驼乳对Ⅱ型糖尿病小鼠的糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响

本文研究了驼乳对Ⅱ型糖尿病小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响。通过链脲佐菌素(STZ)与高脂饲料联合诱导建立Ⅱ型糖尿病小鼠为模型,检测驼乳对糖尿病小鼠空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(DL)、高密度脂蛋白(HDL)、胰岛素抵抗等指标的影响。结果显示:与糖尿病模型组(DC)相比,驼乳干预组(CM)小鼠的空腹血糖值极显著降低(P0.01),胰岛素耐量与葡萄糖耐量显著改善,小鼠的血清总胆固醇、甘油三脂以及低密度脂蛋白含量显著降低(P0.05),高密度脂蛋白/总胆固醇的比值极显著提高(P0.01)。驼乳干预后小鼠的血清胰岛素水平、胰岛素抵抗指数与胰岛素敏感指数与DC相比,存在极显著差异。试验结果证实,驼乳能够改善Ⅱ型糖尿病小鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗。     

复方海藻膳食纤维对糖尿病小鼠降血糖作用的研究

研究复方海藻膳食纤维的降血糖作用。小鼠尾静脉注射(i.v.)四氧嘧啶制作糖尿病模型,模型小鼠随机分为高、中、低剂量组、模型对照组、阳性对照组,另设空白对照组。高、中、低剂量组小鼠,每天灌胃(i.g.)相应剂量的复方海藻膳食纤维混悬液,阳性对照组灌胃200mg/kg盐酸二甲双胍,空白对照组灌胃生理盐水。灌胃30d,检测空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和甘油三酯(TG),手术摘取小鼠胰腺组织做病理切片。与模型对照组相比:高、中剂量组空腹血糖水平极显著下降(p<0.01),体重减少症状得到显著改善(p<0.05);中剂量能显著改善葡萄糖耐量、升高血清HDL-C、降低TG水平,高剂量能极显著升高血清HDL-C并显著降低LDL-C、TG;病理切片结果显示,高、中剂量能有效减小胰岛β细胞受损程度。结论:复方海藻膳食纤维能有效降低糖尿病模型小鼠的血糖水平,并能有效减轻胰岛β细胞受损程度。     

金枪鱼胰脏酶解液对糖尿病大鼠血糖和血脂的作用

目的:研究黄鳍金枪鱼胰脏酶解液控制链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠血糖和血脂异常的作用,为进一步开发利用金枪鱼胰脏,研制新型辅助降血糖保健食品提供理论依据。方法:用STZ制备糖尿病大鼠模型后分组,给予不同剂量的酶解液,35d后测定各组大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、口服糖耐量及血脂生化指标。结果:与模型组相比,低、中、高剂量组黄鳍金枪鱼胰脏酶解液均能显著地降低糖尿病大鼠的空腹血糖、糖化血清蛋白,改善糖耐量水平;降低总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇。结论:黄鳍金枪鱼胰脏酶解液可改善糖尿病大鼠血糖、血脂,促进糖代谢和脂代谢的良性循环。     

红枣色素对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用

为探究红枣色素对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用,以四氧嘧啶诱导建立糖尿病小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为模型组、阳性组(二甲双胍250 mg/kg)、红枣色素低、中、高剂量组(625、1250、2500 mg/kg),并以正常饲喂小鼠做空白对照,连续灌胃给药4周,测定小鼠体质量、空腹血糖、葡萄糖耐量、胰岛素、糖化血清蛋白、肝糖原、肌糖原含量和抗氧化指标。结果表明:红枣色素能显著降低小鼠糖化血清蛋白含量(P0.05)、抑制体质量减轻、降低空腹血糖水平、提高葡萄糖耐量和肝糖原含量、增加GSH-Px活力(P0.01);中、高剂量红枣色素能显著降低小鼠MDA含量、提高胰岛素含量(P0.05)、提高肌糖原含量、增加SOD活力(P0.01)。表明红枣色素对四氧嘧啶糖尿病小鼠具有一定的降血糖作用。     

免疫初乳对正常小鼠及四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖血脂的调节作用研究

目的:研究免疫初乳对正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖、血脂的影响。方法:用正常小鼠和糖尿病模型小鼠研究免疫初乳调节血糖、血脂的作用。连续30d给予正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病模型小鼠免疫初乳,30d后眼眶取血,取其血清测定小鼠空腹血清血糖、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)及血清高密度脂蛋白(HDLC)等生化指标。结果:免疫初乳能显著降低四氧嘧啶致高血糖小鼠的血糖水平。在降血糖的同时,能够显著降低糖尿病小鼠的血清甘油三酯、血清胆固醇及血清高密度脂蛋白水平,且高剂量免疫初乳组的效果好于低剂量组的效果。但免疫初乳对正常小鼠的血清血糖、血脂没有影响。     

