白芍总苷降尿酸实验研究

目的:研究白芍总苷降尿酸作用。方法:采用60只雄性昆明种小鼠,随机分为正常对照组、高尿酸血症模型对照组、别嘌醇组(40mg·kg~(-1))及白芍总苷低剂量组(2g·kg~(-1))和高剂量组(4g·kg~(-1)),每组12只;20%酵母浸粉饲料喂养造模。于给药15d后测定血清尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量并测定肝脏组织中黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)的活性。结果:与模型对照组比较,白芍总苷低剂量组和高剂量组小鼠血清的UA水平降低(P0.05);白芍总苷低剂量组和高剂量组小鼠肝脏组织中XOD和ADA的活性降低(P0.05)。结论:白芍总苷对高尿酸血症小鼠模型具有保护作用。     

降酸灵对高尿酸血症动物的药理作用研究

目的:探讨降酸灵对高尿酸血症大、小鼠尿酸、肾功能及黄嘌呤氧化酶的影响,方法:分别采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和乙胺丁醇联用复制高尿酸血症大鼠模型和氧嗪酸钾灌胃复制高尿酸血症小鼠模型,评价降酸灵对高尿酸血症动物的药理作用。降酸灵灌胃治疗14天,检测高尿酸血症大、小鼠各组血尿酸值(UA)、血清肌酐值(Cr)、尿素氮值(BUN)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果:与模型组比较,降酸灵高、低剂量均可显著降低高尿酸血症动物血清UA、BUN和Cr水平(P0.01或P0.05);与模型组比较,降酸灵高、低剂量均可显著降低高尿酸血症大鼠血清黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(P0.05)。结论:降酸灵降低尿酸的作用显著,其机理可能与抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关;并对肾功能具有显著的保护作用。     

柚皮苷对紫外线诱导小鼠皮肤屏障损伤的保护作用及机制研究

研究了柚皮苷对紫外线诱导昆明小鼠皮肤屏障损伤的保护作用。将25只SPF级昆明小鼠随机分为5组:空白对照组,模型组(UV照射组),阳性对照组(28.39 mmol/L维生素C),低、高剂量柚皮苷涂抹组(0.35和3.5 mmol/L柚皮苷)。除空白对照组,其他4组小鼠模拟日光紫外线(UVA+UVB)照射,建立小鼠光损伤皮肤模型,每次UV照射前,提前2 h分别涂抹相同剂量(100μL/只)的药物。通过测试小鼠皮肤经表皮失水(TEWL)、HE染色、胶原纤维染色(Masson染色),以及小鼠皮肤组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活力,丙二醛(MDA)的含量,活性氧(ROS)清除能力来探究柚皮苷对皮肤光损伤的作用途径;免疫组化染色(IHC染色)检测丝聚合蛋白(FLG)、内披蛋白(IVL)、水通道蛋白3 (AQP3)以评价柚皮苷对紫外线损伤皮肤的屏障相关功能。与模型组相比,柚皮苷涂抹组小鼠皮肤抑制皮肤表皮厚度增加,给药组胶原量增加;低、高剂量柚皮苷涂抹组可以显著减少光损伤小鼠皮肤中水分的流失(p0.05);柚皮苷显著提高小鼠皮肤组织中SOD、CAT的活力(p0.05),显著降低MDA的含量(p0.05)及清除ROS的含量;IHC染色研究表明柚皮苷涂抹组皮肤中FLG、IVL、AQP3蛋白表达量增加(p0.05)。     

黄芪多糖对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用及肿瘤坏死因子-α、细胞间黏附分子-1、白细胞介素-6表达的影响

