复方分子探针及其显像

为克服[~(18)F]FDG PET、联合用分子探针显像和多靶向偶合分子探针显像的局限性,本文首次提出"复方分子探针及其显像"概念模式。复方分子探针制备方法包括分次合成配制法、一锅单次合成法和同时平行合成法,其中一锅单次合成法最为简便实用,较有前景。复方分子探针具有固定配比、可单次生产配制、药效稳定可控,以及改善用药依从性和使用方便等优势。复方分子探针的研发间接解决了多靶向偶合分子探针复杂合成方面的难题,为创制下一代新型分子探针提供了简单、实用和易推广新模式。复方分子探针显像解决了多模式分子探针同时显像的重要科学问题,为进一步开展复方多模式分子探针显像奠定了基础。联合双探针单次给药同时显像、联合双探针双模式显像和术中联合多探针显像导向治疗,在精准医学方面显示巨大应用潜力,为进一步发展和转化应用复方分子探针显像奠定了基础。本文对"复方分子探针及其显像"的理论依据、概念和原理、重要性、制备方法及其潜在应用价值进行了阐述。     

放射性核素标记靶向肿瘤新生血管分子探针研究进展

分子影像技术能够在细胞及分子水平定性、定量示踪肿瘤新生血管生物学过程.不同的放射性核素标记靶向分子探针在肿瘤新生血管显像过程中发挥着至关重要的作用.系统介绍了目前应用于肿瘤新生血管功能显像的分子探针,包括抗体及其片段、多肽探针、纳米颗粒探针等.纳米颗粒探针因具有不穿透血管内膜的性质,是目前研究较多的肿瘤新生血管靶向探针.肿瘤新生血管显像剂的体内稳定性及生物相容性、靶向结合于肿瘤新生血管的效率及药代动力学性质是目前亟待解决的问题.     

99Tcm-CLP肺肿瘤显像探针的制备

从牛鼻软骨中获取HA-CLP复合物,4mol/L盐酸胍解离和亲和层析法纯化CLP.然后用SnCl2活化CLP后进行99Tcm离子螯合标记,获得了肺肿瘤显像探针99Tcm-CLP.结果显示99Tcm-CLP的标记率和放射化学纯度均达到90%以上,体外与HA的亲和力KA为1.12×109 L/mol,将99Tcm-CLP注入肺腺癌裸鼠体内发现在瘤区与HA有较好的浓集.表明99Tcm-CLP标记探针可用于肺肿瘤的显像研究.     

多靶分子影像学及其研究进展

多靶分子影像学是分子影像学极其重要的研究领域和发展方向.多靶分子影像学技术(多靶分子显像)包括多种显像剂-多靶分子显像、融合分子多靶显像、偶合分子多靶显像、多靶多功能分子显像.对多靶分子显像及其显像模式进行了较详尽阐述,尤其是对多靶正电子发射断层(PET)显像进行了较深入的探讨与研究.     

肿瘤酸性pH分子显像研究进展

人体保持着严格的酸碱平衡,许多疾病状态诸如炎症、缺血、癌症和肾脏疾病等都涉及酸碱失衡（酸碱pH变化）。酸碱失衡（pH变化）可作为研制肿瘤诊断和治疗药物的靶点和广范生物标志物。磁共振分子显像（MRMI）、核医学显像和光学显像已用于临床前pH显像研究,也有临床应用的研究报道,显示了很好的应用前景,为进一步转化临床应用奠定了基础。本文综述了肿瘤酸性pH分子显像最新研究进展。     

~(18)F标记正电子分子探针在肿瘤受体显像的应用

肿瘤受体显像具有高亲和性、高特异性、高选择性及良好的药代动力学特性,在肿瘤的诊断和分期中具有重要作用。本文根据不同的肿瘤受体,对生长抑素(SST)受体、血管活性肠肽(VIP)受体、肿瘤生长因子受体、类固醇激素(SH)受体类肿瘤受体显像剂的18F标记的正电子分子探针进行了综述。     

肿瘤细胞增殖特异性分子影像探针3'-脱氧-3'-[18F]氟胸苷的自动化生产

采用升级改进的Explora GN模块和半制备型HPLC分离纯化单元,基于一锅-两步法发展肿瘤细胞增殖特异性分子影像探针3'-脱氧-3'-[18F]氟胸苷(18F-FLT)的自动化生产方法:第一步是前体BDNT与活化18F离子之间的亲核放射[18F]氟化反应,120℃加热回流5 min,产生标记中间体18F-BDF...     

