肝动脉臭氧化碘油栓塞治疗兔VX2肝癌的初步研究

【摘要】 目的 探索肝动脉臭氧化碘油栓塞治疗新西兰大白兔VX2肝癌的安全性及疗效。方法 将碘化油经臭氧化2 h后备用。兔VX2肝癌模型21只,采用MRI或CT增强扫描确定肿瘤存在并测量肿瘤大小。将实验兔随机分成经肝动脉臭氧化碘油栓塞组（A组）、经肝动脉碘化油栓塞组（B组）、假手术组（C组）,每组7只。治疗1周后检测血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白细胞和总抗氧化能力水平;治疗后每2周行CT和MRI复查,评价相对肿瘤体积,并观察组间生存期及并发症差异。结果 所有动物完成相应治疗操作。处理后28 d,A、B、C组相对肿瘤体积分别为1.39 ± 1.48,7.21 ± 5.50,12.2 ± 7.12,三组间差异有统计学意义（χ2 = 10.71, P = 0.005）,A组和B组间差异亦有统计学意义（χ2 = 7.00, P = 0.03）。A、B及C组平均生存时间分别为（87.14 ± 9.72）d、（56.14 ± 6.81）d和（46.43 ± 6.13）d。生存分析曲线显示A组累计生存率明显高于B组和C组。结论 初步研究表明肝动脉内臭氧化碘油栓塞与单纯碘油栓塞相比可有效抑制兔VX2肿瘤生长,延长荷瘤兔生存期。
     

不同浓度乙醇消融VX2兔移植性肝肿瘤的实验研究

目的探讨不同浓度乙醇经皮瘤内注射(PEI)疗法对兔移植型肝癌的治疗效果.方法31只新西兰兔肝内植入VX2瘤块(1 mm3),移植后14 d行CT扫描,测量肿瘤体积.然后采取以下治疗:A组经皮瘤内注射无水乙醇(9只)、B组注射75%乙醇(9只)、C组注射50%乙醇(9只)、D组未予任何处理(对照组,4只).治疗后7、14、21 d分别行CT、MRI扫描,观察病灶的变化并测量大小,每组处死2只取病理观察肿瘤大小、光镜下观察肿瘤的凝固性坏死与对照组比较,治疗后60d内观察各组生存期的长短.结果PEI治疗前和治疗     

多电极组合穿刺在较大肝癌射频消融中的应用

目的总结应用多电极组合布针＋多位点叠合射频消融（RFA）治疗较大肝癌（肿瘤最大直径＞４cm）的疗效,探讨电极针应用数量和布针方式与疗效的关系。方法２００６年２月到２００８年１２月,共对１１３例失去手术机会的较大肝癌患者实施了超声引导下经皮肝RFA。所有肿瘤按大小分成A、B、C、D４组。A组肿瘤直径４．０～５．０cm;B组肿瘤直径５．１～６．０cm;C组肿瘤直径６．１～７．０cm;D组肿瘤直径７．１～９．３cm。根据肿瘤不同直径决定应用的电极针数量及消融位点数目。术后随访评估治疗后肿瘤凝固性坏死结果及局部复发状况。结果RFA后２个月内首次复查,A、B、C、D４组患者的完全消融率分别为８８．４％,７８．６％,６３．６％和４０．０％,总体完全消融率为７９．７％。随访３～３６个月,A、B、C、D组的局部复发率分别为５．５％,１０．０％,２８．６％和５０．０％,总体局部复发率为１０．５％。残留以及局部复发的肿瘤根据不同情况接受再次RFA、TACE或放疗。结论多电极组合布针＋多位点叠合RFA治疗较大肝癌疗效确切,简单实用,但最好结合其他治疗方式以提高完全消融率。     

射频消融联合骨水泥对兔VX2椎旁肿瘤的杀伤作用

【摘要】目的探讨射频消融（RFA）联合聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥对兔VX2腰椎旁肿瘤的杀伤作用。 方法CT导引下经皮穿刺成功构建兔VX2腰椎旁移植瘤模型48只,随机分为4组,每组12只。A组兔模型瘤灶中心先行RFA,后注入骨水泥0.5 ml;B组单纯注入骨水泥 0.5 ml;C组单纯RFA;D组注入生理盐水0.5 ml,作为对照组。术后24 h处死全部4组模型兔,分别在瘤灶中心或距骨水泥边缘5、10、15、20 mm处不同方向各取2 mm大小组织块4块,检测肿瘤细胞凋亡指数。 结果A、B、C组手术成功率均为91.7%(11/12),D组为100%(12/12)。A、C组瘤灶中心半径10 mm范围内肿瘤细胞呈大片状凝固性坏死,细胞形态消失,几乎检测不出凋亡存在。A组距骨水泥边缘10、15、20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(69.48±1.27)%、(59.05±3.02)%、(21.03±2.20)%,与对照组(10.25±0.79)%相比差异均有统计学意义(P＜0.01);B组距骨水泥边缘5、10、15 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(62.52±2.07)%、(45.07±3.14)%、(17.41±1.12)%,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01),而20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率为(11.15±0.97)%,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.01);C组距瘤灶中心10、15、20 mm处平均肿瘤细胞凋亡率分别为(67.74±3.33)%、(56.36±3.63)%、(20.71±1.11)%,与B组、D组相比差异有统计学意义(P＜0.01),与A组相比差异无统计学意义(P＞0.01)。 结论RFA和骨水泥均可促进肿瘤细胞凋亡,RFA杀伤肿瘤范围更大,RFA联合骨水泥对肿瘤杀伤作用无明显增强。

