1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐合成工艺改进

以乙基丙二酸二乙酯为起始原料,合成长春西汀的关键中间体1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐.其中脱羧和环合是合成工艺的关键步骤,最佳反应条件为:脱羧温度134℃,三氯氧磷的用量为色胺体积的2倍,环合温度为106℃.该工艺的产品摩尔收率为56.7%,质量好,经济可行,适合工业化生产.     

用丁酮连氮一步法合成联二脲

采用双氧水法合成了丁酮连氮,并以丁酮连氮为原料制备联二脲,用红外光谱和核磁对所合成的联二脲进行了结构表征.考察了不同助催化剂和反应温度对合成丁酮连氮的影响,以及丁酮连氮与尿素投料比例、尿素浓度对联二脲收率的影响.用此法所合成的联二脲收率为89.78%,熔点为246.23℃.     

二-（对烷氧基苯基）乙二酮的合成

介绍二苯基乙二酮类化合物的用途和常用的制备方法,以及苯丁醚、二-（对甲氧基苯基）乙二酮和二-（丁氧基苯基）乙二酮的合成过程,讨论原料配比、反应回流时间和溶剂对反应收率的影响,改进了合成二-（对甲氧基苯基）乙二酮和二-（对丁氧基苯基）乙二酮的酰化工艺条件,取得了二-（对甲氧基苯基）乙二酮86.4%的收率和二-（对丁氧基苯基）乙二酮76.5%的收率.用IR和1H-NMR测试确定产品的结构.     

磷钨钼酸掺杂聚苯胺催化合成缩醛（酮）

采用回流法制备了磷钨钼酸掺杂聚苯胺催化剂.对以环己酮、丁酮、苯甲醛和正丁醛与二元醇（乙二醇,1,2-丙二醇）为原料合成8种缩醛（酮）的反应条件进行了研究,较系统地研究了醛/酮与二元醇量比、催化剂用量、反应时间诸因素对收率的影响.结果表明,在n（醛/酮）与n（乙二醇/1,2-丙二醇）的比为1∶1.5,催化剂的用量占反应物料总质量的0.8%,反应时间为1 h条件下,8种缩醛（酮）的收率为48.3%-81.1%.     

H_4SiW_（12）O_（40）/ZrO_2-Al_2O_3催化合成丁酮1,2-丙二醇缩酮

采用浸渍法制备ZrO2-Al2O3复合载体负载硅钨酸催化剂H4SiW12O40/ZrO2-Al2O3,并通过FT-IR、XRD对其进行了表征.以H4SiW12O40/ZrO2-Al2O3为催化剂催化合成丁酮1,2-丙二醇缩酮.系统地研究了各种因素对收率的影响.结果表明：H4SiW12O40/ZrO2-Al2O3催化剂是合成丁酮1,2-丙二醇缩酮的良好催化剂,固定丁酮物质的量为0.20mol,丁酮与1,2-丙二醇质量比为1：1.5,带水剂环己烷的用量为8mL,反应时间60min,催化剂的用量占反应物总质量的1.5%的优化条件下,产品的收率可达78.1%.     

美乐托宁微反应合成系统的开发

以5-甲氧基色胺为原料,在微反应器中制备美乐托宁,设计了3种合成方案,采用均匀设计法对反应工艺进行了优化。在原料配比,停留时间和反应温度一样的条件下,对3个反应系统的收率进行比较。确定了3~#微反应合成系统合成美乐托宁的最优工艺条件:5-甲氧基色胺∶二氯甲烷质量体积比为5.0×10~(-4)mg/L,乙酸酐与5-甲氧基色胺摩尔比为4∶1,反应段停留时间45 s,分离段停留时间5 s,合成过程仅需50 s即可完成,收率为83.8%。而传统工业生产需5 h,收率仅为70.2%。利用微反应器合成美乐托宁极大的缩短了反应时间,且能直接得到产品,简化了操作,对美乐托宁的连续化工业生产具有重要意义。     

伊潘立酮的合成新工艺

开发新合成路线以解决非典型抗精神病药伊潘立酮合成过程中产品纯度低的问题.以(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐为原料,经过肟化、闭环、N-烷基化以及Mitsunobu反应4步制得伊潘立酮.各步反应条件及收率如下:肟化反应以盐酸羟胺为肟化试剂,在乙醇中回流反应10h,收率为83.0%;闭环反应在5%的氢氧化钠水溶液中进行,回流1h,收率为94.5%;以廉价的3-氯丙醇为烷化剂,乙腈为溶剂,在碘化钾催化下进行N-烷基化反应,回流24h,收率为79.1%;在偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)和三苯基膦作用下进行Mitsunobu反应,反应温度为0℃,反应时间为1h,收率为75.7%.此工艺操作简便,总收率为47%、产品纯度为99.8%,具有较好的工业应用价值.主要化合物经1 H-NMR、HRMS确证结构.     

