99Tcm标记"3+1"混配放射性药物设计及进展

介绍了“3＋1”混配配合物的概念、结构、制备，详细论述了^99Tc^m标记的“3＋1”混配配合物目前的进展，并对其存在的问题进行了讨论。     

^99Tc^m标记的中枢神经系统受体放射性药物的设计方法及进展

综述了99Tc^m标记中的中枢神经系统受体放射性药物目前的进展,着重讨论了不同受体放射性药物的设计方法及存在的问题。     

凝胶型99Mo-99mTc发生器研究现状

与裂变型⁹⁹Mo-^99mTc发生器相比,凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器制备^99mTc具有工艺简单、产生的放射性废物容易处理、对环境影响小等优点。本文主要论述了凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器与裂变型⁹⁹Mo-99mTc发生器的区别,堆照生产⁹⁹Mo原料和凝胶材料的研究进展,凝胶结构以及凝胶组分等多种条件因素对凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器性能的影响等,并对低比活度⁹⁹Mo生产^99mTc的研究进展进行综述。     

放射性药物化学领域中的重要事件和研究前沿

评述了核化学和放射化学对人类健康改善的贡献。首先简要介绍了放射性的发现历史及在核化学和放射化学领域中其它与人类健康相关的重要发现。再介绍了钼-锝发生器和锝药物的研发历程、锝药物的基本原理及在核医学中的主要应用以及其它用于核医学中的重要放射性核素。其次介绍了PET药物的显像原理、18F-FDG的研发历程及在核医学中的广泛应用;还介绍了其它重要的18F标记的显像药物。然后概述了目前的放射性治疗药物,着重介绍了用于治疗骨转移瘤的223 RaCl2注射液。再概述了各种模式显像技术的特点,并着重介绍了PET/MRI双模态显像药物的研发进展。最后,对核化学和放射化学在改善人类健康中的作用进行了展望,并简要叙述了中国所取得的成就和存在的问题。     

99mTcN-IBDTC与99mTc-IBDTC的对比研究

为了检验配合物分子中[     

^99Tc^m放射性药物的分子设计（I）

介绍了Tc的理化性质和配位化学知识;简述了^99Tc^m放射性药物分子设计的常用方法：偶联法、整体法、类似物法和拼合法;并分析了^99Tc^m放射性药物的摄取、滞留机制和电性等影响分子设计的诸多因素。     

Clinical usefulness of 99mTc-HIgG scintigraphy for the abdominal inflammation

This study was designed to evaluate the efficacy and safety of ^99mTc labeled human IgG as the tracer for detection of focal inflammatory lesion in abdomen.61 inpatients with 20 documented cases of pelvicellulitis,41 cases of inflammatory bowel diseases were studied,All their diagnosis were based upon clinical signs and various types of laboratory data and other imaging modalitieds.370-740MBq/mg of ^99mTc-HIgG was injected intravenously.The whole body scan (Ant and Post views) were obtained 1,2,4,6,24 house after injection,delayed imaging were repeated if necessary,Whereve abnormal areas,multiple spot views were added,^99mTc-HIgG was avidly taken up by acute pelvis inflammation lesions and performed less well in 2 chronic cases ,so the positive rate was 90%,21 out of the 22 ulcerative colitis were positivge,the positive rate was 93%,17 out of the 19 Crohn‘s were positive,the positive rate was 89%,All the negative cases were not active ones,With respect to the activity of the disease,the positive rate of ^99mTc-HIgG scan in ulcerative colitis was 100% equal to that of endoscopy,In Crohn‘s disease the positive rate was 100%,while endoscopy and X-ray were 30% and 94% respectively ,Ifboth diseases were in their relief stage,the scans were normal ,Thus ^99mTc-HIgG is proved to be effective in detecting the focal site of inflammation in the abdomen ,Providing clinically useful assessment of disease activity and patient‘s response to therapy,^99mTc-HIgG scintigraply is safe,convenient with no side effects,Physiological accumulation in some organs such as the liver makes it difficult to localize.     

