兰索拉唑合成工艺改进

目的:改进兰索拉唑的合成工艺。方法:以氢氧化钠为缩合剂,甲醇为溶剂,2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2,-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐与2-巯基苯并咪唑缩合,高收率(99.5%)地获得硫醚化合物(3);以过氧化氢-多钼氧酸盐体系氧化化合物(3)制得兰索拉唑,总收率稳定在90%以上。结果与结论:目标产物经质谱和核磁共振确认结构。改进后的工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产。     

兰索拉唑潜在杂质的合成

根据兰索拉唑原料药合成方法及注射剂制备工艺分析可能产生的潜在杂质,并进行合成。以邻苯二胺为起始原料分别进行源自2-羟基苯并咪唑或2-巯基苯并咪唑的4个潜在杂质的合成。目标化合物经高效液相色谱法测定纯度后采用红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及高分辨质谱进行化学结构确证。合成化合物的纯度均大于98.0%,结构确证数据与目标化合物相符。4个潜在杂质的制备方法简便、纯度高,可作为对照品用于兰索拉唑未知杂质的分析和鉴定。     

5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成工艺

以2,5-二甲基吡嗪和高锰酸钾为原料,经一步氧化得到5-甲基吡嗪-2-羧酸,收率80.4%。考察了物料配比、加料方式、反应温度、pH值等因素对反应的影响。目标产物经熔点、1HNMR进行结构确认。目标化合物经一次重结晶纯度可达99.5%以上。     

3,4-二甲基苯胺的合成研究

分别以邻二甲苯和对硝基甲苯为起始原料,通过两种不同方法制备标题化合物。邻二甲苯经酰化、成肟、贝克曼重排、水解得到目标产物,纯度达98%,总收率53%。以对硝基甲苯为原料,经N-(2-甲基-5-硝基苄基)乙酰胺中间体合成标题化合物,纯度达99%,总收率50%。产物均经红外、核磁、质谱确认结构。     

2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐的制备与分析

以2,3-二甲基吡啶为基本原料,经N-氧化、硝化、取代、醇化和氯甲基化五步反应,制备出2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐,总收率为53.3%,该产品是兰索拉唑的重要中间体。通过FT-IR、1H NMR、19F NMR、13C NMR、UV-Vis和HPLC对产物进行了定性和定量分折。     

3-异丙基-6-溴苯并异噁唑及其衍生物的合成和研究

通过以2-氟-4-溴苯甲酸和N,O-二甲基盐酸羟胺等为原料,采用新的合成路线,经四步反应合成新型化合物3-异丙基-6-溴苯并异噁唑及其衍生物,反应产物经1H NMR、LC-MS、HPLC鉴定,总收率为40.9%,纯度为98%,该研究拓宽了苯并异噁唑化合物的研究领域,对于开发新的抗菌剂具有一定的理论意义和实用价值。     

四唑虫酰胺的合成方法

[目的]改进四唑虫酰胺的合成工艺,提高收率。[方法]以环氧氯丙烷和丙酮为起始原料,经环化、脱卤、加成、氯化、水解等反应生成关键中间体1-(3-氯吡啶-2-基)-3-{[5-(三氟甲基)-2H-四唑-2-基]甲基}-1H-吡唑-5-羧酸。该中间体在甲基磺酰氯的作用下与该路线的另一个中间体2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺经酰胺化反应最终得到目标产物四唑虫酰胺。[结果]产物结构经核磁谱图得到了验证。[结论]工艺简单,原料易得,产品容易提纯,总收率达26.84%,适应工业化生产。     

来氟米特异构体的合成研究

以5-甲基异噁唑-4-甲酸(1)为起始原料,经酰氯化得5-甲基-4-异噁唑甲酰氯(2),2与三氟甲基苯胺(3)缩合反应,得来氟米特异构体(4),最后经氢氧化钠水解,得水解产物5,纯度98%,收率为74%~85%。所合成的化合物经熔点和质谱分析确证,为来氟米特质量控制提供依据。     

