M2型丙酮酸激酶同工酶表达对肝细胞癌化疗敏感性的影响

【摘要】 目的 研究M2型丙酮酸激酶同工酶（PKM2）对肝癌细胞HepG2增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,探讨PKM2表达对肝细胞癌（HCC）化疗敏感性的影响。方法 采用蛋白印迹和实时定量聚合酶链反应（RT- qPCR）检测正常肝细胞株HL- 7702和肝癌细胞株HepG2中PKM2蛋白和mRNA表达。构建靶向PKM2基因重组质粒（PKM2- siRNA）和对照质粒（siRNA- NC）,并转染至HepG2细胞中,蛋白印迹和qRT- PCR检测PKM2敲低情况。细胞克隆形成、Transwell趋化和TUNEL法分析PKM2表达对细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。不同浓度多柔比星（DOX）处理各组细胞后,CCK- 8和TUNEL法检测细胞活性和凋亡。 结果 HepG2细胞株中PKM2蛋白和mRNA表达与HL- 7702相比显著上调[mRNA（1.01±0.01）%对（5.04±0.02）%,蛋白（1.34±0.04）%对（4.03±0.02）%,P＜0.05]。PKM2在PKM2- siRNA转染HepG2细胞中表达在转录和翻译水平显著降低,细胞克隆形成率、细胞侵袭数均低于空白转染组和转染siRNA- NC对照组,细胞凋亡率高于空白转染组和转染siRNA- NC对照组,DOX半抑制浓度（IC50）为7.25 μg/mL,转染siRNA- NC对照组为18.51 μg/mL。随着DOX给药浓度增加,细胞凋亡率显著增加。转染PKM2- siRNA细胞组凋亡数明显高于转染siRNA- NC对照组（P＜0.05）。 结论 PKM2在人肝癌细胞株HepG2中高表达。敲低PKM2表达可抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,增强对DOX化疗敏感性。PKM2可能是HCC治疗的潜在靶点。

     

肝细胞癌TACE术后残留病灶的早期诊断现状与进展

【摘要】 肝细胞癌（HCC，以下简称肝癌）是最常见的肝原发恶性肿瘤，多数患者确诊时已为肿瘤晚期或进展期，手术切除难度大，且存在切除不彻底、易复发等问题。术后5年内出现复发、转移的风险仍然较高。经肝动脉化疗栓塞术（TACE）以微创、明确的疗效已成为临床公认的非手术治疗中主流治疗方法。但TACE术后残留病灶已成为影响疗效的主要因素。如何早期诊断术后残留病灶以提高疗效、改善预后是临床面临的关键问题。

     

磷脂酶Cβ1上调表达与肝细胞肝癌增殖和预后相关

【摘要】 目的 探讨磷脂酶Cβ1（PLCβ1）表达是否与肝细胞肝癌（HCC）患者临床病例参数及预后相关。方法 采用组织芯片（TMA）技术和免疫组织化学法检测141例HCC患者肿瘤及癌旁组织PLCβ1表达,分析PLCβ1表达与临床病理特征相关性;集落形成与细胞凋亡实验检测PLCβ1对HCC细胞增殖的影响;Kaplan- Meier法和Cox回归模型多因素分析HCC预后。结果 PLCβ1在肿瘤组织中表达明显高于癌旁组织,并与肿瘤分期密切相关。Kaplan- Meier生存分析表明PLCβ1高表达HCC患者生存率低于低表达患者。Cox多因素分析结果显示PLCβ1高表达是HCC患者预后的独立影响因素。PLCβ1在HCC细胞中过表达,促进HCC细胞增殖并抑制其凋亡。进一步研究发现,细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路激活可能参与PLCβ1介导的HCC细胞生长。结论 PLCβ1促进HCC进展,可作为HCC预后的独立影响因素,有望成为理想的治疗靶点。
     

ABCR评分对肝细胞癌患者再次行TACE治疗的指导作用

【摘要】 目的 了解ABCR评分对我国肝癌患者再次行TACE的指导意义。方法 收集连续行TACE治疗的126例肝癌患者,根据其甲胎蛋白、BCLC分期、Child- Pugh分级和影像学检查资料,计算每例患者的ABCR评分。进一步根据ABCR评分将患者分为-3~0分组,1~3分组和≥4分组,应用Log- Rank检验比较其生存期是否有差异。结果 患者的总体中位生存期为30.0个月,95%CI [21.6, 38.4];-3~0分组的中位生存期为57.0个月,95%CI[32.8~81.2], 1~3分组的中位生存期为16.0个月,95%CI[0.4~31.6],≥4分组的中位生存期为12.0个月,95%CI[5.6~18.5]。3组患者的生存期应用进行统计学检验对比,其卡方值为24.00,P<0.05,证明3组患者生存期的差异有统计学意义。结论 ABCR评分对我国肝癌患者是否再次行TACE治疗具有一定的参考价值,其指导意义有待进一步设计良好的研究确定。