     

超急性期脑栓塞动脉内灌注不同浓度尿激酶的实验研究

目的研究超急性期脑栓塞动脉内灌注不同浓度尿激酶的溶栓效果.方法 25只健康杂种犬分为5组,每组5只,经颈内动脉注入自体血栓,使其远端或分支栓塞.在脑栓塞动物模型建立后2 h经颈内动脉灌注不同浓度尿激酶进行溶栓治疗,各组溶栓浓度分别为:A组(为对照组)0.9%生理盐水:B组1 200 U/ml;C组6 000U/ml;D组12 000U/ml; E组60 000U/ml.溶栓前后行脑血管造影、犬头部CT扫描及24 h脑组织病理学检查.结果 DSA脑血管造影显示;A、B组溶通率为0,C、D、E组的溶通率均为1     

聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球抗兔VX２肝肿瘤效果初步研究

目的观察应用聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球（ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ ）对兔VX２肝肿瘤的动脉化疗栓塞治疗作用。方法将肝脏已成功接种VX２肿瘤的新西兰大白兔随机分成４组，每组８只。A组为生理盐水对照组，肝动脉灌注生理盐水１０ml；B组为游离阿霉素组，肝动脉注入阿霉素（１mg／kg）；C组为ADM-PNIPAM组，肝动脉注入ADM-PNIPAM１．５mg／kg（约相当于阿霉素１mg／kg）；D组为ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 并在瘤区外加磁场组，肝动脉注入ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ ２mg／kg（相当于阿霉素１mg／kg），同时在肿瘤表面加磁场。４组实验动物于介入术前１d，术后１４d行CT肝脏及肺部扫描，测量肿瘤大小，检查肺部转移灶；术后第１５天处死，全部实验动物均取肿瘤组织及肺脏作组织病理学检查，C组及D组取胃、脾、肾器官行病理学检查。结果术前１d各组动物肿瘤体积无明显统计学差异。至术后１４d时，A组平均肿瘤体积为（２３．８７±７．０２）cm ３ ；B组为（７．７０±１．５３）cm ３ ；C组为（４．２９±０．２５）cm ３ ；D组为（２．０５±０．１８）cm ３ 。B、C、D３组平均肿瘤体积均小于同期对照A组，B、C、D３组之间亦有差异，按术后肿瘤体积从大到小的顺序排列依次为B组＞C组＞D组，以ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 并在瘤区外加磁场组最小。肺转移的发生率A、B、C、D组分别为１００％、６６．７％、３７．５％、１２．５％，C、D组肺转移率低于对照A组；与B组相比A组转移率无明显统计学差异，但病理学检查B组转移瘤数目比A组少；肿瘤坏死程度为D组＞C组＞B组＞A组。结论经动脉途径应用ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 联合外加磁场治疗对兔VX２肝肿瘤生长有较明显的抑制作用。初步肯定ADM-PNIPAM-Fe ３ O ４ 是一种有效的介入化疗栓塞制剂。     

经肝动脉碘化油/无水乙醇混合剂栓塞消融术治疗兔VX2肝癌的实验研究

【摘要】 目的 通过比较不同容积比例的碘化油-无水乙醇混合剂（Lipiodol ethanol mixture，LEM）治疗兔VX2肝癌模型的效果，确定LEM的最佳容积比例。方法 将18只新西兰白兔按碘化油 ∶ 无水乙醇容积比例3 ∶ 1（A）、2 ∶ 1（B）、1 ∶ 1（C）、1 ∶ 2（D）、1 ∶ 3（E）、1 ∶ 4（F）分为6组，每组3只。1周后取肿瘤组织行病理学检查，观察肿瘤生长率，肿瘤微血管密度，肿瘤细胞凋亡指数（apoptosis index，AI）及肿瘤边缘肝组织损伤情况。结果 A、E、F 3组肿瘤体积增大，A组肿瘤生长率明显高于其他5组，差异有统计学意义（P < 0.05），B、C、D 3组肿瘤体积缩小，但与肿瘤体积增大的E、F组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。不同容积比例LEM中，无水乙醇比例与肿瘤微血管密度呈负相关（R2 = 0.840，F = 89.432，P < 0.001）。A组肿瘤AI明显低于C、D、E、F组（P < 0.05）， A、B组间差异无统计学意义（P > 0.05）。B组与C、F组间差异有统计学意义（P < 0.05），其他各组间差异无统计学意义（P > 0.05）。A、B组肿瘤周围肝组织损伤明显低于其他各组（P < 0.05）。结论 从安全性方面考虑，LEM的最佳容积比例为2 ∶ 1。若能做到超选择插管至肿瘤供血动脉，严密透视监视下注射，适当提高无水乙醇比例，疗效更佳。
     