3-苄基苯乙酮的合成改进

以间甲基苯甲酸为原料,通过Friedel-Crafts反应,氧化,还原,氯化反应得到3-苄基苯甲酰氯(6),6然后与丙二酸二乙酯乙醇镁经酰化,水解,脱羧三步一锅合成3-苄基苯乙酮,总收率为43.2%.     

叔丁喘宁的合成工艺改进

针对目前国内叔丁喘宁合成收率较低的情况, 提出一条新的合成路线. 以3, 5 二羟基苯甲酸为起始原料, 经过酯化、苄基保护、水解、酰化、溴代、胺化、还原和脱苄等八步反应合成叔丁喘宁, 总收率达33 15%. 所有原料全部国产化, 各步反应简单, 最后五步反应总收率达48 04%, 大大降低了工艺成本, 适合工业生产.     

2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的合成

以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为起始原料,经亲核取代反应、亚胺水解反应和脱羧反应制得2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐.在优化条件下,反应总收率76.6%(以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶计),质量分数为99.0%,产品及重要中间体结构经1 H-NMR,MS表征确认.该工艺操作简单,条件温和,收率高,合适工业化生产.     

4-氯-3-乙基-1-甲基-5-吡唑甲酸的合成工艺研究

4-氯-3-乙基-1-甲基-5-吡唑甲酸是合成吡螨胺和唑虫酰胺的重要中间体.以草酸二乙酯和丁酮为原料,经Claisen反应不经分离直接与水合肼环合得到3-乙基-5-吡唑甲酸乙酯;再经甲基化,氯化,水解,酸化得到4-氯-3-乙基-1-甲基-5-吡唑甲酸.探讨了合成工艺条件,考察反应温度、原料配比及溶剂对收率的影响;在水解过程中,研究氢氧化钠的浓度对反应的影响,确定最佳反应条件.总收率达到80.0%.     

2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成

以4,4-二甲氧基-2-丁酮和丙二腈为原料经Knoevenagel缩合、硫酸环合、氧氯化磷和五氯化磷氯化、氰基水解,最后经Hofmann降解五步反应合成目标产物2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶(CAPIC),总收率约为57.3%.并通过IR,1 H NMR对目标化合物的结构进行了表征.     

1-羟基色胺衍生物的合成研究

1-羟基色胺衍生物作为一种良好的亲核试剂,在近些年的有机合成中被广泛应用.随着吲哚生物碱研究的兴起,1-羟基色胺衍生物会在今后的合成研究中起到重要的作用.以含有取代基的吲哚为底物,经过甲酰化反应、亨利反应、四氢铝锂还原反应、保护基取代反应、三乙基硅烷还原反应、过氧化氢(双氧水)氧化反应,最终以良好的收率完成了1-羟基色...     

3-甲基-7-硝基苯酞的合成

3-甲基-7-硝基苯酞是嘧啶水杨酸类除草剂环酯草醚的一个重要中间体,以3-硝基邻苯二甲酸、乙酸酐和丙二酸二乙酯为原料,经脱水缩合、Knoevenagel反应、水解脱羧及硼氢化钠还原合成.考察了各步反应溶剂、反应温度、反应时间和原料配比等因素对反应收率的影响.在最佳优化反应条件下,反应总收率为57.8%,产品质量分数为98.8%,其结构经红外IR和氢谱核磁1 H NMR分析确证.该工艺路线简单、经济、合理并适合于工业化生产.     

