5-甲基-4-乙酰基-1-对氯苄基-1,2,3-三唑的合成研究

以对氯苄基叠氮和乙酰丙酮为原料合成5-甲基-4-乙酰基-1-对氯苄基-1,2,3-三唑,考察了催化剂类型、溶剂、配比对反应的影响,并确定了优化的工艺条件:无水碳酸钾为催化剂,乙腈和乙醇等体积混合为反应溶剂,n(对氯苄基叠氮)∶n(乙酰丙酮)=1∶1.2,反应时间2 h。产品收率达94%,目标化合物的结构经1H NMR和IR确证。     

六氟-2-丁炔的制备与应用研究进展

介绍了以六氯丁二烯、含氟烯烃、氟氯烯烃和含氟烷烃为原料制备六氟-2-丁炔的方法;并讨论了六氟-2-丁炔制备顺-1,1,1,4,4,4-六氟-2-丁烯和1,1,1,4,4,4-六氟丁烷,及在环保型绝缘气体、含双三氟甲基堆块化合物、耐腐蚀性新型材料、聚合催化剂、医药及农药等含氟精细化学品的应用研究进展。     

红外表征含氟气体化合物1-氯-2,2-二氟乙烯和六氟-2-丁炔

按照文献的方法合成了1-氯-2,2-二氟乙烯和六氟-2-丁炔两种含氟气体,并首次报道了其IR光谱,采用密度泛函理论计算得到的红外数据与实验测得的红外数据在吸收峰位置和吸收强度两方面都一致。并且在理论计算的基础上首次归属了实验得到的含氟烯烃1-氯-2,2-二氟乙烯和含三氟甲基的炔烃六氟-2-丁炔这两个含氟气体化合物在中红外(4000~400)cm-1内各官能团振动的红外吸收峰,同时也详细的归属了1-氯-2,2-二氟乙烯和六氟-2-丁炔中各含氟官能团的不同振动形式及其吸收峰的位置。     

3-氯-4-氟苯甲酰基硫脲化合物的合成与除草活性研究

3-氯-4-氟苯甲酸(1)经氯化、酰化生成3-氯-4-氟苯甲酰基异硫氰酸酯(3)后,与2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶进行加成反应得到了3-氯-4-氟苯甲酰基硫脲化合物(4),探讨了影响反应的主要因素,用元素分析、红外光谱、核磁共振谱对其结构进行了表征,经初步生物活性测试表明化合物4具有一定的除草活性。     

新型除草剂苯嘧磺草胺的合成研究

以2-氯-4-氟苯甲酸为起始原料,经硫酸和硝酸硝化,氯化亚砜酰化后与N-甲基-N-异丙基磺酰胺反应得到化合物N-(2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酰)-N′-异丙基-N′-甲基磺酰胺;制得N-(2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酰)-N′-异丙基-N′-甲基磺酰胺经钯碳加氢硝基还原,然后与氯甲酸乙酯反应得到化合物N-[2-氯-4-氟-5-{(乙氧基羰基)氨基}苯甲酰]-N′-异丙基-N′-甲基磺酰胺;N-[2-氯-4-氟-5-{(乙氧基羰基)氨基}苯甲酰]-N′-异丙基-N′-甲基磺酰胺与3-甲基氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯进行环化,得到目的产物苯嘧磺草胺。总收率68.0%(以2-氯-4-氟苯甲酸计)。经核磁谱图分析,所得化合物与目的产物苯嘧磺草胺结构一致。     

脲嘧啶除草剂氟嘧硫草酯的合成研究

研究除草剂氟嘧硫草酯合成新方法。以邻氟苯胺为原料，经酰胺化、氯代反应制备化合物N-(4-氯-2-氟苯基)氨基甲酸乙酯；在碱的作用下，与3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯关环合成化合物3-(4-氯-2-氟苯基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；经硫酸二甲酯甲基化，氯磺酸磺化，红磷/碘化钾/醋酸还原得到化合物(H) 3-(4-氯-2-氟-5-巯基苯基)-1-甲基-6-(三氟甲基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮；最后再与3-(2-氯丙酰氨基)丙酸甲酯缩合得到目标化合物氟嘧硫草酯，收率70.1%。该路线工艺简单，原料易得，为工业化生产奠定了基础。     