目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的保护作用及血清和肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor narcosis factor-α,TNF-α)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达的影响。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、ALI模型组和APS干预组,每组30只,ALI模型组和APS干预组均经腹腔注射LPS 5 mg/kg;对照组经腹腔注射生理盐水5 ml/kg。造模6 h后,APS干预组经尾静脉注射APS 20 mg/kg,对照组和ALI模型组给予等量生理盐水。分别于造模后0、6、12、24和48 h每组各取5只大鼠,计算肺组织湿重/干重比值(W/D),HE染色观察肺组织病理学形态,ELISA法检测血清中细胞因子TNF-α、ICAM-1和IL-6的水平;造模后24 h,每组各取5只大鼠,Western blot法检测肺组织中TNF-α、ICAM-1和IL-6蛋白的表达水平。结果造模后12、24和48 h,对照组W/D比值明显低于ALI模型组和APS干预组(P0.01);APS干预组W/D比值在各时点均明显低于ALI模型组(P0.01)。造模后12 h,与对照组比较,ALI模型组和APS干预组大鼠肺组织均出现较重度的炎性反应,但APS干预组较ALI模型组轻;造模后48 h,ALI模型组大鼠肺组织的炎性反应达高峰,而APS干预组逐渐消退。对照组大鼠血清TNF-α、ICAM-1和IL-6均维持在较低水平;ALI模型组和APS干预组大鼠血清TNF-α、ICAM-1和IL-6水平在造模后12 h开始明显升高,而APS干预组在12 h后各时点浓度均低于ALI模型组,且同一时点与ALI模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。造模后24 h,ALI模型组和APS干预组大鼠肺组织中TNF-α、ICAM-1、IL-6蛋白的表达水平均较对照组明显上升(P0.01);而APS干预组与ALI模型组相比,明显下降(P0.01)。结论 APS能有效减轻LPS所致的ALI,此作用与抑制TNF-α、ICAM-1和IL-6的过度表达,减轻炎症级联反应有关。     

重组人干扰素α1b含片对大鼠免疫功能的调节作用

目的探讨重组人干扰素α1b(recombinant human interferonα1b,rhIFNα1b)含片对大鼠免疫功能的调节作用。方法将大鼠按体重随机分为模型组(空白基质片干粉)、阳性对照组(匹多莫德)及rhIFNα1b含片低(1 000 IU/片)、中(10 000 IU/片)、高(50 000 IU/片)剂量组,每组14只,给予相应药物,每日1次,连续给药3周,于首次给药第7、9天经腹腔注射环磷酰胺,60 mg/kg,同时设正常对照组(10只),末次给药8 h后开始禁食,24 h后称量大鼠体重,计算胸腺及脾脏系数,检测血清及脾脏细胞中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IFNα水平,同时检测血清、唾液中IgG及IgA水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体重及胸腺系数均明显降低(P 0. 05),血清中IL-2、IL-4、TNF-α、IFNα、IgG及IgA水平均明显下降(P 0. 01),脾脏中IL-4、TNF-α及IFNα水平均明显下降(P 0. 01),唾液中IgG及IgA水平均明显下降(P 0.01)。与模型组比较,各剂量rhIFNα1b含片组大鼠的体重、胸腺及脾脏系数差异均无统计学意义(P 0. 05);血清及脾脏中IL-2、IL-4、TNF-α及IFNα水平有不同程度的升高;血液及唾液中IgA水平明显升高(P 0. 05)。结论中、高剂量的rhIFNα1b含片对大鼠免疫功能具有明显的改善作用。     

紫草对SAP大鼠肝组织保护的实验研究

探讨紫草对SAP大鼠肝组织HSP70表达与血清ALT、AST、TNF-α和IL-6之间关系。选用Wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、紫草3 g/kg和1 g/kg剂量组(C组和D组),检测术后24 h和72 h肝组织HSP70的表达,血清ALT、AST、TNF-α和IL-6水平。HSP70表达:A组较少,B组最多,C组和D组明显下调,与B组比较(P0.05)。紫草降低血清ALT、AST、TNF-α和IL-6水平:C组、D组与B组比较(P0.05)。     

玉米须缓解脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的:探讨玉米须缓解脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(0. 005g/kg. d)、玉米须低、中、高剂量组(2. 5、5、10 g/kg. d),每组10只。灌胃给药,每天1次,连续给药10 d,末次给药2 h后除正常组小鼠气管滴注等量生理盐水外,其他各组小鼠气管滴注脂多糖(10 mg/kg),12 h后眼球采血,处死小鼠,取新鲜肺组织,ELISA检测血清中TNF-α和IL-1β水平以及肺组织中MPO活性,计算肺组织湿/干重比值,HE检查肺组织的病理变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺组织湿/干比值、血清中TNF-α和IL-1β水平、肺组织中MPO活性均显著性升高(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组比较,地塞米松组、玉米须中剂量和高剂量组小鼠肺组织湿/干比值、血清中TNF-α和IL-1β水平、肺组织中MPO活性均显著性降低(P 0. 05,P 0. 01),并改善了肺组织损伤。结论:玉米须能够对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤有一定的保护作用,其机制可能与抑制体内炎性介质释放有关。     