利用基因芯片技术解析海地瓜酶解液对糖尿病小鼠糖脂代谢的调控

目的：研究海地瓜酶解液对db/db糖尿病小鼠血糖和血脂的调节作用,为进一步开发海地瓜提供理论依 据。方法：以db/db糖尿病小鼠为模型,正常进食10 周,分别给予海地瓜酶解液,定期测定各组小鼠的尿糖、空腹 血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素以及血脂水平。利用基因芯片技术,比较不同组别间肾脏基因的表达水平。并通 过实时荧光定量聚合酶链式反应技术验证基因表达情况。结果：与模型对照组相比,各给药组均能显著降低糖尿病 小鼠的尿糖、空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白水平（P＜0.05）,改善糖耐量水平;显著降低总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇水平（P＜0.05）,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。通过基因芯片技术,获得81 个差异基因, 其中54 个上调基因,27 个下调基因。实时荧光定量聚合酶链式反应结果显示,选取的基因均与基因芯片表达水平 一致。结论：海地瓜酶解液均可显著改善db/db糖尿病小鼠的糖代谢与脂代谢（P＜0.05）,它的作用效应可能与 slc2A4基因的表达水平有关。     

小麦麸膳食纤维对小鼠降血糖作用的研究

通过动物试验研究了小麦麸膳食纤维的降血糖功能,结果表明:小麦膳食纤维对糖尿病小鼠体重和正常小鼠空腹血糖均无明显影响,并具有降低糖尿病小鼠空腹血糖的作用以及增强糖尿病小鼠糖耐量的作用。     

刺梨汁对Ⅰ型糖尿病小鼠的降糖作用

研究刺梨汁高、中、低剂量组对链脲佐菌素(STZ)诱导形成Ⅰ型糖尿病小鼠的降糖效果。将造模成功后的小鼠随机分为模型组、阳性组、刺梨汁高、中、低剂量组,并设空白对照组。灌胃给药,期间测定小鼠的饮食饮水量、体重、空腹血糖(FBG)、糖耐量、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(GHb)、血清胰岛素(INS)、肝糖原以及脏器指数变化。连续灌胃治疗28d后,多饮多食的症状明显好转,体重下降受到抑制;与模型组相比,刺梨汁高、中、低剂量组的FBG分别下降了39.80%、18.18%、7.18%;GHb降低了29.85%、16.04%、10.52%;GSP降低了18.52%、9.80%、6.32%;INS分别升高了26.13%、20.60%、14.21%;血糖时间曲面下的面积(AUC)分别降低44.43%、22.62%、14.07%,肝糖原分别增加了1.39、1.10和1.02倍,表明刺梨汁对Ⅰ型糖尿病小鼠具有辅助治疗作用。     

复方芦荟辅助降低血糖的功能研究

目的:研究复方芦荟辅助降低四氧嘧啶模型糖尿病小鼠血糖的功能。方法:腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,按血糖水平随机分为4组:高、中、低剂量组和模型对照组,并设正常对照组和高剂量对照组。小鼠连续灌胃30 d后,测定空腹血糖值和糖耐量。结果:复方芦荟对正常小鼠空腹血糖无明显作用(P0.05),中剂量和高剂量组能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖(P0.05),下降率分别为4.4%和0.3%;高剂量组能明显改善糖尿病小鼠糖耐量和降低餐后2 h血糖。结论:按评价标准,在该实验条件下复方芦荟具有辅助降低血糖的作用。     

苦荞麸皮正丁醇提取物对2型糖尿病大鼠降血糖效果

目的:探究苦荞麸皮正丁醇提取物对2型糖尿病大鼠的降血糖作用。方法:高蔗糖和高脂肪饮食结合小剂量四氧嘧啶,诱导建立2型糖尿病大鼠模型,将实验动物分为空白组、模型组、中药阳性对照组、高、中、低剂量组,考察连续30d灌胃给予苦荞麸皮正丁醇提取物对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。结果:与空白组相比,模型组大鼠的体质量和胰岛敏感指数极显著减少(p<0.01),空腹血糖、血糖曲线下面积、甘油三酯、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇及糖化血清蛋白极显著升高(p<0.01),与模型组相比,苦荞高、中剂量组及阳性对照组大鼠体质量显著升高(p<0.05),苦荞提取物高、中、低组和阳性对照组大鼠的空腹血糖、AUC、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数、甘油三酯、糖化血清蛋白均显著降低(p<0.01或p<0.05),胰岛素敏感指数均极显著升高(p<0.01),苦荞正丁醇高剂量组和阳性对照组大鼠的总胆固醇显著降低(p<0.01或p<0.05)。结论:苦荞麸皮正丁醇提取物能够有效改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢情况,并呈现一定的剂量-效应关系。     

