聚L-谷氨酸/壳聚糖纳米凝胶的制备与表征

以纳米SiO_2为模板,在其表面接枝聚L-谷氨酸(PLGA),以壳聚糖(CS)为大分子交联剂,构建了PLGA/CS化学交联中空纳米凝胶,研究了纳米SiO_2粒子表面接枝,纳米凝胶制备、微观形貌以及pH响应行为。以水溶性盐酸米托蒽醌(MTX)为模型药物,研究了PLGA/CS纳米凝胶的载药与释药性能。结果表明,PLGA在SiO_2表面成功接枝;PLGA/CS纳米凝胶呈球形,平均粒径为365 nm。冻干后纳米凝胶尺寸收缩至100 nm左右;PLGA/CS纳米凝胶具有pH响应性,随pH的提高,PLGA/CS纳米凝胶粒径先减小后增大;PLGA/CS纳米凝胶对MTX有良好的负载能力,最高载药量达41.4%。载MTX的PLGA/CS纳米凝胶在起始阶段存在一定程度突释,随后释药速度明显变缓,直到7 d后达到释放平衡,药物缓释效果良好。     

载卡托普利聚(乳酸-羟基乙酸)纳米纤维毡及其释药研究

应用静电纺丝技术,以Captopril(CPL)为模型药物,以聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)为载体高分子材料制备CPL/PLGA载药纳米纤维。探讨了静电纺丝工艺参数,得出最佳较优纺丝条件为原液浓度20%(质量分数),载药量:m(CPL)∶m(PLGA)=2∶10,电压12.5kV,流速1mL/h,溶剂为V(二氯甲烷)∶V(丙酮)=2∶1。应用扫描电子显微镜(SEM)、傅立叶红外光谱仪(FT-IR)、差示扫描量热仪(DSC)和采用多晶衍射仪(XRD)对所制备的载药纤维进行了表征。体外(In vitro)释药性研究实验结果表明,PLGA载药纳米纤维具有明显的初期突释,随着缓冲溶液pH值增加,初期突释减弱,药物释放度也会随之减弱。     

红细胞膜包裹载药PLGA纳米颗粒的制备及用于抑制癌细胞的研究

红细胞(RBCs)是血液中最丰富的血细胞,从中提取的红细胞膜(RBCM)作为载体因具有体内循环时间长,高载药量,极好的生物相容性及低免疫原性,被作为理想的体内药物运载体应用于肿瘤治疗的研究。使用RBCM包裹载有抗癌药物紫杉醇(PTX)的多孔聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒,经透射电镜(TEM)可以清楚地观察到RBCM结构包裹在PLGA纳米颗粒表面。采用动态光散射仪(DLS)观察制备的纳米颗粒水动力学粒径,发现RBCM包裹后的纳米颗粒粒径增大约为125±4nm。使用PTX作为模型药物,测得制备的PLGA纳米颗粒载药率约为6.42%,包封率约为96.31%,加入TPGS作为致孔剂,48h体外释药率可以提高到83%。MTT结果表明,RBCM包裹的载药PLGA体系对MCF-7具有很强的杀灭作用。     

双敏感性壳聚糖接枝聚合物的制备及载药性能研究

以具有良好生物相容性和pH敏感性的壳聚糖(CS)为基材,结合可逆加成断裂链转移(RAFT)聚合接枝温敏性聚合物N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM),合成一种双敏感的CS接枝聚合物(CS-g-PNIPAM)。用傅里叶红外光谱仪(FT-IR)、扫描电子显微镜(SEM)、透射电镜(TEM)、核磁(H1 NMR)对聚合物的结构和形态进行表征,用变温紫外考察其温敏性,并用来包裹抗癌药物紫杉醇(PTX)。通过物理吸附的方式,将抗癌药物PTX包裹进CS-gNIPAM纳米颗粒(NPs)中制备载药纳米颗粒(CS-g-PNIPAM-PTX)。实验结果表明,CS-g-PNIPAM成功制备,低临界溶解温度(LCST)为30℃,平均粒径为100nm;载药纳米颗粒CS-g-PNIPAM-PTX NPs具有相对较高的药物负载效率(8.1%),在pH=7.4和25℃时,PTX的释放缓慢;但在pH=5.0和37℃时,释放速度大大加快。     

