PTC法合成杂环羧酸类1-O-芳酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃己糖化合物的研究

以十六烷基三甲基溴化铵作为相转移催化剂,用2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖与杂环羧酸反应,合成了相应的1-O-芳酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃己糖。初步结果显示当碳酸钾与杂环羧酸物质的量比为2.0∶1时,反应温度为50℃时,反应时间为5 h时,收率较好。另外通过解析这些化合物IR、1HNMR确证了这些1-O-芳酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃己糖化合物的结构,确证其糖苷键构型均为β型异构。该相转移催化法具有反应条件温和,后处理简单和立体选择性强等优点。     

2-氰甲硫基-1-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖硫基)乙烷的合成

以巯基乙醇为起始原料，经取代、磺酰化后再与已知的2-β-(2，3，4，6)-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖基-2-异硫脲氢溴酸盐作用共3步反应，制得2-氰甲硫基-1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖硫基)乙烷，其结构经IR，^HNMR，MS确证。     

1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖合成工艺研究

以D-核糖为原料,一步反应制得1-O-甲基-2,3-O-亚异丙基-1-O-甲基-D-呋喃核糖（3）,后经磺酰化、还原、乙酰化反应制得抗癌药物卡培他滨的重要中间体1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖（1）,收率73％.     

丁香酚和异丁香酚-β-D-葡萄糖苷的合成

以丁香酚和异丁香酚以及α-D-溴代四乙酰基葡萄糖为原料,用NaOH水溶液与丙酮的混合溶剂进行丁香酚-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖苷和异丁香酚-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖苷的合成,然后用K2CO3/CH3OH进行脱乙酰基反应,最后得到丁香酚和异丁香酚-β-D-葡萄糖苷,反应总得率为36.8%,产物的结构经IR,1HNMR,13CNMR证实。     

PTC法合成杂环羧酸类1-O-芳酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃己糖化合物的研究

以十六烷基三甲基溴化铵作为相转移催化剂,用2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖与杂环羧酸反应,合成了相应的1-O-芳酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃己糖.初步结果显示当碳酸钾与杂环羧酸物质的量比为2.0:1时,反应温度为50℃时,反应时间为5 h时,收率较好.另外通过解析这些化合物IR、1HNMR确证了这些1-O-芳酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃己糖化合物的结构,确证其糖苷键构型均为β型异构.该相转移催化法具有反应条件温和,后处理简单和立体选择性强等优点.     

对羟基苯甲酸-4-β-D-2'',3'',4'',6''-四乙酰葡萄糖甙-1-D-2'',3'',4'',6''-四乙酰葡萄糖酯的合成研究

端粒酶被认为是恶性肿瘤诊断和治疗的新耙标 ,对端粒酶有强抑制活性的对羟基苯甲酸 4 β D 2’ ,3’ ,4’ ,6’ 四乙酰葡萄糖甙 1 D 2’ ,3’ ,4’ ,6’ 四乙酰葡萄糖酯的合成进行了研究 .通过采用丙酮法和相转移催化进行比较 ,可知相转移催化法收率更高 ,以葡萄糖计总收率可达到 2 1% .所得的产物结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱所证实 .     

2-氨基-四乙酰基-β-D-葡萄糖合成方法的改进

为克服现有的2-氨基-四乙酰基-β-D-葡萄糖的合成方法的缺点，以2-氨基-β-D-葡萄糖盐酸盐为原料，以4-甲基-2-戊酮为氨基保护试剂，经过三乙胺脱盐酸，4-甲基-2-戊酮与2位游离氨基形成希夫碱、以乙酸酐-吡啶乙酰化羟基、在异丙醇中用水脱去氨基保护基4步反应合成2-氨基-四乙酰基-β-D-葡萄糖，4步反应总收率为68．8％，第2步和第3步反应的中间体不用纯化即可用于后续的合成反应。4-甲基-2-戊酮是合成2-氨基-四乙酰基-β-D-葡萄糖的有效保护试剂，反应温和，操作简单，收率高。     