苹果酵素对代谢性疾病模型小鼠的实验研究

研究自制苹果酵素对高脂饮食联合链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立II型糖尿病小鼠模型的降糖、降脂效果。造模成功的70只8周龄雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、酵素高剂量组、酵素中剂量组、酵素低剂量组及阳性组(二甲双胍),并分别对各组每天灌胃干预治疗28 d;检测每组小鼠空腹血糖(afsting blood glucose,FBG)、血脂(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC);每周称量每组小鼠体重,动态观察小鼠体重变化及小鼠饮食水量变化。模型组血糖较正常组上升(P0.05),且维持较好,说明造模成功;酵素高剂量组、阳性组空腹血糖及甘油三脂,总胆固醇较模型组有下降,且维持较好(P0.05)。酵素对II型糖尿病小鼠具有良好的降血糖、降血脂作用。     

杂豆膳食纤维对糖尿病大鼠的降血糖作用

目的：探讨不同剂量杂豆（芸豆、黑豆、绿豆（1∶1∶1,m/m））膳食纤维对糖尿病大鼠的降血糖效果。 方法：糖尿病大鼠模型通过腹腔注射链脲佐菌素溶液（150 mg/kg）构建,建模成功后,连续灌胃给予杂豆膳食 纤维42 d,测定各组大鼠体质量、空腹血糖值、胰腺/体质量和血清中肝糖原、胰岛素及糖化血清蛋白含量,并取 胰脏组织制作苏木精-伊红染色病理学切片进行观察。结果：与模型组大鼠相比,除低剂量杂豆膳食纤维组外, 其余各灌胃剂量组大鼠体质量均极显著升高（P＜0.01）;低剂量杂豆膳食纤维组较模型组空腹血糖值显著下 降（P＜0.05）,中、高剂量杂豆膳食纤维组及格列本脲组大鼠空腹血糖值均较模型组极显著下降（P＜0.01）;各 灌胃剂量组大鼠胰腺/体质量均较模型组大鼠不同程度升高,格列本脲组及中、高剂量杂豆膳食纤维组大鼠胰腺/体 质量较模型组大鼠显著升高（P＜0.05）;各灌胃剂量组大鼠肝糖原及胰岛素含量均较模型组大鼠不同程度上升, 糖化血清蛋白含量均不同程度下降,且通过胰腺组织病理学切片观察得知,各灌胃剂量组大鼠胰腺组织损伤程度明 显减轻,胰岛细胞数目增多,且细胞水肿变形程度减轻。结论：杂豆膳食纤维可降低糖尿病模型大鼠的血糖含量且 可改善糖尿病对大鼠胰腺的损伤情况。     

不同剂量苹果膳食纤维对小鼠高血糖和高血脂的影响

为研究不同剂量苹果膳食纤维对糖尿病小鼠血糖水平和高脂饮食小鼠血脂水平的影响,以ICR小鼠为实验动物,分别给糖尿病模型和高脂饮食小鼠饲料中添加4%、2%、1%剂量苹果膳食纤维,另设对照组;喂养结束后分别测定其空腹血糖和血脂水平。结果显示：1%～4%剂量苹果膳食纤维不能降低糖尿病小鼠血糖值,但4%剂量可以抑制其血糖值显著升高。4%剂量苹果膳食纤维可有效降低高脂饮食小鼠血清胆固醇(TC)含量和动脉硬化指数(AI),但不能恢复至正常水平;对血清甘油三酯(TG)含量可有效降低至接近正常水平;而较低剂量未发现有效作用。结论：苹果膳食纤维对小鼠的辅助降血糖和降血脂作用,当饲料中添加剂量达到4%时,才会有显著效果,较低剂量作用不显著。     