注射型壳聚糖温敏相变复合材料的制备及性能研究

制备了一种注射型壳聚糖(CS)温敏相变复合材料,首先采用乳化-化学交联法,以戊二醛为交联剂,制备包载甲氨蝶呤(MTX)的壳聚糖微球,然后采用离子交联法,向CS溶液中滴加50%甘油磷酸钠溶液,制备CS温敏水凝胶。将CS载药微球分散于水凝胶中,制得温敏相变复合材料。结果表明,所制得的微球载药量为12.98%,包封率为32.66%,且粒径均一,分散性良好,具有良好的通针性;水凝胶在37℃下1min内可发生相变,由溶胶转变为凝胶,具有良好的温度敏感性;制备的温敏相变复合材料具有良好的原位注射性,且4h内药物释放率为35.65%,缓释效果明显。     

载紫杉醇聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的体外释药研究

以生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体制备了载紫杉醇纳米粒,重点考察了纳米粒的体外释放特性.采用乳化-溶剂挥发法制备了载紫杉醇PLGA纳米粒,其平均粒径为200nm,载药量为21%,包封率为89.44%;体外释药符合Higuchi方程:Q=3.8796t1/2+30.4649(r=0.9397),同时载紫杉醇纳米粒具有一定的缓释作用.     

胶原蛋白/壳聚糖/纳米SiO_2复合微球的制备与载药性能研究

采用乳化交联法制备胶原蛋白/壳聚糖/纳米SiO_2复合微球。以司班80和液体石蜡为油相,混合溶液为水相,引入硬脂酸镁(MS)作助乳化剂,以SEM、FT-IR、UV、激光粒度仪为表征手段研究了油水体积比、搅拌速率、交联剂与混合溶液体积比和纳米SiO_2对复合微球的成球性及其载药释药性能的影响。结果表明,MS的助乳化效果较好,在纳米SiO_2和混合溶液质量比为2%(wt,质量分数)时,盐酸小檗碱载药微球的载药率为15.66%,包封率为66.52%,维生素D载药微球的载药率为3.08%,包封率为48.54%。结论:制备了粒度分布集中的药物缓释微球,纳米SiO_2使微球具有更好的缓释性能,且在pH较低时不易分解,减少粘附。     

滴落法制备毫米级疏水性SiO_2气凝胶球

研究了滴落法制备毫米级SiO_2气凝胶球的性能。将SiO_2气凝胶粉末(疏水角约为126°)平铺在平面上预制为载台,将水玻璃(模数n=1.8~2.3)离子交换制备出溶胶,调节pH值后分散滴落于载台上,可保持为毫米级溶胶球;凝胶化处理后,将其转移乙醇溶液老化,经溶剂交换和表面改性,常压干燥制备出毫米级疏水性SiO_2气凝胶球。SiO_2气凝胶球较好保持直径为1~2 mm球状形貌,具有滚动性;BET分析表明其比表面积约为730m2/g,其介孔为近圆柱形细长孔道,平均孔径为7~10nm;SEM显示其呈连续网络纳米孔;FT-IR表明在其制备过程枝接了—CH3,并具有良好的疏水性;DSC-TGA分析表明其在1 000℃以内热稳定性良好。     

丙交酯改性纳米SiO_2/聚乳酸-环氧大豆油复合材料的制备及其性能的研究

采用外消旋丙交酯(D,L-LA)在辛酸亚锡(Sn(Oct)2)催化下对纳米SiO_2进行表面改性处理,所得的接枝物(PDLLA-g-SiO_2)与聚乳酸-环氧大豆油共聚物(PDLLA-ESO)共混制备纳米复合材料(PDLLA-ESO/g-SiO_2)。采用红外光谱、热重分析、粒径分析以及沉降实验对接枝物进行表征,结果表明,纳米SiO_2经改性处理后,表面成功接枝了低聚乳酸,随反应时间的延长接枝量逐渐增大,在36h时接枝率最高达28.4%,粒径明显减小,最小为93.2nm,团聚现象得到改善,表现出良好的溶剂稳定性和分散性。并对纳米复合材料的力学性能进行了测试,结果显示,PDLLA-ESO与接枝物共混后,复合材料的力学性能提高,当改性粉体质量分数为4%时,材料的力学性能最佳,拉伸强度为36.3MPa,断裂伸长率为9.1%,均高于PDLLA-ESO相应数值。     

