。实验发现对硝基苯基亚甲基化三苯基膦与β-阿朴-8'-胡萝卜醛不能进行Wittig反应。     

二溴代酚酮与芳肼/水合肼/羟胺/叠氮化钠的反应研究

先用3-乙酰基酚酮在冰水浴中,以冰乙酸为溶剂与Br2发生亲电取代,制得3-乙酰基-5,7-二溴酚酮(1),然后将所得到的3-乙酰基-5,7-二溴酚酮作为反应原料,与芳肼反应得到酮并吡唑[2H](2a-d)、与水合肼反应得到(3)、与羟胺反应得到酮并异噁唑(4)、与叠氮化钠反应得到酮并噁唑化合物(5)。产物纯度达91.7%～100%,产物的结构经IR、NMR和MS分析得以确认。     

双液相体系下对黑根霉C11α-羟基化16α，17α-环氧孕酮的研究

研究了双液相体系下黑根霉对16α,17α-环氧孕酮C11α-羟基化的生物转化能力．考察了8种有机溶剂对16α,17α-环氧孕酮和C11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的溶解度的差异,比较了它们对黑根霉细胞毒性的大小．结果表明,乙酸丁酯毒性最小,乙酸丁酯与水双液相体系对转化比较有利,达到了44．2％．同时考察了氧促进剂H2O2和外加电子受体维生素K3对提高该体系转化率的影响,分别提高了8％和6％．     

3-羟基-5-甲氧基吡啶合成工艺

3-羟基-5-甲氧基吡啶作为一种药物中间体,其合成工艺的研究具有一定价值。本文对比研究了以3, 5-二溴吡啶和N-苄基甘氨酸乙酯为原料的4条3-羟基-5-甲氧基吡啶的合成路线。其中以3, 5-二溴吡啶为原料经甲醚化、氮氧化、氨解、脱氮氧和重氮化水解的5步反应工艺较好地合成了3-羟基-5-甲氧基吡啶1,总收率达到66.7 %。目标化合物结构经1H NMR、IR、MS和X-ray单晶衍射确证。该工艺操作简单,收率理想,可为目标产品工业化生产提供参考。     

3-甲基-7-硝基苯酞的合成

3-甲基-7-硝基苯酞是嘧啶水杨酸类除草剂环酯草醚的一个重要中间体,以3-硝基邻苯二甲酸、乙酸酐和丙二酸二乙酯为原料,经脱水缩合、Knoevenagel反应、水解脱羧及硼氢化钠还原合成.考察了各步反应溶剂、反应温度、反应时间和原料配比等因素对反应收率的影响.在最佳优化反应条件下,反应总收率为57.8%,产品质量分数为98.8%,其结构经红外IR和氢谱核磁1 H NMR分析确证.该工艺路线简单、经济、合理并适合于工业化生产.     

3-羟基-5-苯基异噁唑的合成研究

使用苯甲酰氯与乙酰乙酸乙酯反应，制得苯甲酰乙酸乙酯。然后经羰基保护，羟胺缩合等反应制得3-羟基-5-苯基异唑，产率≥60％。同时还分离出异构体3-苯基-2-异唑琳酮-5。产品结构经IR、元素分析等确证。     

7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸的合成研究

采用7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）和1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-硫醇（5-MMT）为原料,以乙酸为溶剂,甲磺酸为催化剂,经亲核取代制备7β-氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸（7-AMCA）,探讨了物料配比、催化剂用量、溶剂用量、反应时间、温度等因素对反应的影响,在7-ACA与5-MMT原料摩尔配比为1∶1.20,反应温度65℃、反应时间100 min等较佳工艺条件下,得到7-AMCA的收率为89.87%,HPLC纯度99.21%.产品结构经1H-NMR,IR和元素分析表征确认.     

17β-雌二醇降解微生物筛选及环境因素的影响

为提高污水中17β-雌二醇（E2）的去除效率,筛选洱海沉积物中E2的优势降解微生物,并在不同环境条件下进行生物吸附和生物降解E2过程的研究。结果表明：大肠杆菌是E2降解的优势菌种,其对E2的生物去除是快速吸附及持续降解的共同作用过程。经大肠杆菌降解3 d后,1.00 mg/L E2去除率约为70.42%。生物吸附主要受pH值、生物量的限制,在弱碱性（pH=8）环境下吸附效果最佳。在适宜的浓度下,电子供体、H₂O₂、腐殖质和重金属可以有效促进E2的生物降解。当葡萄糖、甲酸钠、H₂O₂、腐殖质、Zn²⁺和Cu²⁺浓度分别为40.0 mg/L、10.0 mg/L、3.0 mmol/L、2.0~15.0 mg/L、0.5 mg/L及0.5 mg/L时,E2的生物降解率提高近12.41%~57.47%。由此可见,洱海沉积物中筛选的大肠杆菌具有较好的E2去除能力,但其受众多环境因素的影响,通过调节合适的环境条件可极大程度地促进E2的生物去除效率。     

5-（4-硝基苯基）-10，15，20-三苯基卟啉及其金属配合物的合成与光谱性质

硝基取代的卟啉是合成生物活性分子的有效单体．有广泛的应用价值。它的合成是重要的研究课题。由于硝基的强吸电子性．使硝基苯基卟啉的合成难度加大。本文以四苯基卟啉（TPP）为原料．通过硝化反应合成了5-（4-硝基苯基）-10，15，20-三苯基卟啉，并进一步合成了其金属配合物（Mn，Zn）。利用紫外可见光谱、红外光谱、核磁共振氢谱．对合成产物进行了结构表征，对不同产物的紫外、红外谱图进行了对比分析。与卟啉配体相比，金属卟啉的分子对称性有所提高，吸收峰的数目相应减少。     

(22E,24R)-3α-5-环-5α-麦角甾-7,22-二烯-6-酮的合成方法改进

改进了(22E，24R)-3α-5-环-5α-麦角甾-7，22-二烯-6-酮的合成方法，使之更加有利于工业化的条件．     

3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-2-羟基丙酸甲酯的合成

以酪氨酸为原料,碱性(NaOH)条件下与溴化苄反应7 h,采用EDTA-Na的水溶液洗涤粗品得O-苄基酪氨酸(Ⅱ),n(O-苄基酪氨酸)∶n(亚硝酸钠)∶n(浓硫酸)=1∶3∶5,亚硝酸钠滴加时间20-30 min,反应温度0-5℃,得中间体3-(4-苄氧基苯基)-2-羟基丙酸(Ⅲ),经酯化、催化氢化脱苄基、溴化反应得目标产物3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-2-羟基丙酸甲酯(Ⅵ),总收率43.6%,其结构经1HNMR和LC-MS表征。     

二烷基二苯并-21-冠-7萃取铯的研究

4′(5′)，4″(5″)-二烷基二苯并-21-冠-7(a～c)为萃取剂，硝基甲烷为稀释剂，研究了水相硝酸浓度、钠离子浓度和有机相萃取剂浓度对萃铯性能的影响，并对其萃取平衡进行了讨论。结果表明，与二苯并-21-冠-7相比，该类冠醚可以更有效地从硝酸溶液中萃取铯，其中以c为最佳，其单级萃铯率最高达90．06％。