5-(2-氯乙酰基)-6-氯-吲哚酮的合成

设计了一条齐拉西酮的关键中间体5-(2-氯乙酰基)6-氯-吲哚酮(Ⅰ)的合成路线.以对氯邻硝基甲苯(Ⅱ)和草酸二乙酯为起始原料,经缩合、水解、氧化、脱羰、还原、环合和Friedel-Crafts酰化反应合成得到Ⅰ.产品含量达99%(GC),总收率为34.8%,Ⅰ的结构经1H NMR和IR确证.     

2-（2-氧代丙基）-6-苯基-4-氯四氢吡喃的合成

以4-甲基-1,8-壬二烯-4,6-二醇为Prins反应的起始原料,在三氯化铟存在下与苯甲醛反应,得到了2-(2-氧代丙基)-6-苯基-4-氯四氢吡喃.该产物的产生经历了缩醛形成、Prins反应、亲核加成及去烯丙基反应等一系列过程,其结构用1H-NMR、13C-NMR、MASS和IR数据进行了确认.     

槲皮素-3-O-葡萄糖苷与糖蛋白gp1相互作用的研究

通过不同的方法研究了猕猴桃糖蛋白gp1与槲皮素-3-O-葡萄糖苷之间的相互作用。确定其作用的荧光猝灭机理、结合常数、结合位点数、结合热力学参数以及结合力类型;多酚的存在导致了蛋白质构象的变化,即引起α-螺旋、β-转角、β-折叠、无规则卷曲以及反平行β-折叠发生不同程度的变化。二者形成的复合物中,其颗粒数目、最大颗粒数目、长径比、圆形度均有显著变化。     

23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇的合成

研究了3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮衍生物的合成.以孕烯醇酮为原料在无水甲酸中以质量分数30%的过氧化氢(H2O2)溶液氧化、甲醇中碱水解得3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮,收率19.6%,m.p.256~258℃,再以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮与异丁基溴化镁在无水四氢呋喃中室温反应5 h,然后加入质量分数10%的硫酸继续反应约1 h,得23-甲基胆-3β,5α,6β,20-四醇,收率10.6%,m.p.180.5~182.0℃.经IR和1H-NM R确证结构正确.     

2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成

以4,4-二甲氧基-2-丁酮和丙二腈为原料经Knoevenagel缩合、硫酸环合、氧氯化磷和五氯化磷氯化、氰基水解,最后经Hofmann降解五步反应合成目标产物2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶(CAPIC),总收率约为57.3%.并通过IR,1 H NMR对目标化合物的结构进行了表征.     

2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成

以4,4-二甲氧基-2-丁酮和丙二腈为原料经Knoevenagel缩合、硫酸环合、氧氯化磷和五氯化磷氯化、氰基水解,最后经Hofmann降解五步反应合成目标产物2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）,总收率约为57．3％。并通过IR,^1HNMR对目标化合物的结构进行了表征。     

4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺的合成

以3-(2-羟乙基砜基)苯胺和对硝基苯甲酸为主要原料,经过酰氯化和缩合两步反应合成了活性染料中间体4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺。研究了催化剂、卤化剂等对酰氯化反应的影响,实验得到酰氯化反应的较佳条件:DMF作催化剂,二氯亚砜作卤化剂,酰氯化产物收率可达97%。同时还考察了缩合反应较佳条件:n(3-(2-羟乙基砜基)苯胺)∶n(对硝基苯甲酰氯)=1.2∶1,反应温度30℃,反应时间2 h。在此条件下,缩合反应产物收率达到90%。产物及中间体的结构经过了IR1、H NMR鉴定。     

3-氯-2-羟基丙基磺酸钠的合成研究

本文研究了磺酸型双子表面活性剂的中间体—3-氯-2-羟丙基磺酸钠合成工艺条件：反应体系的pH值为6—6．5,环氧氯丙烷、亚硫酸氢钠按1：1．6（mol／mol）比例在1．5h滴入,然后控制反应温度为20℃-30℃,搅拌反应4h。     