     

门静脉癌栓分型对肝细胞性肝癌治疗方法的选择及患者预后的影响

【摘要】 门静脉癌栓（PVTT）是肝细胞性肝癌（HCC）患者常见的肿瘤晚期征象，预后差。目前，PVTT的分型方法有日本的VP分型和东方肝胆分型 （程氏分型），两者在PVTT分型方面有一定的区别。患者的预后与PVTT的类型存在相关性:Ⅰ0型PVTT患者预后最好，而Ⅳ型PVTT患者预后最差；不同类型的PVTT限制了治疗方式的选择，应根据PVTT的类型选择最佳的治疗方案，最大程度地控制肿瘤，使患者受益。
     

肝动脉化疗栓塞对肝细胞癌切除术后预防复发的研究

【摘要】 目的 探讨预防性TACE对原发性肝细胞癌（HCC）根治性切除术后复发的影响。方法 回顾性分析2008年5月—2012年3月行根治性切除并经病理学确诊的557例HCC患者,根据术后2个月内是否行预防性TACE分为两组:预防性介入组（n = 327）和未施预防性介入组（n = 230）,分析两组间的一般临床病理资料的差异,利用Kaplan Meier计算复发时间,log rank检验评估不同组别患者的复发差异,采用Cox比例风险模型分析HCC术后复发的独立危险因素,并对相关独立危险因素按是否接受预防性介入进行分层分析。结果 两组患者在一般临床病理资料比较差异无统计学意义。经Cox比例风险模型多因素分析发现,年龄（≤ 50岁）、血清甲胎蛋白（AFP,> 20 ng/ml）水平、肿瘤直径（> 5 cm）、手术切缘（< 1 cm）、微血管癌栓（MVI）以及术后行预防性TACE是影响HCC术后复发的独立危险因素。进一步分层分析,上述5个因素的患者中,预防性TACE组的复发率较未预防性TACE组低且差异有统计学意义。结论 HCC根治性切除术后,预防性TACE可降低肝癌的总体复发率;对于肝癌确诊年龄小、术前AFP阳性、肿瘤直径 > 5 cm、手术切缘 < 1 cm和有MVI的HCC患者,预防性TACE可显著降低术后的复发率。
     

影响肝细胞癌切除术后早期复发及生存的危险因素分析

【摘要】 目的 分析肝癌切除术后3个月内复发的相关危险因素,以及影响肝切除术后生存的危险因素。方法 回顾性分析2007年1月1日至2014年3月31日收治的原发性肝细胞癌切除术后3个月内行cTACE的257例患者的临床资料,根据DSA结果（部分不明确的采用碘油CT）将其分为复发组和非复发组,进行单因素分析和多因素分析,比较患者的临床、病理资料与肝癌切除术后3个月内复发的关系。随访患者的生存时间,比较患者的临床资料与术后生存的关系。结果 ①257例患者中150例（58.4%）发现肝内有活性复发病灶（复发组）,107例（41.6%）未发现肿瘤的存在（非复发组）。②子灶、包膜是术后残留的独立危险因素。③肿瘤最大径、Edmondson分级、脉管癌栓是影响生存的独立危险因素。④肝癌术后3个月内复发的患者中位生存时间较无复发组明显缩短（39个月比93个月）。结论 肝癌切除术后3个月复发与卫星子灶、肿瘤包膜相关。肝癌切除术后患者的生存与肿瘤最大径、Edmondson分级、脉管癌栓有关。肝癌术后3个月内复发的患者中位生存时间较无复发组明显缩短。

     