蔓三七提取物对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的影响

目的:考察蔓三七提取物(MSQ)对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的影响.方法:通过腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,将造模成功的雄性KM小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组(10 mg/kg)和MSQ组(300 mg/kg、600 mg/kg),并灌胃治疗5 d,检测小鼠血清中尿酸含量.结果:与正常组相比,模型...     

高血压合并冠心病患者血清血尿酸浓度测定值变化分析

目的分析高血压合并冠心病患者血清尿酸浓度测定值变化。方法连续选择69例高血压合并冠心病患者和74例同期就诊的单纯高血压病患者,对照组为70名同期体检及结论健康者。3组对象均在入院、就诊或体检后次晨接受了血清尿酸浓度测定。结果高血压合并冠心病组的血尿酸浓度、高尿酸血症例数及高尿酸血症患病率均明显高于单纯高血压组和对照组,同时单纯高血压组的血尿酸浓度、高尿酸血症例数及高尿酸血症患病率也明显高于对照组(P均<0.01～0.05)。结论高血压合并冠心病患者存在着明确的血清尿酸高浓度表达。     

三七总皂甙对急性胰腺炎大鼠血清炎性因子TNF-α和IL-1β的影响

目的观察三七总皂甙(Panax notoginseng,PNS)对大鼠急性胰腺炎炎性因子TNF-α、IL-1β的作用,探讨三七总皂甙治疗急性胰腺炎的机制。方法将健康大鼠随机分组,分别测定各组血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平。结果急性胰腺炎大鼠血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平明显升高,三七总皂甙可抑制急性胰腺炎大鼠血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平,并呈剂量依赖性。结论三七总皂甙可抑制急性胰腺炎大鼠血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平,对治疗大鼠急性胰腺炎有积极意义。     

科学养生防治高尿酸血症

痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排觉障碍所导致血尿酸增高的一组异质性疾病,高尿酸血症为其生化基础[1]。近年来,由于生活水平提高,饮食结构合理性群众知晓率低,导致痛风及高尿酸血症发病率明显升高。痛风者痛苦大,并发症多,严重影响患者生活质量甚至寿命。但治疗痛风的药物疗效尚不尽人意,且副作用大,所以科学养生予以防治当为要务。     

西红花苷联合叶黄素对糖尿病大鼠视网膜PEDF表达的影响

目的:通过大鼠视网膜色素上皮衍生因子(PEDF)模型评价联合使用西红花苷和叶黄素对视网膜的保护作用。方法:采用链脲佐菌素(65 mg/kg)一次性ip SD大鼠建立糖尿病大鼠模型,给药组分别为西红花苷、叶黄素和西红花苷叶黄素(1∶1)。20周后处死动物,检测血清PEDF;摘除眼球应用免疫组织化学观察PEDF蛋白的表达,同时取视网膜,采用荧光定量PCR法检测视网膜PEDFmRNA的表达。结果:西红花苷组、叶黄素组和联合用药组血清PEDF均比模型组高,联合用药组血清PEDF显著高于红花苷和叶黄素单独用药组(P0.05),此外,西红花苷组、叶黄素组和联合用药组PEDFmRNA表达均比模型组高,联合用药组PEDFmRNA表达显著高于西红花苷和叶黄素单独用药组(P0.05)。结论:西红花苷叶黄素联合使用通过促进PEDF的表达,从而对糖尿病的视网膜组织有协同增强疗效的保护作用。     