靶向叶酸受体的正电子分子探针研究进展

叶酸能与多种肿瘤细胞膜表面的叶酸受体（FR）特异性结合,通过FR介导的内吞作用进入细胞,为放射性核素选择性载带提供良好的途径。基于受体和配体间的高度亲和性,可将多种放射性核素与叶酸分子及其衍生物偶联,制备核医学显像探针。本文主要对非金属正电子核素（¹⁸F、¹²⁴I）和金属正电子核素（⁶⁸Ga、⁴⁴Sc、¹⁵²Tb）标记的叶酸及其衍生物PET显像探针与炎症PET显像探针进行综述,并展望其临床前景。     

同位素示踪RRL肿瘤新生血管显像的应用

肿瘤血管生成在肿瘤的生长、侵犯以及转移过程发挥着重要的作用。新型肿瘤血管示踪剂RRL可以靶向结合于肿瘤血管内皮细胞上的VEGFR-2受体,示踪不同类型和不同侵袭力恶性肿瘤组织的新生血管,为恶性肿瘤的诊断、治疗及预后评估提供有效信息。本文对靶向肿瘤新生血管多肽RRL在核素示踪领域的应用及新进展进行了综述。     

基于64Cu和超顺磁性氧化铁纳米粒子的PET/MRI双模态淋巴显像探针的研究

采用共沉淀法先合成了由葡聚糖包覆的超顺磁氧化铁纳米粒子（IO-Dex）,再用⁶⁴Cu标记二硫代氨基甲酸二磷酸盐(DTCBP),获得了⁶⁴Cu(DTCBP)₂。然后,利用DTCBP中二磷酸基团与氧化铁牢固结合的特点,将预标记的⁶⁴Cu(DTCBP)₂与IO-Dex结合,制备出一种用于淋巴结显像的PET/MRI双模态影像探针⁶⁴Cu(DTCBP)₂-IO-Dex。经分离纯化,⁶⁴Cu(DTCBP)₂-IO-Dex的放化纯度大于99%。该影像探针在Balb/C小鼠体内的生物分布结果显示：⁶⁴Cu(DTCBP)₂-IO-Dex 1 h时在腘窝淋巴结（PLN）和髂淋巴结（ILN）的吸收较高,分别为2.31%ID和1.84%ID;肝脏摄取最高,达15.41%ID/g;脾脏在3 h前无摄取。在PET/CT和MRI模式下,均能清晰地观察到腘窝淋巴结的摄取。     

新型多肽示踪剂131I-RRL肿瘤分子显像研究

研究能与肿瘤血管内皮细胞特异结合的小分子多肽显像剂精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）对黑色素瘤小鼠模型的肿瘤分子显像应用价值。采用氯胺-T法对小分子多肽RRL进行¹³¹I标记,并对标记条件进行了优化;最佳标记条件为：RRL用量50 μg,Na¹³¹I用量10 μL（74 MBq）,氯胺-T用量90 μg,反应总体积100 μL,振荡反应 3 min。标记率＞69%。用Sephadex G25柱对标记产物进行纯化,纯化后放化纯度＞95%。采用绿色荧光素（FITC）标记RRL,并进行体外细胞结合实验,通过荧光信号的强弱观察RRL在不同细胞中的结合能力。体外细胞结合实验结果显示,RRL不仅能够特异性结合于肿瘤来源的血管内皮细胞,而且能够与肿瘤实质细胞结合;¹³¹I-RRL对黑色素瘤动物模型进行SPECT显像结果显示,¹³¹I-RRL能够特异性浓聚于肿瘤组织,24 h后放射性浓聚灶清晰可见。以上结果表明,小分子多肽RRL是一种很有潜力的肿瘤放射性核素分子显像与治疗的载体。     

Application Study on Isotope Tracing RRL Tumor Angiogenesis Imaging

Angiogenesis plays crucial roles in the progress of tumor growth, progression and metastases. The new tumor blood vessel tracer RRL can be targeted to the VEGFR-2 receptor on tumor vascular endothelial cells, Tracing with radioisotopes different types of tumor and angiogenesis in malignant tumor tissues with different invasive ability will provide the important information on the diagnosis, treatment and evaluated prognosis of malignant tumor. In this review, the recent study and progresses on molecular imaging with the peptide RRL in tumor angiogenesis will be summarized.     

碘-124的生产、标记及在肿瘤PET分子影像的应用

¹²⁴I是一种半衰期较长的正电子核素（T_1/2=4.2 d）,由于其生产工艺要求较高、复杂的衰变纲图以及辐射出的超高能量γ射线,在过去很长一段时间里限制了其临床应用。如今,随着回旋加速器生产核素技术的进步及正电子发射型计算机断层显像（PET）技术在肿瘤及药物药代动力学等研究中应用不断拓展,使得¹²⁴I核素标记的化合物成为具有应用价值的核医学PET分子探针。本文主要对¹²⁴I正电子核素的核性质、生产方式、常规标记方法以及在PET分子影像方面的临床应用进行阐述。