平均血小板容积对肝细胞癌TACE术后疗效判断的临床价值

【摘要】 目的 探讨肝细胞癌患者的平均血小板容积在TACE术后疗效评价中的价值。方法 收集2012年1月—2016年6月接受TACE治疗的肝细胞癌（HCC）患者的临床资料,主要包括初次TACE 术前、术后及随访过程中每次TACE 术前、术后平均血小板容积（MPV）,并记录肿瘤首次发生进展的时间（TTP）（参照mRECIST标准）。将初次TACE术前MPV值按中位数分为低MPV组与高MPV组,并比较两组TTP。结果 共随访263例患者,HCC患者初次TACE术前MPV值（9.45±1.24） fL与初次术后MPV值（9.01±1.11） fL差异有统计学意义（t=4.344,P<0.05）;HCC病灶首次出现进展时MPV值（9.38±1.16） fL与初次TACE术后MPV值（9.01±1.11） fL差异也有统计学意义（t=3.498,P<0.05）。以初次TACE术前MPV值的中位数（9.3 fL）为界值,将初次TACE术前MPV值分为低MPV组、高MPV组,高MPV组首次肿瘤进展时间与低MPV组差异存在统计学意义（P<0.05）。所有资料采用Cox回归分析显示BCLC分期B、C期、初次术前MPV是HCC TACE术后肿瘤病灶进展的独立风险预测因素。结论 HCC患者术前及术后MPV值的变化在TACE术后疗效的评估方面有一定临床意义,且初次术前MPV值可能对TACE术后HCC进展时间起到预测作用。

     

薏苡仁三酰甘油联合化疗栓塞对中晚期肝癌患者免疫功能的影响

【摘要】 目的 分析薏苡仁三酰甘油联合肝动脉化疗栓塞（TACE）对中晚期原发性肝癌（HCC）患者AFP、CD4+CD25+调节T（Treg）细胞、细胞免疫功能的影响及临床意义。方法 回顾50例中晚期HCC患者（经影像学检查显示无远处转移）资料,依据治疗方式分为两组:薏苡仁三酰甘油联合TACE治疗25例为研究组,单纯TACE治疗25例为对照组,研究组患者在TACE同时经肝动脉灌注薏苡仁三酰甘油100 ml,术后应用薏苡仁三酰甘油静滴5 d,每日200 ml。分别于治疗前1周、治疗后1个月取外周血,检测AFP、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、 CD8+ 、CD4+/CD8+、 Treg）水平变化;术后1个月采用增强CT、MRI或PET- CT评价肿瘤坏死程度。结果 两组治疗后AFP均下降,差异具有统计学意义（P＜0.01）,研究组肿瘤坏死率（57.7±8.2）%较对照组（56.8±8.5）%略高,但差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组Treg细胞比例由（8.27±6.65）%下降至（4.22±1.59）%,二者差异具有统计学意义（P＜0.01）;CD3+、CD4+细胞比例及CD4+/CD8+分别由（55.78±13.66）%、（43.98±14.00）%、1.22±0.64上升至（62.29±10.78）%（P＜0.01）、（51.82±16.32）%（P＜0.05）、1.54±0.80（P＜0.05）,CD8+由（45.71±12.94）%下降至（39.70±12.41）%（P＜0.05）。对照组治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 薏苡仁三酰甘油联合TACE治疗中晚期肝癌可以降低Treg细胞比例,可能在一定程度上影响患者细胞免疫状态,有可能降低HCC患者TACE术后复发的机会。
     

肝细胞癌患者TACE后外周血调节性T细胞水平对预后的影响

【摘要】 目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者TACE治疗后外周血调节性T细胞（Treg）水平与预后的关系。方法 回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院收治的122例HCC患者经TACE治疗后外周血中Treg占CD4+ T细胞比例与生存时间（OS）的关联。结果 HCC患者TACE后Treg细胞占CD4+ T细胞的比率显著升高（分别为6.109 和 6.834,P = 0.000）;低Treg组（< 6.7）HCC患者中位生存期19.3个月,高Treg组（≥ 6.7）中位生存期12个月,两组间OS存在显著差异。结论 HCC患者TACE治疗后外周血Treg水平是判断预后的独立预测指标。
     

化疗栓塞对肝细胞癌上皮型钙粘蛋白表达的影响

目的　研究上皮型钙粘蛋白(E-cad)在原发性肝细胞癌(PHC)中表达的意义以及不同化疗栓塞方法对其表达的影响。方法　7种不同组织学类型的PHC共98例,单纯手术57例,4种介入治疗后Ⅱ期切除41例。采用SABC免疫组化方法,检测各样本中E-cad的表达,并与临床转移情况对照。结果　E-cad阳性、阴性表达者转移率分别为43.3%,70.4%(x2=4.22,P0.05)。梁索型、透明细胞型E-cad表达较高,但介入治疗后这2型E-cad表达下降,未分化型、实体型E-cad表达较低,但介入治疗后这2型E-     