^99Tc^m—ASON的制备及其生物分布

合成了NHS-MAG3,使其与c-mycmRNA互补的15个碱基的5’末端氨基修饰的反义寡核苷酸(ASON)偶联,然后进行     

诊断用放射性药物研究现状与展望

以放射性药物为基础的单光子断层扫描(SPECT)和正电子断层扫描(PET)已成为十分有效的诊断手段,可在分子水平反应活体功能和代谢过程。放射性药物的研发也为分子影像和核医学的发展提供了强有力的保障。国内放射性药物的研究已有坚实的基础,并且不断探索新的领域。本文介绍了近几年中国诊断用放射性药物领域的最新研究进展,对今后一段时期内中国放射性药物的发展进行了展望,并提出了加强加速器放射性核素开发、放射性药物研究等方面的建议,更好地为人类健康事业服务。     

中国放射性药物制备的现状及展望

介绍我国放射性药物制备发展的初级、起步和快速发展三个阶段,从企业和医院的放射性药物生产和制备两个方面介绍目前放射性药物制备的现况,针对存在的问题,提出措施和建议。基于PSMA的放射性药物用于肿瘤诊断和治疗有可能成为热点,而中枢神经退行性疾病中,Tau 蛋白显像剂的临床应用价值则更大。     

Biodistributionand pharmacokinetics of 99mTc-CQDO and 99mTc-CQDO-MeBfor newmyocardial imaging agent

A comparison of ^99mTc-CQDOand ^99mTc-CQDO-MeB has been made for biodistribution and pharmacokinetics. ^99mTc-CQDOand its adducts of methaneboronic     

用聚酰胺树脂从~(99)Mo中提取~(99)Tc~m

固相分离材料是色层法从低比活度~(99)Mo料液中分离医用同位素~(99)Tc~m的关键。采用静态吸附和动态吸附淋洗实验,研究了聚酰胺树脂从~(99)Mo中吸附分离其衰变子体~(99)Tc~m的工艺,评价了其性能。结果表明:在NaOH浓度为3mol/L的钼酸钠溶液中,聚酰胺树脂能够在10s内选择性地吸附高锝酸根离子,并具有3.85mg/g的饱和吸附容量。2.0g装柱量的聚酰胺色层柱的漏穿体积约为70 mL,可用25 mL 3 mol/L NaOH溶液洗涤柱上残留的钼酸根离子,最后20mL水即可将吸附在聚酰胺色层柱上的锝淋洗下来。本研究为开发基于色层法的全自动~(99)Mo/~(99)Tc~m发生器装置提供了一种新型钼锝固相分离材料,其提取锝的淋洗效率为98%,洗脱液中钼的残留为0.6mg/L。     

用活性碳纤维从~(99)Mo中提取~(99)Tc~m

使用色层法从有载体~(99)Mo料液中提取医用同位素~(99)Tc~m是应对当前裂变~(99)Mo供应危机的新途径。本研究采用静态吸附实验和动态吸附淋洗实验,研究了利用活性碳纤维从~(99)Mo中吸附分离其衰变子体~(99)Tc~m的工艺和性能。结果表明:活性碳纤维可以在3mol/L NaOH体系的钼酸钠溶液中选择性吸附高锝酸根离子,静态吸附平衡时间约500s,吸附过程符合准二级动力学模型,饱和吸附容量为32.47mg/g。在动态吸附淋洗实验中,1.0g装柱量的活性碳纤维色层柱的漏穿体积为70mL,使用40mL水即可将活性碳纤维色层柱上吸附的锝淋洗下来。本实验结果表明,不使用有机溶剂即能用活性碳纤维色层柱完成钼和锝分离,锝的淋洗效率为98%,洗脱液中钼的残留为3.5mg/L。     