微波辅助低共熔溶剂优化橘红花柚皮苷提取工艺及其对黄嘌呤氧化酶抑制活性研究

采用微波辅助低共熔溶剂(DES)对橘红花中的柚皮苷进行提取，在单因素试验结果的基础上，采用Box-Behnken响应面法对提取工艺进行优化，并研究柚皮苷对黄嘌呤氧化酶(XOD)的体外抑制作用。结果表明，橘红花柚皮苷得率的最佳工艺条件为：以氯化胆碱-乙醇为提取溶剂(物质的量比为1∶2),含水量38%,液料比20∶1(mL/g),微波时间20 s,微波功率为350 W。在该条件下橘红花柚皮苷得率为4.42%,与预测值接近。体外抑制XOD实验结果表明，柚皮苷对XOD的IC₅₀为2.229μg/mL。提取工艺稳定可靠，可用于橘红花柚皮苷的提取，并且柚皮苷具有较强的抑制XOD活性，为橘红花的进一步开发利用提供了科学依据。     

别嘌呤醇降低血尿酸水平以控制慢性肾病的临床观察

目的探讨用别嘌呤醇降低血清尿酸水平以控制并发高尿酸血症慢性肾病的进展。方法将52例慢性肾病合并高尿酸血症患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在对照组慢性肾功能不全治疗的基础上给予别嘌呤醇100～200mg/d。结果治疗组血清尿酸水平、肌酐及尿素氮水平、血压较对照组低,肾功能恶化者较对照组明显下降(P<0.05)。结论别嘌呤醇可安全有效地降低尿酸水平以保护肾功能。     

产朊假丝酵母尿酸酶脂质纳米粒的制备及其药效学特性分析

目的制备产朊假丝酵母尿酸酶(uricase,URI)脂质纳米粒,并分析其药效学特性。方法采用旋转蒸发法制备3批URI脂质纳米粒(lipid nanoparticles containing uricase from Candida utilis,LNURI),检测其包封率、URI活性、酶的最适作用温度和最适作用pH值。采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸大鼠模型,分别于建模后1 h经尾静脉注射LNURI和游离URI,建模后3、5、7、8、12 h,测定大鼠血清中尿酸水平。结果制备的3批LNURI的平均包封率为(64.27±2.26)%;LNURI的最适作用温度为40℃,最适作用pH值为8.0,在同样的作用温度和pH值条件下,LNURI的活性明显高于游离URI;LNURI降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平的效果较URI更显著。结论成功制备了产朊假丝酵母尿酸酶脂质纳米粒,其可降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平。     

炉甘石炮制前后治疗大鼠湿疹作用比较研究

目的:通过对比炉甘石炮制前后对大鼠湿疹的治疗作用,证明炉甘石炮制后药效增强.方法:大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、炉甘石生品及炮制品组,以1％DNCB攻击大鼠腹部复制湿疹模型,每日检测各组大鼠皮肤状态;HE染色观察皮肤病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-10、IL-1β、TNF-α水平.结果:炉甘...     

Toll样受体3配体poly(I:C)干预对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

目的探讨Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)配体poly(I:C)干预对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜病变的影响。方法用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立SD大鼠DM模型,4周后处死大鼠,收集视网膜,Real-time PCR法检测早期DM大鼠视网膜中TLR3和炎性因子(IL-6、IL-1α、TNF-α)mRNA的转录水平,Western blot检测大鼠视网膜中TLR3蛋白的表达水平。分别经正常和4周病程的DM大鼠玻璃体腔注射poly(I:C),48 h后处死大鼠,Real-time PCR检测大鼠视网膜中TLR3和IL-6、IL-1α、TNF-α基因mRNA的转录水平,Western blot检测TLR3蛋白的表达水平,HE染色观察大鼠视网膜结构的变化。结果早期DM组大鼠视网膜中TLR3基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平均显著高于NC组(P均0.01),IL-6、IL-1α、TNF-α基因mRNA的转录水平均显著高于NC组(P均0.01);经玻璃体腔注射poly(I:C),能显著上调大鼠视网膜中TLR3基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平(P0.05或P0.01)以及IL-6和TNF-α基因mRNA的转录水平(P0.05);病程4周时,DM组大鼠视网膜结构与正常大鼠比较,无明显异常,而DM干预组较正常干预组视网膜水肿显著加重,结构出现紊乱。结论 DM大鼠早期视网膜中TLR3的表达显著增加;经玻璃体腔注射poly(I:C)可加重正常和DM大鼠视网膜损伤,可能是通过激活TLR3信号通路,上调信号通路下游产物IL-6、IL-1α、TNF-α的表达水平实现的。     