射频消融亚致死性温度对肝癌干细胞的影响

【摘要】 目的 研究亚致死温度射频消融（RFA）对肝癌干细胞（LCSC）产生及其相关转录因子表达的影响。方法 利用小鼠Hep1-6肝癌细胞株和肝细胞癌（HCC）患者临床样品，检测LCSC相关标志物和转录因子的表达。结果 不同温度分别刺激Hep1- 6细胞后发现，45℃是不能诱导细胞死亡的亚致死性温度。流式细胞仪（FCM）检测显示45℃处理可引起CD13+、CD44+、CD90+、CD133+ Hep1- 6细胞水平明显上调，提示45℃温度导致Hep1- 6细胞中以上各型LCSC产生增加；实时定量聚合酶链反应（RT- qPCR）检测显示45℃温度导致CD13、CD90、CD133 mRNA水平明显上调。CD13 mRNA水平在5例HCC患者复发肝癌组织中均明显上调，CD133 mRNA在4例复发肝癌中上调，CD90 mRNA仅在1例复发肝癌中上调；FCM检测显示CD13+ LCSC水平在4例复发肝癌中明显上调，CD133+ LCSC水平仅在1例复发肝癌中上调，提示CD13+ LCSC水平上调与45℃温度关系更密切。RT- qPCR检测显示4例CD13+ LCSC上调的复发肝癌患者13个LCSC相关转录因子中Sox2、Stat1明显上调，FCM检测显示45℃处理Hep1- 6细胞后Sox2、Stat1 mRNA明显上调。用Sox2、Stat1 siRNA分别沉默了Sox2、Stat1基因，表明Sox2、Stat1均参与了45℃温度诱导的CD13+ LCSC产生。结论 RFA治疗中45℃亚致死性温度所致CD13+ LCSC水平增高与Sox2、Stat1表达有关。该结果对肝癌复发研究有一定借鉴意义。

     

能谱CT在肝癌TACE术后评估中的应用

【摘要】 目的 利用能谱CT探讨TACE在HCC治疗中的价值。方法 对44例HCC患者进行能谱CT扫描，利用能谱分析软件（GSI）对图像进行后处理，用混合能量和单能量图像观察病灶，在病灶最大层面测得首次发现未经介入治疗患者的HCC病灶（A组）、TACE术后无碘油沉积的部分病灶（B组）、术后远处新发病灶（C组）动脉期及门静脉期的碘含量并计算其标准化碘浓度（NIC）、肝癌碘浓度比率（ICratio）。结果 TACE术后B组ICratio值明显低于A组和C组ICratio值，分别为（0.43±0.09）、（0.66±0.06）、（0.63±0.04），B组和A、C组ICratio值差异均有统计学意义（P＜0.05），A、C两组ICratio值差异无统计学意义（P＞0.05）。4次以上TACE术B组部分病灶ICratio值小于1~4次TACE术后部分病灶ICratio值，分别为（0.38±0.07）、（0.46±0.08），两者差异有统计学意义（P＜0.05），同一病灶术前ICratio值在碘油沉积区（0.65±0.05）与无碘油沉积区（0.61±0.03）差异无统计学意义。 结论 肝动脉化疗栓塞对术后无碘油沉积HCC病灶部分同样具有一定疗效，且疗效与介入次数有关，而对远处新发病灶并无影响。同时能谱CT可以很好地评价肝动脉化疗栓塞的疗效。

     

肝功能状态对晚期肝癌介入治疗生存期的影响

【摘要】 目的 探讨不同肝功能Child?蛳 Pugh分级对晚期肝癌（BCLC?蛳 C）TACE治疗生存期的影响。方法 回顾性分析TACE治疗的晚期肝癌患者74例。根据术前Child?蛳 Pugh分级将患者分成Child?蛳 Pugh A级和B级,Child?蛳 Pugh A级患者62例,B级患者12例,术后随访。依据Child?蛳 Pugh分级进行相关性生存分析。结果 Child?蛳 Pugh A级3、6、9、12和24个月生存率分别为85%、60%、31%、17%和11%,而Child?蛳 Pugh B级生存率分别为33%、17%、17%、8%和0%。全组患者中位生存期8.2个月。Child?蛳 Pugh A与B级中位生存期分别为8.5、2.5个月（P = 0.002）。结论 Child?蛳 Pugh A级肝功能进展期肝癌患者,从TACE治疗中能够取得生存获益。     