1，1，2，3，3，4—六氟丁烷的制备方法

本发明提供了一种通过氯三氟乙烯调聚反应生产1,1,3,4－四氯六氟丁烷,然后还原该化合物得到1,1,2,3,3,4－六氟丁烷的方法。     

2-氯-4-氟-5-胺基苯基硫代乙酸合成路线的选择

以4-氯-2-氟-酰替苯胺为原料，经硝化，还原，重氮化，与巯基乙酸作用，水解反应制得化合物2-氯-4-氟-5-胺基苯基硫代乙酸甲酯，以4-氯-2-氟-5酰替苯胺为原料经酰化，还原，缩合制得化合物2-氯-4-氟-5-甲氧羰基硫代乙酸甲酯。通过比较2条工艺方法的优缺点确定了最佳工艺路线。     

6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶甲酸合成工艺

为了解决N-(4-((1R,3S,5S)-3-氨基-5-甲基环己基)吡啶-3-基)-6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶酰胺(PIM447)中间体6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物1)的放大工艺问题,以5-氟吡啶-2-甲酸(化合物2)为原料,经氧化、氯代、卤素交换、酯化、Suzuki偶联、水解反应制备了化合物1。化合物2与H2O2的氧化反应生成2-羧酸-5-氟吡啶-N-氧化物(化合物3)。化合物3与POCl_3氯代反应得到6-氯-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物4),在HBr-HOAc溶液中,化合物4发生卤素交换反应得到6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物5)。化合物5与MeOH酯化反应生成6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物6)。化合物6与2,6-二氟苯硼酸发生Suzuki偶联反应得到6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物7)。最后,化合物7在NaOH/MeOH溶液中水解生成目标化合物1,总收率达到58.7%。     

3-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酰腙的合成与生物活性

以3-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酸(Ⅰ)为起始原料,经酯化、肼解后得3-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酰肼(Ⅲ),再与不同的芳香醛缩合,合成了4个未见文献报道的3-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酰腙(Ⅳa~Ⅳd)。目标化合物经1 HNMR、IR、MS和元素分析进行结构表征和确认。测试了目标化合物对油菜和稗草的生长抑制活性。结果表明:化合物Ⅳa和Ⅳb在100μg·g~(-1)浓度下,对油菜根和稗草根的生长具有较好的抑制活性,且经化合物Ⅳa处理后的植株表现出明显的白化现象,植株叶绿素和类胡萝卜素生物合成受到明显抑制。     

7-氟喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以间氟苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二已酯为原料,经conrad-Limpach-Knorr合成法,合成苯氨基亚甲基丙二酸二乙酯,再经过环化、水解、脱羧得到7-氟-4羟基喹啉(5),化合物5经过氯化到7-氟-4氯喹啉。7-氟-4氯喹啉与间甲氧基苯胺或邻甲氧基苯胺反应生成7-氟-4-苯氨基喹啉化合物(J1和J2)。其结构经1H-NMR和ESI-MS确证。用MTT法对所合成的化合物进行体外抗肿瘤活性的评价,用分子对接观察化合物与表皮生长因子受体EGFR蛋白的作用模式。     

2，2-双[4-（3，4-二氨基苯氧基）苯基]六氟丙烷的合成及表征

以六氟双酚A与5-氯-2-硝基苯胺为原料,在N,N-二甲基甲酰胺中发生缩合反应,再经Pd/C催化剂还原合成了一种新型的六氟四胺,其结构分别用元素分析、IR和 1HNMR进行了表征.这种新型四胺由于引入了六氟丙基和氧原子,可以用于合成溶解性能良好的聚苯并咪唑.     