pH调节法制备自愈合明胶/聚甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸复合水凝胶

以甲基丙烯酸甲酯(MAA)与甲基丙烯酸(MAA)为单体,纳米SiO_2为稳定剂,通过Pickering乳液聚合合成了粒径约300nm的表面负载SiO_2的聚甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸乳胶粒(PMMS胶粒)。pH升高,流动性PMMS的水分散体系形成固态凝胶。PMMS与明胶的混合物在pH调节下形成具有自愈合能力的复合水凝胶。采用扫描电子显微镜观察了凝胶的微观结构,动态流变仪表征凝胶的黏弹性质及自愈合性质。结果表明:明胶/PMMS复合凝胶具有很好的自愈合性质。     

纳米SiO2微球在PMMA凝胶聚合物电解质中的尺寸效应及其在全固态电致变色器件中的应用

本文采用St?ber法制备了不同粒径纳米SiO_2微球,将其加入到聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)基凝胶聚合物电解质中,研究了纳米SiO_2的尺寸效应及其对全固态电致变色器件性能的影响。研究发现,正硅酸乙酯和乙醇的体积比影响所得纳米SiO_2微球粒径大小,乙醇所占体积比例越大,制备的纳米SiO_2微球粒径越小。在PMMA基凝胶聚合物电解质中,当纳米SiO_2微球用量相同时,电解质的电化学窗口随着纳米SiO_2微球粒径的减小先增大后减小,离子电导率随纳米SiO_2微球粒径的增大而增大,在纳米SiO_2微球粒径为150 nm时电化学窗口达到最大,离子电导率的增速也变得不明显。当粒径为150 nm的纳米SiO_2微球含量为7wt%时,PMMA凝胶电解质的电化学窗口为4.8 V,电导率为1.13 mS/cm。以该电解质组装结构为:导电玻璃(ITO)‖SiO_2/碳酸丙烯脂(PC)-LiClO_4/PMMA‖金属-超分子聚合物‖ITO的透射式全固态电致变色器件,所得器件可在淡绿色和深蓝色之间变色,对比度高达60.1%,且器件的稳定性得以明显提高。     

改性纳米SiO2微球的制备及其在果蔬保鲜中的应用

采用溶胶-凝胶法制备纳米SiO_2微球并对其接枝改性,与壳聚糖/淀粉溶液复合后应用于圣女果保鲜包装中。通过扫描电镜、红外光谱、粒径分析等表征,考察纳米SiO_2成球工艺参数和接枝改性效果;并研究了添加不同质量分数的改性纳米SiO_2微球对壳聚糖/淀粉/纳米SiO_2复合膜溶液保鲜效果的影响。结果表明:添加5 m L浓氨水、2.8 m L正硅酸四乙酯、40 m L乙醇并通过缓慢滴加的方式制备得到的微球粒径均一、分散性好;经硅烷偶联剂KH550接枝改性后的纳米SiO_2微球,能够改善复合膜的多项性能;当添加质量分数为3%的改性纳米SiO_2微球时,壳聚糖/淀粉/纳米SiO_2复合膜的保鲜效果较好。     

聚合物智能纳米凝胶的反相微乳液聚合法合成与性能EI北大核心CSCD

以N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂,过硫酸铵和亚硫酸氢钠为氧化还原引发剂,采用反相微乳液聚合将丙烯酰胺(AM)、衣康酸(IA)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)共聚制备pH/温度双重刺激响应性智能纳米凝胶;探讨了IA和NIPAM质量比对智能纳米凝胶吸水率、吸盐率以及对温度和pH敏感性的影响,并通过透射电镜、热重分析对智能纳米凝胶的形貌和热稳定性进行了表征。结果表明,随着IA和NIPAM质量比的增加,智能纳米凝胶的吸水率和pH敏感性增加,吸盐率和温度敏感性降低,智能纳米凝胶表现出较明显的pH/温度双重刺激响应性。当吸水溶胀时间从1 h增加到5 h,智能纳米凝胶的平均粒径从0.54μm增加到8.08μm,能够满足渗透率小于1×10-3μm2、孔喉半径小于8μm的特低渗透油藏调剖堵水的要求。透射电镜表明,智能纳米凝胶基本为球形,形状较规整,粒径范围为30 nm^75 nm,平均粒径为47 nm;热重分析表明,智能纳米凝胶具有良好的热稳定性。     

