β-核苷立体选择性合成研究进展

综述了单一构型β-核苷的选择性合成方法,包括化学法、酶法、化学—酶法;重点介绍了化学—酶法合成β-核苷,即先采用结晶诱导化学法合成α-构型的核糖-1-磷酸,再采用生物酶法合成β-构型的核苷。化学—酶法结合了化学法与酶法的优点,避免了各自的缺陷,在单一构型核苷类药物研究方面具有良好的应用前景。     

三氮唑(脱氧)核苷的生产方法研究

综述了化学合成法、发酵法和酶法三种生产三氮唑(脱氧)核苷方法,指出用重组的核苷磷酸化酶进行酶法合成三氮唑核苷将是核苷类药物生产的必由之路,对核苷类衍生物药物的生产产生很大的推动作用。     

基于天然产物靶向的核苷磷酰胺酯前药的合成与生物评价

本文运用ProTide技术,成功地将齐墩果酸(OA)与核苷或核苷类似物通过氨基酸酯中间体的连接,构建了3个基于天然产物靶向的核苷磷酰胺酯前药。首先齐墩果酸与Boc-L-丙氨酸发生酯化反应,接着脱去保护基团,获得了OA氨基酸酯盐酸盐。然后采用一锅法与二氯磷酸苯酯、对硝基苯酚反应,合成氨基磷酸酯中间体。最后在叔丁基氯化镁的作用下,与核苷或核苷类似物反应,合成了目标化合物。然后通过MTT法对三个目标化合物进行了体外活性测试,部分化合物的活性较好。     

糖基修饰的核苷类衍生物研究进展

核苷作为核酸的结构单元,参与了基因信息的保留、复制和转录的分子机制,在生物合成和控制过程中起十分重要的作用。目前,核苷类药物在抗肿瘤和抗病毒药物中占有很大的比例,新型核苷类衍生物的合成研究一直是研究热点之一,文章对糖基修饰的核苷类衍生物研究进展进行总结。     

氟取代核苷的合成——糖基氟化的研究进展

核苷化合物在抗病毒、抗肿瘤领域有着广泛的应用。在这类化合物的糖基上引入氟原子往往能调节或促进此类化合物的生物学活性。随着氟取代核苷类药物在临床上的广泛应用,如何安全有效地合成氟取代核苷,已成为合成化学家所关注的一个热点。综述了近年来核苷类化合物糖基部分进行氟化的研究进展。     

复合核苷氧钒配合物(VRC)的合成及对RNA酶的抑制效应

运用改进的有机溶剂助溶法合成了复合核苷氧钒配合物（VRC）——一种强的核糖核酸酶（RNAase)抑制剂，并经紫外差谱、红外光谱、顺磁共振光谱研究了核苷与氧钒离子在不同pH值和不同金属/核苷比中的结合及结合方式。实验结果表明，用本法制备的VRC在保护核糖核酸免受核糖核酸酶的降解方面与国外同类产品具有同样的效能，与蛋白类的核糖核酸酶抑制剂RNAasin相比，可在较高的温度下发挥核糖核酸酶抑制剂的作用。     

微波辅助下O^8，5’-环嘌呤核苷化合物的合成

报道了在微波辅助下,以水作溶剂,NaOH为碱,碘作为催化剂,一步反应生成环核苷类化合物的简单快速方法,避免了传统的两步以上的合成路线.得到的环核苷类化合物通过核磁共振谱进行了结构确认.     

5'-去氧-5'-N-[3-(2-羟基苯)丙烯酰基]氨基腺苷的设计与合成

分枝杆菌生长素是结核分枝杆菌生长和毒性的关键性因素.MbtA酶是催化生物合成分枝杆菌生长素的关键性酶,现已成为新型抗结核药物研究的重要靶点.以水杨醛、嘌呤核苷为原料,经过麦克尔加成反应、羟醛缩合等一系列的反应,设计合成了新型核苷类标题化合物.目标化合物采用IR、MS、1HNMR和13CNMR测试技术对其结构进行了表征.     