代谢组学探究刺梨提取物对高尿酸血症大鼠的作用

采用氧嗪酸钾建立高尿酸血症（Hyperuricemia. HUA）大鼠模型,以别嘌醇为阳性药物对照,将刺梨提取物分为低、中、高剂量组。使用LC-MS技术对大鼠血清进行非靶向定性解析,运用多元统计方法进行大鼠血清数据分析并筛选出差异代谢物,通过MBRole 2.0通路分析功能进行代谢途径分析。结果显示,不同剂量的刺梨提取物均能降低HUA大鼠的尿酸水平,并在血清中鉴定出242种代谢物。在变量重要性投影（variable importance projection value, VIP>1）值、P（p-value）值<0.01以及差异倍数（fold change, FC≥2）的标准下,共筛选出44种显著差异代谢物,与差异代谢物相关的代谢途径共有58条。刺梨提取物降低尿酸可能与其对黄嘌呤氧化酶活性的抑制以及对血清脂质和氨基酸代谢的调节有关。这为刺梨在预防或治疗HUA方面提供了一定的理论依据。     

基于网络药理学探究“葫芦巴-迷迭香”提取物治疗Ⅱ型糖尿病的潜在作用机制及实验验证

(目的)利用网络药理学相关技术,分析中药“葫芦巴-迷迭香”提取物治疗Ⅱ型糖尿病的潜在作用机制。(方法)构建活性物质、活性靶点和疾病相关靶点的网络药理图,通过网络分析阐释其作用机制。选取50只SD大鼠,随机分为空白组、Ⅱ型糖尿病模型组及“葫芦巴-迷迭香”提取物高、中、低剂量治疗组,每组10只。试剂盒检测大鼠血清中总甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量,ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素IL-6、IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮细胞生长因子(EGF)表达情况。(结果)“葫芦巴-迷迭香”筛选得到56个活性成分及764个治疗Ⅱ型糖尿病潜在相关靶点。蛋白相互作用分析提示FGFR1、TNF、INSR、IL-6、MAPK14、JUN、PPARA、VEGFA、PTPN1、PTPN2、IGF1R、PTPN11为关键靶点。动物实验表明“葫芦巴-迷迭香”提取物给药中、高剂量组可显著降低血清中的甘油三酯和胆固醇,上调高密度脂蛋白胆固醇的含量,下调低密度脂蛋白胆固醇的含量,调节炎性因子TNF-α、IL-6、IL-2的含量,提高VEGF和E...     

姜黄素对睡眠剥夺小鼠血清心肌酶、氧化应激酶和炎症因子表达的影响

目的探讨姜黄素(curcumin)对睡眠剥夺小鼠血清心肌酶、氧化应激酶和炎症因子表达的影响。方法将50只C57雄性小鼠随机分为正常对照组、睡眠剥夺模型组和姜黄素低、中、高剂量组。采用改良多平台水环境法(modifid multiple platrorm water environmental method,MMPWM)进行睡眠剥夺连续72 h,姜黄素低、中、高剂量组按50、100、150 mg/kg进行灌胃,正常对照组和睡眠剥夺模型组小鼠在相同时间点给予等体积生理盐水灌胃,连续8周,每天1次。采用BS-220全自动生化分析仪检测血清心肌酶中心肌酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、α-羟丁酸脱氢酶(alpha-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量;黄嘌呤氧化酶法检测心肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,硫代巴比妥酸(thiosulfuric acid barbitone,TBA)法检丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量;ELISA法检测心肌组织中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量。结果与睡眠剥夺模型组比较,姜黄素各剂量组小鼠血清心肌酶LDH、CK、α-HBDH、AST含量均下降(P0.000 1);小鼠心肌组织中SOD、GSH-Px活性逐渐增强(P0.05),MDA含量逐渐下降(P0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α含量均逐渐下降(P0.05)。结论姜黄素可保护心肌组织,其机制可能是通过提高心肌组织的抗氧化能力,减轻氧化应激损伤,抑制或降低炎症因子的释放。