作为药物载体的壳聚糖/氧化石墨烯中空微胶囊的制备

采用层层自组装法,以氧化硅微球为模板制备了壳聚糖(CS)/氧化石墨烯(GO)微球,去核后成功地制备了CS/GO中空微胶囊。研究了组装次数、壳聚糖浓度和交联剂京尼平对微球及中空微胶囊形貌的影响,并以布洛芬为药物模型研究了CS/GO中空微胶囊的载药性能及药物缓释性能。实验结果表明,CS/GO中空微胶囊具有完整的中空结构,粒径在760nm左右。增加包裹层数和提高包裹溶液中的壳聚糖浓度都可以增加囊壁的厚度。经交联处理后,CS/GO微胶囊的囊壁更加致密和完整,其对布洛芬的载药率从19%提高至72%,释药时间从10h延长至60h。     

GSH、pH及温度多重敏感型微凝胶的合成及性能

以含二硫键的二甲基丙烯酸酯(CL)为交联剂,甲基丙烯酸(MAA),N-乙烯基己内酰胺(VCL),聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯(mPEGMA)为共聚单体,通过均相聚合合成具有多重敏感性的微凝胶P(VCL-S-S-MAA)-PEG。通过傅里叶变换红外光谱、动态光散射、扫描电镜表征微凝胶结构、粒径和表面形态。以阿霉素(DOX)为模型药物,研究微凝胶对药物的包载情况,通过紫外分光光度法分析了微凝胶对药物的包载能力。采用紫外分光光度计初步研究了载DOX凝胶粒子在不同pH(5.4,6.5,7.4),不同温度T(37℃,45℃,65℃),以及不同浓度谷胱甘肽(GSH)(0 mmol/L,0.02mmol/L,5mmol/L,10mmol/L)体外的释药情况。结果显示,该微凝胶对DOX的包封率为72.10%,载药量为1.44%。体外释药研究表明,该微凝胶具有显著的pH,GSH,温度多重敏感性。     

利用开环聚合和原子转移自由基聚合在纳米二氧化硅表面接枝聚合物

利用硅烷偶联剂KH-550处理纳米二氧化硅(SiO_2)表面,得到氨基化的SiO_2,再通过溴异丁酸缩水甘油酯与氨基的开环反应,在SiO_2表面同时键接了开环聚合(ROP)的引发剂-OH和原子转移自由基聚合(ATRP)的引发剂-Br(SNPs-fOH/Br)。以SNPs-f-OH/Br为引发剂,分别进行ROP和ATRP,在纳米SiO_2表面接枝了聚己内酯(PCL)和聚苯乙烯(PS)混合聚合物刷(Mixed brush)。采用红外光谱、透射电镜、热失重、凝胶渗透色谱等方法对所得到的复合粒子进行了表征和测试。研究结果表明,混合聚合物刷成功接枝到了纳米SiO_2表面,通过控制聚合时间可以控制2种接枝聚合物的相对分子质量。本方法为纳米粒子表面接枝混合聚合物刷提供了一种简便的方法。     