3-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸的合成工艺研究

以4-氯苯甲醛、丙二酸为起始原料,以氨气为氨化剂在高压釜内反应得目标产物3-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸.研究了工艺条件对反应的影响.其适宜的合成工艺条件:在反应温度95℃,氨气压力控制在0.6～0.8MPa下,选用乙醇为溶剂,哌啶为催化剂,催化剂用量为5％(质量分数),4-氯苯甲醛和丙二酸的物质的量比为1∶1.4,反应10h,收率可达79.4％,产品熔点为222.5～222.7℃.该方法以氨气为氮化剂不仅原料成本比乙酸铵低,而且产品纯度也更高,更容易实现大规模工业化生产.     

N，N′-二（2，3，4-三-O-乙酰基）葡萄糖二氨基二苯甲烷苷的合成

以D-葡萄糖和N,N’-二氨基二苯甲烷为原料,在甲醇溶剂中合成N,N’-二葡萄糖二氨基二苯甲烷苷。该产物在吡啶溶剂中与乙酸酐反应,得到N,N’-二（2,3,4,6-四-o-乙酰基）葡萄糖二氨基二苯甲烷苷,然后在1％的碘-甲醇催化条件下,选择性的脱去C-6（6’）上的乙酰基,最终得到N,N’-二（2,3,4-三-o-乙酰基）葡萄糖二氨基二苯甲烷苷。该产物的合成方法未见有文献报道,所得各化合物的结构均由IR、^1HNMR等进行了分析表征。     

N，N′-二（2，3，4-三-O-乙酰基）葡萄糖二氨基二苯甲烷苷的合成

以D-葡萄糖和N,N’-二氨基二苯甲烷为原料,在甲醇溶剂中合成N,N’-二葡萄糖二氨基二苯甲烷苷。该产物在吡啶溶剂中与乙酸酐反应,得到N,N’-二（2,3,4,6-四-o-乙酰基）葡萄糖二氨基二苯甲烷苷,然后在1％的碘-甲醇催化条件下,选择性的脱去C-6（6’）上的乙酰基,最终得到N,N’-二（2,3,4-三-o-乙酰基）葡萄糖二氨基二苯甲烷苷。该产物的合成方法未见有文献报道,所得各化合物的结构均由IR、^1HNMR等进行了分析表征。     

4-氨基-N-[3-(2-羟乙基)砜硫酸酯]苯基苯甲酰胺的合成

以4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺和氯磺酸为主要原料,经过加氢和酯化2步反应合成了4-氨基-N-[3-(2-羟乙基)砜硫酸酯]苯基苯甲酰胺。实验表明,加氢反应的较佳条件:4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺(质量,g)与甲醇(体积,mL)比1∶18,Raney-Ni催化剂质量分数40%,氢气压0.4~0.6 MPa,反应温度60℃,反应时间80 min,收率86%。酯化反应的较佳条件:n(4-氨基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺)∶n(氯磺酸)=1∶1.05,反应温度40℃,反应时间8 h,收率92%。产物及中间体的结构经过了IR1、H NMR表征,确定为目标产物。     

6-O-,3,6-二-O-,3,4,6-三-O-没食子酰-D-葡萄糖的合成研究

从没食子酸衍生物和葡萄糖出发，采用了基团选择性保护、酯化、钯碳催化脱苄基和控制酸水解等步骤，合成了三种没食子单宁化合物（6－O－，3，6－二－O－，3，4，6－三－O－没食子酰－D－葡萄糖）以及三种基于呋喃葡萄糖环的没食子单宁结构类似物[6-O-,3,6-二-O-,3,4,6-三－O－没食子酰－（1，2－O－异丙叉基）－α－D－呋喃葡萄糖。基于薄层色谱、核磁氢谱和元素分析，合成化合物的结构得以确定。