核苷酸生产技术现状及展望

核苷酸的生产方法主要有化学合成法、RNA酶解法、微生物发酵法以及生物催化法。探讨了这些方法的原理和发展及其在工业化生产中的优劣势。化学合成法的路线长、立体选择性差,所用试剂昂贵并有一定毒性,生产成本较高;酶解法能一次得到4种核苷酸的混合物且收率较高,是目前我国核苷酸工业生产所用的主要技术,但其后提取难度大,产品纯度不高;微生物发酵法难以解决细胞通透性的问题;生物催化法是发酵法的延伸,菌体培养和酶催化反应分两步进行,有效地解决了细胞通透性问题,并可以通过偶联不同的基因工程菌株生产多种复杂核苷酸、核苷糖乃至寡聚糖,这在核苷酸工业、医药及糖化学、糖生物学合成工业中是极其重要的一个环节。     

重组枯草芽孢杆菌全细胞催化合成2’-脱氧腺苷

以枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）为宿主，以脱氧胸苷和腺嘌呤为底物，异源组合表达来源于大肠杆菌（Escherichia coli）的嘧啶核苷磷酸化酶与嘌呤核苷磷酸化酶作为催化酶源，全细胞催化合成2’-脱氧腺苷。首先，通过对比不同宿主来源的核苷磷酸化酶确定最适的酶组合表达，并对核糖体结合位点（Ribosome binding site, RBS）序列进行优化，获得全细胞催化合成2’-脱氧腺苷的重组B. subtilis , 2’-脱氧腺苷的产量为133.4 g/L，脱氧胸苷的摩尔转化率为64.3%；其次，利用互作短肽构建自组装多酶复合物，显著提升了底物转化效率，2’-脱氧腺苷的产量达到179.6 g/L；最后，对全细胞催化条件细胞添加量及温度进行优化，进一步提高了2’-脱氧腺苷的产量，最终优化后的2’-脱氧腺苷的产量达到200.3 g/L，底物脱氧胸苷的摩尔转化率为96.6%。     

熊果苷的合成方法及其检测研究进展

熊果苷由于对黑色素合成酶酪氨酸酶有很好抑制效果,对人体肌肤有良好的美白作用,因而在化妆品中得到广泛作用。由于天然提取法工艺复杂,生产成本高,不能大规模生产,人工合成法是熊果苷的主要制备方法。本文介绍了熊果苷的合成与检测方法的研究进展,通过有机合成法,酶合成法和生物转化法等3种合成熊果苷方法的比较,阐述有机合成法是制备熊果苷的主要方法,同时指出需要进一步研究合成熊果苷的检测分析技术,指导和优化熊果苷合成与纯化.此外合成并研究熊果苷的各种衍生物,寻求熊果苷更广阔的制备方法和应用前景也是以后研究的方向之一。     

Production,Characterization and Synthetic Application of a Purine Nucleoside Phosphorylase from Aeromonas hydrophila

Purine nucleoside phosphorylase (PNP) from Aeromonas hydrophila encoded by the deoD gene has been over‐expressed in Escherichia coli, purified, characterized about its substrate specificity and used for the preparative synthesis of some 6‐substituted purine‐9‐ribosides. Substrate specificity towards natural nucleosides showed that this PNP catalyzes the phosphorolysis of both 6‐oxo‐ and 6‐aminopurine (deoxy)ribonucleosides. A library of nucleoside analogues was synthesized and then submitted to enzymatic phosphorolysis as well. This assay revealed that 1‐, 2‐, 6‐ and 7‐modified nucleosides are accepted as substrates, whereas 8‐substituted nucleosides are not. A few transglycosylation reactions were carried out using 7‐methylguanosine iodide ( 4 ) as a D ‐ribose donor and 6‐substituted purines as acceptor. In particular, following this approach, 2‐amino‐6‐chloropurine‐9‐riboside ( 2c ), 6‐methoxypurine‐9‐riboside ( 2d ) and 2‐amino‐6‐(methylthio)purine‐9‐riboside ( 2g ) were synthesized in very high yield and purity.     

