不对称催化反应合成手性药物的研究进展

综述了不对称催化反应在手性药物合成中的应用,包括不对称催化氢化、不对称催化氧化、不对称催化环丙烷化、不对称催化羰基化和羰基的不对称催化还原。介绍了L-多巴、(S)-萘普生、薄荷醇、(S)-心得安、(S)-阿替洛尔、二肽抑制剂Cilastatin、氟西汀、布洛芬的合成工艺和Sharpless环氧化(AE反应)、不对称双羟基化(AD反应)、不对称羟氨化(AA反应)三种典型的不对称催化氧化反应。展望了不对称催化反应在手性药物合成中的发展方向。     

新型含联萘骨架的手性Brφnsted酸催化剂的合成

近年来,手性磷酸被广泛应用于催化不对称反应。通过以手性(R)-BINOL为原料,在联萘骨架的3,3’-位上通过醚化、取代、磷酸化等制备得到喹啉取代的新型含联萘骨架的手性Brnsted酸催化剂。所有化合物的结构用核磁碳谱、氢谱对进行了标征鉴定。我们并对目标化合物的刚性结构进行了讨论。     

不对称催化反应合成手性药物的研究进展

全世界已经上市销售的药物总数有1850种，手性药物占1045种，其中天然及非合成药物（523种）99％为手性药物，合成药物（1327种）其中手性药物为40％，但合成手性药物中以单一异构体销售的药物很少。只占其12％。     

手性BINOL磷酸催化剂在不对称转化中的应用

3,3＇-位基团取代手性BINOL磷酸在不对称催化反应中具有较强的催化活性。其原因在于：（1）手性BINOL磷酸具有较强的（P=O）Lewis碱和较强的（P-OH）Lewis酸,可以有效通过与催化底物之间形成氢键,激活反应体系;（2）在手性BINOL磷酸的3,3＇-位上引入阻位基团,建立有效的手性环境,可以成功地诱导不对称转化。本文例举了通过氢键相互作用,手性BINOL磷酸催化剂成功地诱导不对称催化反应。     

丙二酸二硫酯在不对称有机小分子催化反应和手性药物合成中的应用

近年来丙二酸二硫酯作为亲核活性增强的丙二酸酯类似物,在不对称有机小分子催化反应中得到了很好的应用,实现了一些普通丙二酸酯无法实现的反应。综述2007年至今,丙二酸二硫酯参与的有机小分子催化不对称反应及其在手性生物活性分子、手性药物合成中的应用研究进展。     

合成肽在不对称催化反应中的应用

综述了合成肽作为催化剂在不对称催化反应中的应用,总结了各种合成肽催化剂的结构及其在催化不同类型反应如氰醇化反应、Strecker反应、Aldol反应、Michael加成反应、Morita-Baylis-Hillman反应和Stetter反应等中的催化活性及影响因素.     

氢键诱导的不对称催化反应研究进展

氢键催化在不对称有机催化领域已经有了重大进展.手性有机小分子通过氢键活化羰基化合物和亚胺等得到极大的关注.主要对手性硫脲和二醇催化剂的氢键催化进行综述.重点介绍不同手性硫脲和二醇催化剂的催化活性及其在各类不对称催化反应中(包括不对称Strecker反应、Pictet-Spengler反应、Mannich反应、Baylis-Hillman反应、Diels-Alder反应以及Michael反应)的催化效果.     

烯烃不对称环氧化反应催化剂的研究进展

综述了手性催化剂催化的不对称环氧化反应研究进展情况。     

含杂萘酮联萘结构不对称芳香二胺及其制备方法和应用

本发明涉及含杂萘酮联萘结构不对称芳香二胺及其制备方法和应用。其制备过程为：（1）将4-（4-羟基萘基）-2,3-二氮杂萘-1-酮与对氯硝基苯或2-氯-5-硝基三氟甲苯以1：2的物质的量之比在碱性条件下反应,得二硝基化合物;（2）将二硝基化合物用钯碳和水合肼在有机溶剂存在下还原,即得含杂萘酮联萘结构不对称芳香二胺。     

手性高价碘试剂在不对称合成中的研究进展

高价碘试剂由于自身独特的优点,广泛应用在有机合成化学中,尤其是近10年来手性高价碘试剂在不对称有机合成中得到了快速发展。综述了近年来手性高价碘化物在不对称反应中的最新应用进展,主要从手性高价碘试剂的类型和反应机理方面进行了阐述。     

手性金属Salen-Mn络合物在不对称环氧化反应中的应用

手性salen金属络合物在烯丙醇类化合物的动力学拆分,环氧化合物的不对称开环以及非官能化烯烃的不对称环氧化等反应中已得到了广泛的应用。本文主要介绍了手性金属salen-Mn络合物在非官能化烯烃的不对称环氧化反应中取得的新进展。     

手性金属络合物催化剂在不对称合成中的应用

不对称合成是当前有机合成中热门研究领域，利用手性金属络合物催化剂催化不对称硅氢化、烷基化，以烯烃、酮、亚胺、醛等合成手性醇、手性胺、手性酮等具有很好的工业应用前景。本文论述了手性金属络合物催化剂在不对称硅氢化反应及其在二烷基锌对醛的不对称烷基化反应中的应用。     