索拉非尼对不同人肝癌细胞株中B7- H3和B7- H4蛋白表达的影响

【摘要】 目的 研究索拉非尼对不同人肝癌细胞株HepG2、Hep3B、BEL- 7402、BEL- 7404、BEL- 7405、QGY- 7701、 QGY- 7703、SMMC- 7721、MHCC97H、MHCC97L、HCCLM3、HCCLM6中B7- H3和B7- H4蛋白表达的影响。方法 免疫印迹法和溴化噻唑蓝四氮唑（MTT）比色法检测索拉非尼在不同人肝癌细胞株中对B7- H3和B7- H4蛋白表达的影响及索拉非尼对不同人肝癌细胞株的抑制作用。结果 不同人肝癌细胞株中B7- H3和B7- H4蛋白表达较正常人肝细胞（HL- 7702）均显著上调（P＜0.01）。索拉非尼对Hep3B、BEL- 7404、MHCC97H、HCCLM3和HCCLM6肝癌细胞株的细胞毒活性IC50值分别为14.56、9.14、9.46、17.21、9.29 μmol/L。分别以5、10、20 μmol/L剂量索拉非尼处理Hep3B、BEL- 7404、MHCC97H、HCCLM3、HCCLM6后,B7- H3和B7- H4蛋白表达均较对照组显著下调（P＜0.01）。结论 B7- H3和B7- H4蛋白在不同人肝癌细胞株中通常过表达,可影响肿瘤免疫逃逸,可能是未来肝癌防治的一个新靶点。
     

阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝细胞癌的疗效研究

【摘要】 目的 研究对比阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞（TACE）与单纯TACE治疗中晚期肝细胞癌的疗效。方法 本研究共纳入43例肝细胞癌患者,其中TACE联合阿帕替尼组22例,单纯TACE组21例。比较两组治疗后甲胎蛋白（AFP）、客观缓解率（ORR）、不良反应及生存情况。结果 3个疗程后,两组AFP水平均明显下降,联合组和TACE组分别为108.4（24.4,205.1） ng/mL和114.2（51.2,203.0） ng/mL,较治疗前差异有统计学意义（P<0.05）;联合组ORR为68.2%,而单纯组为38.1%,差异有统计学意义（P<0.05）;联合组中位生存时间15个月,而TACE组8个月,差异有统计学意义（P<0.05）;联合组阿帕替尼相关不良反应,如高血压、腹泻、蛋白尿、手足综合征、乏力发生率分别为68.2%、36.4%、54.5%、63.6%和86.4%,均远高于TACE组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝细胞癌安全有效且优于单纯TACE。
     

原发性肝癌行TACE术后对乙型肝炎病毒影响

【摘要】 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，具有早期症状不明显、发展速度快、预后差等特点。患者有临床症状时大多已属中、晚期，临床中，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是对失去手术机会的中晚期肝癌患者的首选方法之一。对乙型肝炎病毒（HBV）感染相关的原发性肝癌患者，TACE术是否能引起HBV激活，国内外学者对此的相关报道并未统一，本文就乙型肝炎相关性肝癌TACE术后对HBV激活影响的研究作一综述。

     

雷替曲塞经TACE治疗原发性肝癌的临床疗效分析

【摘要】 目的 探究单药雷替曲塞经TACE治疗原发性肝癌的疗效及安全性 方法 选取2013年 1 月—2015 年12月收治的原发性肝癌患者59例，分为雷替曲塞组（A组，n=24），表柔比星组（B组，n=35）。A组行单药雷替曲塞（3 mg/m2）TACE治疗，B组行单药表柔比星（40 mg/m2）TACE治疗。1个月为1个疗程，术后分别根据改良的实体瘤疗效评价标准（mRECIST）和美国国立癌症研究院常见不良反应术语评定标准（NCI- CTCAE）V4.0分别进行疗效评价和不良反应评估，并且比较两组中位无进展生存期（mPFS）。结果 两组都无完全缓解（CR）病例，其中A组治疗有效率（RR）37.5%，疾病控制率（DCR）87.5%；B组分别为 25.7%，80.5%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应主要有白细胞减少、红细胞减少、血小板下降、呕心呕吐、发热、肝区疼痛、转氨酶升高等，差异均无统计学意义（P>0.05）。A、B两组mPFS分别为181 d、71 d，差异有统计学意义（P=0.042）。结论 雷替曲塞单药方案经TACE 治疗原发性肝癌的疗效和不良反应与表柔比星相当，但能显著延长患者mPFS。