Application of Phosphoramidate ProTide Technology for the Synthesis of 5’-mRNA Cap Analogs Modified on the Exocyclic Amine Group

Aryloxy triester phosphoramidate methodology, commonly known as ProTide technology, is one of the most widely used prodrug approaches applied to therapeutic nucleosides. This approach has been used extensively by the pharmaceutical industry and researchers in medicinal chemistry. Herein we report our adaptation of this effective method for the synthesis of bioactive 5’-mRNA cap analogues as inhibitors for targeting cap-dependent translation. The synthesis was performed in two main stages: preparation of N2-modified guanosine analogues and their subsequent transformation into prodrugs using phenylethoxy-l -alaninyl phosphorochloridate. The prepared pro-nucleotide cap analogues were tested for their capacity in enzymatic activation, inhibitory properties in a rabbit reticulocyte lysate system, and passive membrane translocation properties.     

溶剂法合成2,6-二羟基苯甲酸

本文重点描述分析、比较了水相法、溶剂法合成2,6-二羟基苯甲酸的反应机理、反应条件及后处理方法,并由此得出结论:在溶剂中溶剂法合成2,6-二羟基苯甲酸从各个方面优于以水做溶剂合成水相法。而且在生产上切实可行,产品纯度可达99%以上。     

多糖的酶法合成及其过程强化

多糖的酶法合成与过程调控是生物工程及药物开发领域的研究热点。以同多糖、杂多糖和多糖复合物等为代表的多糖类物质的酶法合成技术开发受到广泛关注,多糖的酶法合成以其高度区域选择性和立体选择性、酶可重复利用且环境友好无污染等优点,开始从实验室进入产业领域。酶法合成过程的强化是其产业化应用的关键,通过合成酶固定化、酶的定向变异、化学法与酶法结合等途径可以有效解决酶法合成目前存在的合成酶制备困难、合成反应复杂且产物相对分子质量分布难以控制等不足。酶法合成将成为功能性多糖及糖类聚合物研发与制备的有效途径。     

我国丙酮酸及系列产品合成工艺10 a进展

综述了丙酮酸及系列产品近10 a来合成工艺的发展状况。介绍了目前国内生产丙酮酸的各种合成工艺方法,包括酒石酸法、乳酸氧化法、直接发酵法和酶催化法,阐述了它们的合成反应原理、工艺参数、产率等,评价了这些方法的利弊与发展前景。     

加兰他敏制备方法研究进展

介绍了一种胆碱酯酶抑制剂——加兰他敏的特性和药用价值。概述了加兰他敏从黄水仙、沃氏雪花莲中提取、石蒜中提取及逆流色谱法精制、喇叭水仙酶法中提取的方法、工艺;以3,4-二甲氧基苯甲醛、3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯和异香草醛和酪胺为起始原料合成加兰他敏的方法。认为目前工业化大规模生产尚存在问题,应运用生物技术手段,开发高产加兰他敏的石蒜品种,同时开展大规模种植;简化合成生产工艺、降低成本。     

扁桃酸的拆分和手性扁桃酸的合成研究进展

综述了扁桃酸拆分和手性扁桃酸合成的研究进展,对非对映体盐结晶法、萃取法、色谱法、电泳法、酶催化法拆分消旋扁桃酸的原理、工艺和特点进行了评述,并介绍了生物转化法、电化学法和直接化学法合成手性扁桃酸的研究状况。其中非对映体盐结晶法是目前工业生产手性扁桃酸的重要方法,而生物转化法合成手性扁桃酸具有良好的工业应用前景。