手性膦配体的兴起与进展

手性膦配体的合成及应用是不对称有机合成和催化研究中非常重要的领域,本文综述了近几年膦配体的发展过程及手性膦配体的研究进展。     

金属催化制备手性胺的研究新进展

手性胺化合物广泛存在于自然界中并扮演着重要的角色,亚胺的不对称催化还原反应是制备手性胺化合物的最直接有效的方法。金属钯、钴、铜、铼和锌作为亚胺不对称还原的新型催化剂是最近几年发展起来的,在底物普适性和产物对映选择性方面取得了很大的进展。综述了这五种金属催化体系在制备手性胺中的研究进展和存在的问题,总结了每一催化体系的优缺点。     

手性药物的研究进展

讨论了手性药物的不对称合成及拆分的发展状况,介绍了不对称合成及拆分的几种具体方法,其中包括:环氧化反应;还原反应;不对称相转移催化反应;杂原子化合物的不对称开环反应等。     

不对称Mannich反应合成手性1,3,4-噻二唑丙二酸酯衍生物

以金鸡纳碱衍生物为催化剂,采用不对称Mannich反应,在催化剂3-((3,5-二(三氟甲基)苯基)氨基)-4-(((1S)-6-甲氧基喹啉-4-基)((1S,4S,5R)-5-乙烯基奎宁-2-基)甲基)氨基)-3-环丁烯-1,2-二酮(Ⅴe)摩尔分数为10%,溶剂为甲苯,温度为60℃的最佳反应条件下一锅法合成了9个手性含1,3,4-噻二唑的丙二酸酯衍生物(Ⅳa～i),具有较高的收率(70%～89%)和优异的对映选择性(e.e.值最高>99%)。生物活性测试结果表明:该类衍生物对烟草花叶病毒具有一定的活性,其中,手性化合物(–)-Ⅳf〔(–)-二乙基-2-((3,4-二氯苯基)((5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基)甲基)丙二酸酯〕的治疗活性和保护活性分别为50.8%和42.6%,与对照商品化药剂病毒唑相当。     

The Evolution of an Amine Dehydrogenase Biocatalyst for the Asymmetric Production of Chiral Amines

The reductive amination of ketones to produce chiral amines is an important transformation in the production of pharmaceutical intermediates. Therefore, industrially applicable enzymatic methods that enable the selective synthesis of chiral amines could be very useful. Using a phenylalanine dehydrogenase scaffold devoid of amine dehydrogenase activity, a robust amine dehydrogenase has been evolved with a single two‐site library allowing for the direct production of (R)‐1‐(4‐fluorophenyl)‐propyl‐2‐amine from para‐fluorophenylacetone with a k_cat value of 6.85 s⁻¹ and a K_M value of 7.75 mM for the ketone substrate. This is the first example of a highly active amine dehydrogenase capable of accepting aliphatic and benzylic ketone substrates. The stereoselectivity of the evolved amine dehydrogenase was very high (>99.8% ee) showing that high selectivity of the wild‐type phenylalanine dehydrogenase was conserved in the evolution process. When paired with glucose/glucose dehydrogenase, NADH cofactor can be effficiently regenerated and the reaction driven to over 93% conversion. The broad specificity, high selectivity, and near complete conversion render this amine dehydrogenase an attractive target for further evolution toward pharmaceutical compounds and subsequent application.     

利用植物催化剂不对称还原反应生产手性芳香醇(英文)

Chiral aromatic alcohols are the key chiral building block for many important enantiopure pharmaceu-ticals. In this work,we studied asymmetric reduction of prochiral aromatic ketone to produce the corresponding chiral alcohol using vegetables as the biocatalyst. Acetophenone was chosen as the model substrate. The results in-dicate that acetophenone can be reduced to the corresponding chiral alcohols with high enantioselectivity by the chosen vegetables,i.e. apple(Malus pumila),carrot(Daucus carota),cucumber(Cucumis sativus),onion(Allium cepa),potato(Soanum tuberosum),radish(Raphanus sativus),and sweet potato(Ipomoea batatas) . In the reaction,R-1-phenylethanol is produced with apple,sweet potato and potato as the catalyst,while S-1-phenylethanol is the product with the other vegetables as the catalyst. In term of the enantioselectivity and reaction yield,carrot(D. ca-rota) is the best catalyst for this reaction. Furthermore,the reaction characteristics were studied in detail using car-rot(D. carota) as the biocatalyst. The effects of various factors on the reaction were investigated and the optimal reaction conditions were determined. Under the optimal reaction conditions(reaction time 50 h,substrate concen-tration 20 mmol·L-1,reaction temperature 35 °C and pH 7),95% of e.e.(to S-1-phenylethanol) and 85% chemical yield can be obtained. This work extends the biocatalyst for the asymmetric reduction reaction of prochiral aromatic ketones,and provides a novel potential route to produce enantiopure aromatic alcohols.