拉氧头孢钠的合成

拉氧头孢母核经四氮唑巯基取代、甲氧化、侧链裂解得到7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基)硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,再经酰化、脱羧酸保护基、成盐反应制得目标化合物,总收率约30%,纯度为97.2%。     

杀菌剂氟喹唑的合成

[目的]研究杀菌剂氟喹唑的合成路线。[方法]以2-氨基-5-氟苯甲酸为初始原料,经"一锅法"缩合闭环、氯化,亲核取代反应,得到目标产物氟喹唑。[结果]在优化的反应条件下,反应总收率为67.1%(以2-氨基-5-氟苯甲酸计),纯度99%;产物结构经HPLC-MS、1H NMR确证。[结论]该路线条件温和,收率高,可以作为氟喹唑的一种有效合成方法在工业上进行推广应用。     

9-菲硼酸的合成研究

以9-溴菲为原料,采用格氏试剂法合成了9-菲硼酸。考察了亲核取代温度、反应原料配比以及反应时间等主要反应条件对合成反应收率的影响。采用高效液相色谱(HPLC)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)、核磁(1HNMR)等方法对产品的结构和纯度进行了表征与分析。结果表明:合成9-菲硼酸的最佳工艺条件为:亲核取代温度为-40℃、反应物的摩尔配比为n(Mg):n(C14H9Br):n(B(OCH3)3)=1.1:1:1.5、9-溴菲的质量(g)与溶剂四氢呋喃(THF)的体积(mL)之比为1:7.5、亲核反应时间为3h。9-菲硼酸的收率最高可达71.24%,纯度可达99%。     

N,N-二乙基-2（α-萘氧基）丙酰胺的合成和拆分

R-（-）-N,N-二乙基-2（α-萘氧基）丙酰胺是高效旋光性除草剂。它以α-萘酚、氯丙酸和二乙胺为原材料合成,分别用成盐拆分法、定向合成法和优先结晶法制得。通过比较,优先结晶法折分工艺先进,适合于工业化生产。经HPLC检测,光学纯度≥98%。经药效试验表明,R-（-）-N,N-二乙基-2（α-萘氧基）丙酰胺的药效是S-（＋）-N,N-二乙基-2（α-萘氧基）丙酰胺的8倍,是（±）-N,N-二乙基-2（α-萘氧基）丙酰胺的1.7～2倍。     

（R，R）-2，8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷的合成

（R,R）-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷是莫西沙星合成过程中的一个副产物,对莫西沙星成品质量有较大影响。本文以8-苄基-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷为起始原料,经L-（＋）-酒石酸拆分,Pd／C催化加氢脱苄基,纯化制得含量〉99．5％的（R,R）-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷,总收率66．5％,并优化了合成工艺。     

（-）-α-蒎烯选择性氧化合成（＋）-2-羟基-3-蒎酮的研究

以（-）-α-蒎烯为原料,经过选择性氧化合成（＋）-2-羟基-3-蒎酮。研究了其合成工艺条件,对不同氧化体系、氧化剂用量、反应时间以及反应温度等因素进行了探讨。结果表明,（-）-α-蒎烯选择性氧化合成（＋）-2-羟基-3-蒎酮合适的工艺条件为：13．7g（纯度为93．0％）的（-）-α-蒎烯,在α-蒎烯与高锰酸钾物质的量之比为1：2,溶剂丙酮与水的用量是110：12（mL：mL）,反应温度为0-5℃,反应时间为5h,α-蒎烯转化率为97．1％,（＋）-2-羟基-3-蒎酮选择性为78．4％,纯度为92．1％,得率为76．1％,比旋光度为[α]D28＋26°（c=0．5mol／L,CHCl3）。另外,采用IR、GC-MS和1H NMR和13C NMR等对（＋）-2-羟基-3-蒎酮结构进行了表征。     