香叶木素对Ⅱ型糖尿病小鼠的降血糖作用

目的:研究香叶木素对Ⅱ型糖尿病小鼠的降血糖作用。方法:采用分子对接和α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶抑制试验比较香叶木素、异绿原酸C、蒙花苷、木犀草苷4种菊花酚类化合物的活性;采用高糖、高脂饲料结合链脲佐菌素方法构建Ⅱ型糖尿病小鼠模型;采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)等试验方法研究香叶木素对小鼠糖代谢、脂代谢以及氧化应激等的效应。结果:香叶木素能有效缓解Ⅱ型糖尿病小鼠高摄食量、高饮水量、低体重等症状,显著降低小鼠空腹血糖、胰岛素含量和HOMA-IR(P<0.05),减少糖化血清蛋白含量,缓解葡萄糖耐受量异常,降低血清中低密度脂蛋白胆固醇、TC、总甘油三酯量,增加高密度脂蛋白胆固醇量,提升总抗氧化能力和超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力,降低丙二醛含量,显著降低谷草转氨酶、谷丙转氨酶活力(P<0.05)。结论:香叶木素对Ⅱ型糖尿病小鼠具有降血糖作用,可以缓解糖尿病引起的氧化应激状态和脂代谢紊乱。     

超细大豆皮膳食纤维对糖尿病模型小鼠糖耐量的影响

目的：探讨超细大豆皮膳食纤维对正常和四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠糖耐量的影响。方法：对正常和四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠灌胃5g/kg bw 超细大豆皮膳食纤维(140～200 目和穿过200 目)后进行血糖耐量实验。结果：与正常对照组比较,正常小鼠两个剂量组的血糖曲线下面积分别减小14.94% 和15.48%,有显著性差异(P ＜ 0.05),餐后血糖峰值分别降低12.38% 和12.51%;对糖尿病模型小鼠,两个剂量组的血糖曲线下面积分别减小24.05% 和29.68%,有极显著性差异(P ＜ 0.01),餐后血糖峰值分别降低38.71% 和39.26%。结论：超细大豆皮膳食纤维使正常和糖尿病模型小鼠的糖耐量有显著改善,使餐后血糖峰值及血糖值降低,但大豆皮膳食纤维的粒度差别对正常和糖尿病模型小鼠的血糖耐量和餐后血糖峰值影响差别不明显。     

德国洋甘菊总黄酮对糖尿病小鼠的降血糖作用研究

目的研究德国洋甘菊中总黄酮对糖尿病小鼠的降血糖作用。方法将糖尿病小鼠随机分为5组:模型组、阳性组(盐酸二甲双胍150 mg/kg)、德国洋甘菊低(78.86 mg/kg)、中(157.73 mg/kg)、高(315.46 mg/kg)剂量组。连续灌胃给药4w后,测定小鼠体重、空腹血糖、糖化血清蛋白、血清胰岛素,分别测定各组小鼠口服葡萄糖0、30、60、120 min后的血糖值,并计算曲线下面积(area underthe curve,AUC)。结果与模型组比较,德国洋甘菊总黄酮各剂量组小鼠体重均有增加,差异有统计学意义(P0.05);德国洋甘菊总黄酮中、高剂量组小鼠空腹血糖降低,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组小鼠糖耐量降低,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组小鼠GSP水平降低,差异有统计学意义(P0.05);高剂量组小鼠胰岛素增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论德国洋甘菊总黄酮对糖尿病小鼠有一定的治疗作用。     

黑豆皮可溶性膳食纤维对糖尿病小鼠抗炎因子的调节作用

本实验以低剂量链脲佐菌素(50 mg/kg mb)腹腔注射建立糖尿病小鼠模型,建模成功后,连续给予小鼠灌胃黑豆皮可溶性膳食纤维(600 mg/kg mb)28 d,测定各组小鼠体质量、空腹血糖浓度、胰岛素水平和抗炎因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4、C反应蛋白)质量浓度,并对胰腺组织进行病理组织切片分析。结果表明:相较于模型组小鼠,阳性药物组和可溶性膳食纤维组小鼠的体质量降低,空腹血糖浓度降低,且存在显著性差异(P0.05),胰岛素水平降低,但模型组和可溶性膳食纤维组无显著性差异,肿瘤坏死因子-α和C反应蛋白质量浓度显著降低(P0.05),白细胞介素-4质量浓度显著升高(P0.05)。通过胰腺病理组织切片分析可知,黑豆皮可溶性膳食纤维对糖尿病小鼠受损胰腺具有修复作用,胰岛面积和β细胞数增加。本研究为黑豆皮可溶性膳食纤维功能产品的研发提供科学依据。     