同时含氟、氯元素的重要医药中间体

介绍了近年来对同时含氟、氯元素化合物医药中间体的合成研究进展，如：3-氯-4-氟硝基苯，5-氯-2-氟硝基苯，2，4-二氯氟苯，2，6-二氯氟苯，3-氯-4-氟苯胺，氟氯苯乙酮，2-氯-5-三氟甲基吡啶等十几种化合物。其中对2，4-二氯氟苯、2，4-二氯-5-氟苯甲酸的合成路线作了较详细介绍。另外，对它们的制备、应用、需求和发展趋势也作了论述并展望了我国医药产业的发展前景。     

3,4-二氯-六氟-1-丁烯脱氯制备六氟丁二烯的研究

对3,4-二氯-六氟-1-丁烯脱氯生成六氟丁二烯的反应过程进行了研究,在反应温度38~45℃及压力0.06 MPa的条件下,在极性溶剂中用锌粉对3,4-二氯-六氟-1-丁烯进行脱氯制得六氟丁二烯。在锌粉过量50%的条件下,六氟丁二烯收率可达94%以上,选择性可达96%以上。     

对于1,1,1,5,5,5的纯化方法,5-六氟乙酰丙酮水合物

正提供了一个1, 1, 1, 5, 5, 5 5-六氟乙酰丙酮二水含有杂质的纯化方法,对于1, 1, 1, 5, 5, 5-六氟乙酰丙酮二水含有杂质的纯化方法,包括分散在有机溶剂中,水不溶的二水合物分离杂质,选自芳族烃、脂肪烃、脂环烃或氟溶剂,然后过滤,或方法通过将二水进入方式与喷涂等有机溶剂的无水有机溶剂接触除杂质的净化水。     

7-(3-氨基-3-芳基丙酰)-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪的合成

以2-氯吡嗪和3-氨基-3-芳基丙酸为原料,经肼解、三氟乙酰化、闭环、氢化、缩合、脱保护等一系列反应合成了标题化合物,通过IR、1HNMR、13CNMR、MS对所得化合物的结构进行了表征.     

6-氟(氯)-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的设计合成及其抑菌活性研究

以2-氨基-5-氟(氯)苯甲酸为起始原料,与乙酸酐经酰化、关环两步制得6-氟(氯)-2-甲基噁嗪-4-酮(2);化合物2在质量分数为85%水合肼中回流反应制得6-氟(氯)-2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮(3);化合物3分别与吡啶甲醛反应合成了6种新型的6-氟(氯)-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱(4a～4f),其结构经~1H NMR,~(13)C NMR,IR和元素分析表征。采用琼脂扩散法研究了化合物4a～4f对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑制活性。结果表明,用药质量浓度为500μg/mL时,6-氟-2-甲基-3-(4-吡啶苯亚甲胺基)-4(3H)-喹唑啉酮(4c)对大肠杆菌的抑菌圈直径为9.60 mm,6-氯-2-甲基-3-(4-吡啶苯亚甲胺基)-4(3H)-喹唑啉酮(4f)对枯草杆菌的抑菌圈直径为9.88 mm,表明吡啶杂环中N原子的位置对抑菌活性具有一定的影响。     

卤代吡啶类化合物的合成及应用

介绍了吡啶和卤代吡啶的结构和性质,综述了五氯吡啶、3,5,6,-三氯吡啶-2-酚、2-氯-5-三氟甲基吡啶等几种氯代吡啶化合物的合成及其在农药、医药领域的应用,并对各种合成路线工业化前景作了评价。     

七氟醚合成工艺的改进

以六氟异丙醇、多聚甲醛和三氯化铝为原料在催化剂的作用下反应得到氯甲基2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚,再与氟化钾反应合成七氟醚。最佳原料配比为:六氟异丙醇∶多聚甲醛∶三氯化铝∶氟化钾=1∶1∶1.1∶2(摩尔比)。合成氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的最佳反应温度为30℃。七氟醚的最佳反应时间为12 h,最佳反应温度为80℃。考察了反应时间、反应温度、催化剂用量等对反应的影响,七氟醚的纯度达到99.3%(GC),收率达到70.4%。     

N-取代-4-三氟甲基嘧啶-2-胺的合成

以2-氯-4-三氟甲基嘧啶和氨水或取代胺为原料合成了标题化合物.反应以乙醇为溶剂,n(取代胺):n(2-氯-4-三氟甲基嘧啶)=4:1,在110 ℃反应10 h,标题化合物收率约78%.分别用 1HNMR和元素分析对新化合物进行了表征.