(E)-2-[2-甲氧基-5-(2,4,6-三甲氧基苯乙烯磺酰甲基)]苯胺基乙酸钠的简便合成

经6步合成了α,β-不饱和砜类化合物2-[2-甲氧基-5-(2,4,6-三甲氧基苯乙烯磺酰甲基)]苯胺基乙酸,总收率为22%。在关键步骤硫醚氧化步骤中,将反应温度由室温改为75℃,收率由55%提高到85%。缩合脱羧反应中,以醋酸铵为碱,此步收率由30%提高到60%,为该类物质的合成提供了适合较大量合成的方法。     

催化脱羧法制备3,4-乙烯二氧噻吩

以2,5-二羧酸-3,4-乙烯二氧噻吩为原料,经过催化脱羧反应合成聚合物单体3,4-乙烯二氧噻吩。通过对催化剂、溶剂、反应温度及反应时间4个因素的改变,对其合成工艺进行了优化。实验结果表明,脱羧反应的最佳工艺条件为:铜粉为催化剂,DMSO为溶剂,反应温度160℃,反应时间9h。在此条件下,产品的收率为68%,纯度为99.5%。目标化合物的结构通过GC-MS和1 H NMR进行了表征。     

2,3,4,5-四氟苯甲酸的合成

以N-苯基-四氯邻苯二甲酰亚胺(PDPA)为起始原料,合成了第三代喹诺酮类抗菌药物的重要中间体2,3,4,5-四氟苯甲酸(TFBA).DMF作溶剂,十六烷基三丁基溴化铵为相转移催化剂,PDPA与氟化钾在140~150℃反应7~9 h,得到N-苯基-四氟邻苯二甲酰亚胺(PTFP),收率87%;在十六烷基三甲基溴化铵催化下,用1.5 mol/L氢氧化钾溶液开环PTFP,获得N-苯基-2-羧基-3,4,5,6-四氟苯甲酰胺(PCTFBA),收率98%;PCTFBA分别在N,N-二甲基乙醇胺、硫酸-乙酸溶液中完成脱羧和水解反应,收率依次为76%、87%.反应工艺简单,反应条件平和,TFBA总收率高达56.4%.     

紫罗兰酮的合成研究

针对紫罗兰酮无天然产品,工业品均是合成而得,以及紫罗兰酮的收率低、反应时间长,采用天然资源柠檬醛为原料,用柠檬醛与丙酮经缩合、环化两步反应直接合成紫罗兰酮.研究了反应物配比、缩合时间、环化温度等因素对体系的影响.缩合的最佳条件:以0.18 mol柠檬醛为基准,n(柠檬醛):n(丙酮):n(主催化剂)=1:6:1.5,主催化剂(NaOH水溶液)质量分数1.5%,反应温度50~60℃,缩合收率可达77.75%.NaOH水溶液/相转移催化剂为缩合剂,可使缩合反应的收率平均提高3%~5%,反应时间缩短1~2 h.环化的最佳条件:假性紫罗兰酮15 g,62%H2SO430 g,苯18.45 g,环化温度保持在20~30℃左右,紫罗兰酮的产率可达68.33%.     

单质碘催化合成正丁基苯胺

以碘作催化剂,由正丁醇和苯胺反应合成了正丁基苯胺.考察了反应时间、反应温度和催化剂用量对正丁基苯胺产率的影响.实验结果表明,最佳反应条件为:正丁醇与正丁基苯胺的物质的量的比为0.8∶1;反应时间为8 h;反应温度为280℃;碘量为苯胺质量的5‰的条件下,正丁基苯胺的收率为35.85%.最后通过气相色谱分析法和GC-MC(色/质联用技术)对产品进行了分析.     

5,7-二羟基黄烷酮的流动氢化仪法合成

针对常规氢化反应釜合成匹诺塞林的合成工艺中容易发生过度还原生成副产物、不易控制反应的进程、重现性差、副产物难纯化分离等问题,为提高匹诺塞林合成收率,利用H-Cube TM流动氢化仪具有连续流动可实时监测从而实现高选择性、反应条件容易优化的特点,以5,7-二羟基黄酮为原料,四氢呋喃为溶剂,还原氢化得到5,7-二羟基黄烷酮.考察了反应液流速、温度、压力对反应收率的影响.结果表明,当反应温度为100℃,压力为2 000kPa,反应液流速为0.5mL/min时,5,7-二羟基黄烷酮的合成收率最高,达到96%,纯度为98.5%.影响黄烷酮合成收率因素顺序为温度>流速>压力.化合物的结构经过熔点、质谱分析法、氢-核磁共振确定,纯度经过液相色谱确证.该方法具有安全、易控制、操作简便、后处理简单等优点,更适合工业化生产.