不同分子质量水溶性大豆皮膳食纤维对糖尿病模型小鼠糖脂代谢影响

为研究不同分子质量水溶性大豆皮膳食纤维对糖尿病模型小鼠糖脂代谢及血糖耐量的影响,分别给予四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠低（2.50 g/kgbw）、中（3.75 g/kgbw）、高（5.00 g/kgbw）剂量的不同分子质量三种水溶性大豆皮膳食纤维（SDF-1、0.70-2.96 ku;SDF-2、2.95-31.03 ku和SDF-3、36.53-338.10 ku）,以血糖、体重、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血清胰岛素含量（FIN）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肝脏指数和肾脏指数、超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、血糖曲线下面积等为指标,进行糖脂代谢试验,及低剂量血糖耐量试验。试验结果显示：较糖尿病模型对照组,所有剂量组小鼠的血糖降低、体重上升、肝脏指数和肾脏指数的降低、血糖曲线下面积的减小、TC和TG的降低均具有非常显著的差异（p<0.01）;除SDF-2低剂量组外,其它剂量组FIN值升高均具非常显著的差异（p<0.01）;仅SDF-1中剂量组的HOMA-IR降低、SDF-1和SDF-2的中高剂量组的T-SOD升高具有显著的差异（p<0.05）;而ISI的恢复,及LDL-C的降低,不具显著性。说明不同分子质量、不同剂量的三种水溶性大豆皮膳食纤维对糖尿病模型小鼠糖脂代谢异常具有缓解作用,并增强对葡萄糖的耐受能力,且因分子质量大小、单糖的组成、吸水及膨胀性、吸油、吸附羟自由基和胆固醇的能力以及黏性等性质不同而存在效果的差异,总体效果SDF-3>SDF-1>SDF-2,可能与水溶性大豆皮膳食纤维杂多糖中存在果糖聚合的支链或片段有关,且单糖的组成中果糖含量高、黏性大、吸水及吸水膨胀性强、对羟自由基的清除能力、对胆固醇吸附能力强,有利于对糖尿病模型小鼠糖脂代谢异常的缓解及糖耐量的增强。     

人参水溶性膳食纤维对大鼠糖脂代谢、氧化应激和肠道健康的影响

目的：研究人参水溶性膳食纤维对健康大鼠糖脂代谢、氧化应激和肠道健康的影响。方法：向SD大鼠连续灌胃人参水溶性膳食纤维15 d,对照组给予等体积生理盐水,分析大鼠生长情况、代谢水平和肠道菌群结构变化。结果：人参水溶性膳食纤维能够极显著提高大鼠采食量（P＜0.01）,但对体质量增长率、饲料利用率及脏器指数无显著影响（P＞0.05）。低剂量人参水溶性膳食纤维能够显著提高大鼠空腹胰岛素水平（P＜0.05）,降低血清总胆固醇浓度（P＜0.05）;高剂量人参水溶性膳食纤维能够显著降低空腹血糖浓度（P＜0.05）,极显著降低血清总甘油三酯浓度（P＜0.01）。人参膳食纤维极显著降低血清丙二醛浓度并提高总抗氧化能力（P＜0.01）。低剂量人参水溶性膳食纤维显著降低大鼠炎症因子肿瘤坏死因子α（P＜0.01）、白细胞介素1β（P＜0.05）和白细胞介素4（P＜0.01）水平,并显著提高粪便水分质量分数（P＜0.05）。人参水溶性膳食纤维主要增加了厚壁菌门（Firmicutes）和乳杆菌属（Lactobacillus）丰度,使肠道菌群结构向益生菌和纤维素降解菌增殖的方向改变,同时对相关代谢通路功能基因的表达产生影响。结论：人参水溶性膳食纤维能够通过调节糖脂代谢水平、氧化应激状态和肠道菌群结构对健康大鼠产生积极影响。     

葡萄酒泡洋葱降脂降糖作用的研究

目的:研究葡萄酒泡洋葱对实验性2-型糖尿病小鼠血糖和脂质代谢的影响。方法:采用高脂高糖饲料加链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病及高血脂模型,根据体质量、血糖水平将小鼠随机分为6组:即空白对照组,模型组,葡萄酒泡洋葱高、中、低剂量组,阳性对照组(盐酸二甲双胍)。连续灌胃给药30 d,观察小鼠胰腺、肝脏、血糖、血脂、胰岛素水平及氧化应激指标的变化。结果:与模型组相比,葡萄酒泡洋葱中剂量及高剂量组小鼠胰岛内充满胰岛素分泌颗粒、肝细胞脂肪变性减轻,表明对胰腺及肝脏有一定保护作用;同时其能够降低糖尿病小鼠的空腹血糖、提高血清胰岛素水平,降低2-型糖尿病小鼠的总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)含量(p0.05),使小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力升高、丙二醛(MDA)水平下降(p0.01)。结论:研究表明葡萄酒泡洋葱中、高剂量均具有较强的抗氧化能力能够保护胰腺、肝脏,具有一定的降血糖作用,同时能有效改善糖尿病小鼠脂质代谢紊乱。