以电纺丝蛋白纤维为模板的pH响应性介孔SiO2纳米管的制备及药物释放

以资源丰富的家蚕丝为原料,氯化钙/甲酸为溶解体系,利用静电纺丝法制得丝素蛋白（SF）纳米纤维;以SF纤维为模板在其表面涂覆SiO₂,经煅烧后获得了介孔SiO₂纳米管（MSNTs）;在MSNTs管壁上接枝醛基（-CHO）,利用醛基与盐酸阿霉素（DOXHCl）氨基之间的动态共价键制得了pH响应性药物释放体系。通过SEM、TEM、TG、比表面积（BET）分析、FTIR及紫外-可见吸收（UV-Vis）光谱对MSNTs的微观结构、功能化及载药体系的pH响应性进行了表征。结果表明:当SF浓度在15wt%~17wt%时,可获得圆柱状且直径在（113±27）~（134±32）nm范围内可调的SF纤维模板;通过调整涂覆液中十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）的浓度来调节MSNTs管壁的厚度,当CTAB用量从1.25 mg/mL增加到3.75 mg/mL时,MSNTs管壁厚度从30~39 nm增加到63~65 nm,对应的比表面积从154 m2/g下降到98 m2/g,介孔平均孔径从12.5 nm下降到10.0 nm;醛基修饰的MSNTs载DOXHCl（MSNT-CHO-DOX）体系,在pH值分别为7.4、6.5和5.5的磷酸氢二钾-磷酸二氢钾（PB）缓冲溶液中进行释放,100 h时释药率分别达到23%、35%和75%,实现了MSNT-CHO-DOX载药体系的pH响应性释放。      

羟基喜树碱叶酸-壳聚糖纳米粒的制备及其性能研究

为了提高羟基喜树碱对肿瘤组织的靶向性,增强其抗肿瘤活性,延长其在体内的作用时间,以壳聚糖为药物载体,叶酸为肿瘤靶向配体,三聚磷酸钠为聚阴离子,利用静电相互作用的原理,通过离子交联法合成载羟基喜树碱的叶酸-壳聚糖(FA-CTS/HCPT)纳米粒。利用动态光散射、透射电镜以及红外等技术对纳米粒的结构、平均粒径及粒径分布、形态特征、表面电位、稳定性、对药物的包封率及载药量、体外释放等特点进行了初步研究。结果表明,所制得的纳米粒平均粒径为150nm;粒子形态圆整,大小均匀;表面电位+50.1mV;放置数十天纳米粒粒径几乎无变化,纳米粒具有很好的粒度稳定性;对羟基喜树碱包封率最高为89.9%,载药量最高为19.8%;在人工体液pH值为7.4条件下具有很好的缓释作用,用Higuchi方程拟合其体外释放曲线,得Higuchi方程:Q=14.529t1/2+8.3589(R2=0.9247),说明HCPT在人工体液的释放量与时间的平方根成直线关系,符合水不溶性骨架的释药性能。     

PSY-g-PAA/APT/SA载药复合凝胶小球的制备及释药性能

采用离子凝胶法制备了欧车前胶-g-聚丙烯酸/凹凸棒黏土/海藻酸钠(PSY-g-PAA/APT/SA)载药复合凝胶小球,以双氯芬酸钠为模型药物,考察了pH敏感性和凹凸棒黏土含量对凝胶小球的包封率、载药率、溶胀性能和药物释放行为的影响。结果表明,当释放介质为模拟胃液(pH=1.2)时,药物基本不释放;而为模拟肠液(pH=6.8)时,5h后累积释放率超过90%,复合凝胶小球具有明显的pH敏感性。随着凝胶小球中凹凸棒黏土含量的增加,溶胀率和药物累积释放率均减小,表明凹凸棒黏土的引入可以减缓药物的突释效应。     

氧氟沙星PLGA微囊的制备、表征和影响包封率的因素

氧氟沙星在眼科临床广泛应用,本研究以氧氟沙星作为模型药物,采用水/油/水(w/o/w)的复乳化和溶剂扩散技术制备氧氟沙星聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)微囊,对影响包封率的工艺参数如药物浓度、PLGA使用量、初乳复乳的搅拌速率进行研究,并对微囊的粒径、表面电位和表面形态的理化性能进行了表征。测试结果表明,根据优化工艺制备的氧氟沙星PLGA微囊的平均粒径511.9±14.6nm,zeta电位-17.97±0.80mV,包封率54.2%,载药量1.94%。包封率随PLGA使用量、初乳搅拌速率的增加而上升,随内水相药物体积和浓度的增加而下降。通过优化的水/油/水(w/o/w)复乳化和溶剂扩散技术制备氧氟沙星PLGA载药微囊的粒度分布窄,载药量和包封率适中,具有较好的临床应用前景。