多尼培南的合成工艺改进

以(2S,4S)-4-乙酰硫基-2-[[N-氨基磺酰基-N-(叔丁氧羰基)氨基]甲基]吡咯烷-1-甲酸对硝基苄酯为起始原料,经过脱保护、缩合、氢化反应合成碳青霉烯类抗生素多尼培南,考察了反应溶剂、缚酸剂、反应时间、pH调节剂、析晶溶剂等因素对收率的影响,确定了最佳工艺条件,总收率由原来的56.5%提高到68.4%,纯度99.8%,其结构经1H NMR和MS表征。     

固体超强酸La3+-SO42-/TiO2-Fe2O3催化合成对羟基苯甲酸丁酯

以固体超强酸La3+-SO42-/TiO2-Fe2O3为催化剂合成了对羟基苯甲酸丁酯,考察了原料配比、催化剂用量、反应温度和反应时间等因素对产品收率的影响。试验结果表明:La3+-SO42-/TiO2-Fe2O3是合成对羟基苯甲酸丁酯的良好催化剂,当n(丁醇)/n(对羟基苯甲酸)=4.0,催化剂用量为对羟基苯甲酸质量的6%,反应温度120℃,反应时间4.0 h,对羟基苯甲酸丁酯的收率达到89.27%。     

La3+-SO2-4/TiO2催化合成衣康酸二丁酯

研究了固体超强酸La³⁺-SO^2-₄/TiO₂催化衣康酸与正丁醇合成衣康酸二丁酯的酯化反应,考察了催化剂种类,确定以La³⁺-SO^2-₄/TiO₂为催化剂,催化剂La³⁺-SO^2-₄/TiO₂的最佳焙烧温度为450 ℃。并考察反应物配比、催化剂用量和反应时间等因素对酯化反应的影响,确定最佳工艺条件：n（衣康酸）∶n（正丁醇）＝1∶3,催化剂用量为反应物总质量的4.5%,反应时间3.0 h。在该条件下,衣康酸转化率达95.7%,产物衣康酸二丁酯收率为93.3%。并对La³⁺-SO^2-₄/TiO₂的重复使用性能进行考察,结果表明,与La³⁺-SO^2-₄/TiO₂相比,La³⁺-SO^2-₄/TiO₂重复使用5次后,仍具有较高的催化活性,衣康酸转化率为92.3%,衣康酸二丁酯收率90.8%,说明稀土元素La的添加对于增加固体超强酸的寿命起了主要作用。     

1-（2’-硝基-1’-咪唑基）-3-[~（18）F]氟-2-丙醇的放射化学合成

采用TRACERlab FXF-N自动化合成装置制备了乏氧显像剂1-（2’-硝基-1’-咪唑基）-3-[18F]氟-2-丙醇（18F-FMISO）。以1-（2’-硝基-1’-咪唑基）-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酸丙二醇为前体,在同一反应瓶中经过亲核氟化、盐酸水解两步反应,然后用HPLC分离纯化系统制备了18F-FMISO注射液。同时还研究了合成中所使用的设备、时间和温度、前体剂量等对合成效率的影响。结果表明,18F-FMISO总合成时间约55 min,未校正18F衰变情况下,放射化学产率约65%,放射化学纯度大于99%。     

工业醇类煤沥青水浆制备磨矿动力学研究

对两种工业醇类煤沥青水浆的制备进行磨矿试验研究,结果表明甲醇煤沥青水浆的磨矿效果略好于乙醇煤沥青水浆;建立了乙醇煤沥青水浆和甲醇煤沥青水浆磨矿动力学方程式,分别为R(t)=100exp[-(-1.3564+0.43454.lnd).t(-0.42203+0.195241.lnd)]和R(t)=100exp[-(-0.02975+0.02908.d0.67972).t(-0.12083+0.13259.lnd)],据此可以求出任意磨矿时刻待磨粒级的分布率R(t)。     

相转移催化剂在氰氟草酯合成中的应用

以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸与3,4-二氟苯腈为原料,通过使用相转移催化剂四丁基硫酸氢铵,以二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,反应温度为80℃,制得了(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸钾,再与溴丁烷反应酯化合成氰氟草酯。反应产率达到94%,产品化学纯度为96%,光学纯度为98%。