Study of chemical kinetics on labeling of 99mTc-N-ethyl-N2S2-Memantine

In this work,a calculation method of chemical kinetics was established for labeling reaction of 99mTc-N-ethyl-N2S2-memantine,a potential NMDA receptor imaging agent prepared in our laboratory.Four groups of vials (3 vials per group) were added with 0.02 mL (1 mg/mL) N-ethyl-N2S2Memantine,0.08 mL (40 mg/mL) GH,0.05 mL (10 mg/mL) EDTA-2Na,0.035 mL (2 mg/mL) SnF2,0.8 mL phosphate buffer(1mol/L,pH 6.5) and 37 MBq Na99mTcO4.The vials were incubated at 70℃,80℃,90℃ or 100℃.Samples were taken with capillary from the vials at 2,5,10,20,30,40 and 60min.Labeling yields were determined by TLC.Order of reaction n,rate constant k,activation energy Ea and half life t1/2 of labeling reaction were calculated with the kinetics software we compiled.Mean labeling yields of 99m Tc-N-ethyl-N2S2-memantine at 2,5,10,20,30,40 and 60min were (1) 13.5,15.7,34.0,64.8,81.9,91.4 and 95.4 at 70℃;(2) 13.2,20.5,40.1,70.0,88.2,94.5 and 95.6 at 80℃;(3) 15.6,22.9,43.7,74.3,87.2,93.4 and 96.1 at 90℃;and (4) 20.5,25.8,45.3,81.1,92.2,95.6 and 96.0 at 100℃.The other parameters were;n =1;k=0.053,0.061,0.063 and 0.076 L/min at 70℃,80℃,90℃ and 100℃,respectively;Ea=12.38 kJ/L;t1/2=13.11,11.45,11.05 and 9.07min at 70℃,80℃,90℃ and 100℃,respectively.The mean labeling yield increased with temperature and time,optimized at 100℃ and 40-60min.The concentration of 99mTc-N-ethyl-N2S2-Memantine was larger than that of Na99mTcO4,so n=1.The k increased with reaction,hence the accelerated reaction rate at higher temperatures.The labeling reaction was not so difficult because of the low Ea.The t1/2 decreased with increasing reaction temperature,hence the acceleration of labeling reaction.     

99Tcm-ECD SPECT无创性脑血流量测定

建立了一种使用99Tcm-ECD为显像剂,SPECT为显像装置,不抽血定量测定局部脑血流的方法。两个不同年龄组正常志愿者共20例,通过静脉弹丸式注射99Tcm-ECD,利用动态显像和感兴趣区勾画技术获取大脑半球及主动脉弓的时间放射性曲线,同时对曲线进行死时间校正,结合图形分析方法确立脑血流灌注率(Ku),大脑半球的灌注指数(BPI)获得平均脑血流量(mCBF)。结果显示:20例正常人的脑血流值分别为53.81±5.27 mL(100 g)-1.min-1(5～16岁),47.19±4.99 mL(100 g)-1.min-1(22～32岁),不同年龄组间有显著差异。本测定方法具有无创性,实际工作中的可操作性等特点,在临床上便于广泛开展,有一定应用价值。     

压水堆中嬗变99Tc和129I的计算研究

选取大亚湾压水堆作为嬗变参考堆,研究在压水堆中嬗变长寿命裂变产物⁹⁹Tc和¹²⁹I的可行性。计算结果表明：在1个换料周期（18个月）内,⁹⁹Tc的最大嬗变率为15.69%,¹²⁹I的最大嬗变率为9.18%。通过对不同堆芯方案进行安全性分析发现：添加⁹⁹Tc和¹²⁹I后,堆芯有效增殖因数k_eff降低且随燃耗变化的幅度变小;堆芯径向中子通量密度分布无明显变化但径向功率峰因子降低;考虑燃料温度系数、慢化剂温度系数、硼微分价值以及控制棒价值等,得出在反应性温度系数及反应性控制方面不会导致安全问题,相反有优化作用。因此,从安全角度分析,在压水堆中嬗变⁹⁹Tc和¹²⁹I是可行的。     