骨水泥对兔脊柱VX2肿瘤转移模型的作用研究

【摘要】 目的 探讨聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）骨水泥对兔脊柱VX2肿瘤的杀伤作用。方法 成功建立兔VX2脊柱转移肿瘤模型18只,随机分为A、B、C组,每组各6只,在CT导下向VX2肿瘤中心分别注入PMMA 或生理盐水,其中A组注入PMMA 0.3 ml、B组注入PMMA 0.1 ml、C组注入生理盐水0.3 ml。术后24 h处死模型兔,A、B组分别于距离PMMA团块边缘1、5、10、15 mm处不同方向各取4个肿瘤组织块,C组于瘤体中心至表面不同的4个位置各取1块肿瘤组织,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测肿瘤细胞凋亡率。结果 16只模型兔成功注入PMMA骨水泥,A、B组手术成功率均为5/6,C组为6/6,无显著性差异。A组距PMMA边缘1、5、10 mm处肿瘤细胞平均凋亡率分别为（65.75±18.81）%、（50.00±14.24）%、（14.95±8.98）%,与对照组（9.79±5.24）%相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;15 mm处肿瘤细胞平均凋亡率为（10.30±8.13）%,与对照组相比差异无统计学意义。B组距PMMA边缘1、5 mm处肿瘤细胞平均凋亡率分别为（49.20±15.57）%、（17.75±9.28）%,与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,其余观测点无显著性差异。A、B两组距PMMA边缘1、5、10 mm处肿瘤细胞平均凋亡率比较,差异均有统计学意义（P＜0.001）。结论 PMMA可促进肿瘤细胞凋亡,适量增加PMMA注入量可增加肿瘤细胞凋亡范围。     

两种方法建立兔VX2肝癌模型的比较及影像学评估

【摘要】 目的 比较两种方法建立兔VX2肝癌模型的成瘤情况及CT、DSA表现。方法 采用新西兰白兔40只,随机分成A、B两组,每组20只。A组采用开腹包埋植入VX2瘤块,B组采用CT引导下穿刺种植VX2瘤块,术后2周行CT及DSA检查。结果 A组成瘤率为50%（10/20）,B组为85%（17/20）,组间差异有统计学意义（P < 0.05）。与A组相比,B组操作简单、成瘤率高。两组CT及DSA造影表现一致。结论 两种方法建立的兔VX2肝癌模型的CT及DSA影像学表现无差别,CT引导下经皮穿刺种植法的应用优于开腹种植。

     

雷替曲塞经不同给药方式的药动学分析

【摘要】 目的 通过兔肝VX2肿瘤模型，考察雷替曲塞经股静脉灌注、肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞给药的药动学情况。方法 将40只VX2肝肿瘤模型新西兰兔按雷替曲塞不同给药方式随机分成股静脉灌注（A）组、肝动脉灌注（B）组、肝动脉碘油混悬液灌注（C）组、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞（D）组，用LC- MS/MS法测定血浆中雷替曲塞的浓度， 并计算药动学参数。结果A， B， C， D 4组给药后，tmax均为5 min；t1/2分别为（5.88±1.39），（7.31±2.60），（9.86±5.10），（7.19±2.27）， 其中C组t1/2最长，与A组相比差异有统计学意义（P<0.05）； Cmax分别为（2 056.40±139.17），（1 389.21±180.28），（911.84±105.62），（1 133.41±181.42） ng·ml-1·h-1， A组Cmax明显高于B， C， D 3组，差异有统计学差异（P<0.05），其中C组最低；AUC0-t分别为（5 482.72±1 007.07），（4 156.99±1 475.77），（2 785.13±1107.36），（3 903.64±947.25） ng·ml-1·h-1。A组AUC0-t明显高于B， C， D 3组，差异有统计学意义（P<0.05），其中C组最低。结论 与经股静脉灌注相比，雷替曲塞经肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞有可能使药物更多沉积在肿瘤区，增加局部药物浓度，可能增强其疗效，同时降低血浆中药物浓度，减轻副作用。