NMDA受体显像剂99mTc-PQQ酯的药物动力学研究

用药物动力学定域模型及向量分析方法研究99mTc-PQQ酯(99mTc-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrolo(2,3-f)quinoline-2,7,9-tricarboxylic acid 2-ethyl ester 7,9-dimethyl ester)在小鼠血和脑中的药物动力学,以用于研究NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)显像。随机选取8组18 22 g的小鼠(每组5只,一组用于血药动力学,其他用于脑药动力学),从尾静脉注入99mTc-PQQ酯(0.2mL,10 MBq),血药动力学组于注射后5、15、30、60、120、180、360 min从尾静脉抽取10μL血样;其他组于注射后同样的时间间隔处死,取脑组织(海马、额叶、顶叶、小脑、枕叶、纹状体、脑桥和延髓、颞叶和丘脑)并称重,用γ-counter测放射性计数。用药物动力学定域模型计算动力学方程和参数、构作解空间、进行向量分析。动物实验数据表明,99mTc-PQQ酯能在海马、额叶和顶叶中浓聚。根据药物动力学定域模型计算,动力学方程分别为:海马C=0.24e 0.042t+0.28e 0.0045t,额叶C=0.22e 0.042 t+0.27e 0.0045t,顶叶C=0.24e 0.042t+0.21e 0.0045t,小脑C=0.23e 0.042t+0.11e 0.0045t,枕叶C=0.17e 0.042t+0.14e 0.0045t,纹状体C=0.11e 0.042t+0.17e 0.0045t,脑桥和延髓C=0.10e 0.042t+0.18e 0.0045t,颞叶C=0.14e 0.042t+0.14e 0.0045t,丘脑C=0.14e 0.042t+0.09e 0.0045t。血药动力学参数计算为:k12=0.0173 min 1,k21=0.0096min 1,ke=0.0196 min 1,CL=0.13 ID%g 1.min 1,AUC=753.68 ID%g 1.min,t1/2α=16.50 min,t1/2β=155.35 min等。对应于各脑组织向量的模与99mTc-PQQ酯在各脑组织中的最高浓度成线性关系,回归方程为y=1.3287x 0.0229,R2=0.9487。解空间和向量分析表明,99mTc-PQQ酯在海马、额叶和顶叶中的动力学行为相似,但与其在其他脑组织中的动力学行为有一定差异。药物动力学研究结果表明,99mTc-PQQ酯能在某些脑组织(如海马、额叶和顶叶)中浓聚。该药物在脑组织中有利的摄取和适宜的滞留证实了其能在体内与NMDA受体结合。     

~(99m)Tc-帕米膦酸盐的制备及骨分布

为观察99mTc标记的帕米膦酸盐(Pamidronate,PAM)的骨分布特点,以氯化亚锡为还原剂,优化99mTc直接标记PAM的条件,研究SnCl2(Ⅱ)含量、配体用量、pH及反应时间对标记率的影响,确定了优化的标记条件;考察99mTc-PAM的体外稳定性;评价99mTc-PAM在正常鼠体内的生物分布,尤其是骨摄取情况,比较99mTc-PAM与99mTc-MDP在正常小鼠体内的骨摄取。实验结果表明,PAM的99mTc标记方法简单,标记率大于95%,标记物体外稳定性好。正常鼠体内分布实验发现,99mTc-PAM骨摄取很高,且滞留时间长,在血液中清除快,在体内主要通过肾代谢;正常大鼠SPECT显像骨组织清晰可见,具有很好骨显像效果。与99mTc-MDP在正常小鼠体内的生物分布结果比较表明,99mTc-PAM的骨放射性摄取及骨与血放射性摄取比在不同时相均优于99mTc-MDP。研究表明,99mTc-PAM具有理想的骨显像性能,可用于骨显像、骨损伤探测以及肿瘤骨转移检测等应用研究。     

用于医用核素钼-99的制备方法

⁹⁹Mo的衰变子体核素^99mTc是核医学中应用最为广泛的放射性同位素,其使用量约占所有放射性同位素的70%。基于对目前国内外⁹⁹Mo制备方法的文献调研,阐述了医用⁹⁹Mo的主要制备方法,包括反应堆生产⁹⁹Mo、加速器制备⁹⁹Mo和中子发生器制备⁹⁹Mo。从靶件形式与化学提取等方面重点分析了以高浓铀（HEU）或低浓铀（LEU）为靶材料,利用反应堆生产裂变⁹⁹Mo的方法。鉴于近年来使用加速器与中子发生器制备⁹⁹Mo的方法已取得了较大进展,本文亦对此进行了较详细的阐述,并对进一步的研究工作提出建议。