4-(4-氯苯基)环己醇及4-(4-氯苯基)环己酮的合成研究

以氯苯、环己烯、乙酰氯为原料,通过Friedel-Crafts反应、Baeyer-Villiger反应、水解反应得到4-(4-氯苯基)环己醇。通过正交试验得到Friedel-Crafts反应和Baeyer-Villiger反应优化后的工艺条件。4-(4-氯苯基)环己醇总收率达12.9%,较文献收率提高了6%以上。所得醇经次氯酸钠氧化,得到4-(4-氯苯基)环己酮,氧化收率87%,产品的结构经1HNMR、GC-MS鉴定。     

1-苯基-cis-1,2-环己二醇的合成与表征

以1-苯基溴化镁和环己酮为原料,利用格氏试剂催化反应得到1-苯基环己醇,之后醇脱水制备α-位取代的环己烯,最后将1-苯基环己烯用过氧化氢氧化、水解制得1-苯基-cis-1,2-环己二醇。通过元素分析、红外光谱与核磁共振谱等手段验证合成产品为目标产物。所得产品的熔点为94~95℃,反应总收率为34·4%。     

环酰菌胺的合成

以(2,3-二氯-4-羟基苯基)偶氮苯为原料,制备了2,3-二氯-4-羟基苯胺,收率为90%;然后与1-甲基环己基甲酰氯反应制备标题化合物环酰菌胺,此步反应收率达92.4%.两步反应总收率为83.2%.     

星天牛聚集信息素合成研究

以价廉易得的四氢呋喃和1-庚醇为起始原料,分别经过开环反应、保护反应、取代反应、去保护反应和氧化反应,合成了星天牛聚集信息素4-(正庚氧基)-1-丁醇和4-(正庚氧基)-1-丁醛,二者的总收率分别为47%和41%;产物结构利用核磁共振氢谱进行了表征,产品的纯度利用气相色谱仪进行检测。本工艺原料易得,反应条件温和可控,无安全隐患,易于操作,适合放大生产。     

N-炔丙基-R-2-庚胺的合成工艺研究

以2-庚酮和甲酸铵为原料合成了2-庚胺,收率76.8%,然后经D-二苯甲酰酒石酸拆分后得到R-2-庚胺,拆分率41.4%.最后R-2-庚胺和乙炔、甲醛在碘化亚铜催化下合成N-炔丙基-R-2-庚胺,收率82.29b.并对反应可能的机理进行了探讨.     

环庚胺的合成

以环己酮为原料,经缩合、环化、成肟、还原制得环庚胺,4步收率分别为75．0％、50．9％、90．8％、77．3％。     

2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐的合成工艺研究

以4-哌啶甲酸、氯甲酸乙酯为原料,经酰胺化、傅-克酰基化反应、水解得到2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐(4),总收率为62.4%。该法原料易得、操作简便、收率高,各主要化合物结构经核磁共振氢谱确证。     

新型烟酰胺类杀菌剂啶酰菌胺的合成

[方法]以2-氯硝基苯和2-氯烟酸为主要起始原料,分别经锌粉还原和氯化亚砜氯代,再进行酰化反应生成2-氯-N-(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺,最后与4-氯苯硼酸进行偶联反应生成啶酰菌胺。[结果]啶酰菌胺的总收率为67%。[结论]该路线具有成本低、收率高、原材料易得、环境友好等优点。     

邻苯基苯酚的合成研究

以环己酮为原料,酸性树脂为催化剂,在减压下进行缩合反应,得到中间体2-(1-环己烯基)环己酮。然后,在贵金属催化剂存在下,进行气相脱氢反应,合成邻苯基苯酚。考察了反应温度、2-(1-环己烯基)环己酮的进料流量、氢气的进料流量以及贵金属催化剂的预处理对邻苯基苯酚收率的影响。从而确定了合成工艺条件为:反应温度375℃;2-(1-环己烯基)环己酮的进料流量4mL/h;氢气的进料流量60mL/min;用去离子水洗涤处理贵金属催化剂。在此条件下,邻苯基苯酚的收率达94%以上。     

环丙唑醇中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-乙酮的合成

以对氯苯甲醛、烯丙基氯为原料,经过格氏反应、二氧化锰氧化反应和Simmons-smith反应生成中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-乙酮(1),总收率为56.4%。产品和所有中间体经1H NMR确证。此路线采用的原料价廉易得,无特殊反应及操作要求,有较好的工业化应用前景。     

4-（4-氟苯基）-2-（2-甲基丙酰基）-4-氧代-N，β-二苯基丁酰胺的合成工艺研究

以异丁酸、氯化亚砜、丙二酸、苯胺等为原料,经氯化、缩合和胺解反应得到异丁酰乙酰苯胺：以苯乙酸、氯化亚砜、氟代苯、溴等为原料,经氯化、烃化和溴化反应得到2-溴-1-（4-氟苯基）-苯乙酮,上述两步产物经缩合反应得到阿托伐他汀钙的关键中间体4-（4-氟苯基）-2-（2-甲基丙酰基）-4-氧代-N,卢-二苯基丁酰胺（里）。方法原料易得、操作简便、收率较高,各主要化合物结构经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证。     

3-羟基-4-苯基-2-丁酮的合成

分别以(E)-1-苯基-1-丁烯-3-酮和4-苯基-2-丁酮为起始原料合成了3-羟基-4-苯基-2-丁酮。以(E)-1-苯基-1-丁烯-3-酮为起始原料,经过环氧化和还原两步反应得到产物;第1步环氧化反应,用双氧水作氧化剂,产率64%;第2步α,β-环氧酮在Pd/C催化作用下用甲酸还原,得到产物3-羟基-4-苯基-2-丁酮,产率67%;该路线总产率为43%。以4-苯基-2-丁酮为起始原料,经过烯醇硅醚中间体氧化得到产物;4-苯基-2-丁酮在六甲基二硅胺作用下与三甲基碘硅烷反应得到4-苯基-2-丁烯-2-基三甲基硅醚,产率为75%;第2步烯醇硅醚用间氯过氧苯甲酸氧化,得到产物3-羟基-4-苯基-2-丁酮,产率达71%;该路线总产率为53%。以(E)-1-苯基-1-丁烯-3-酮为起始原料的合成路线总产率略低,但操作简单,试剂价廉易得,是更为实用可行的合成路线。     

4-(吡啶-2-甲氧基)-5,6,7,8-四氢萘酚-1-胺的合成

以α-萘酚为起始原料,经过5步反应得到4-(吡啶-2-甲氧基)-5,6,7,8-四氢萘酚-1-胺,总收率为27%。该制备工艺原料易得、反应条件温和、后处理简单,适合实验室的小规模制备。     

酰化反应合成N-(2-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺的研究

研究了2-溴-4-甲氧基苯胺与丙烯酰氯发生酰化反应合成了N-(2-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺的方法。以95.7%的收率得到N-(2-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺。探讨了反应物物质的量比、反应时间、反应温度和碱的添加对酰化反应的影响。该方法原料易得,反应条件易于控制,收率高,对环境友好。     

碘催化芳基重排法合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸

对洛索洛芬钠的关键中间体2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成工艺进行了改进研究。甲苯与丙酰氯经Friedel-Crafts反应生成1-(4-甲基苯基)-1-丙酮,收率87.8%;1-(4-甲基苯基)-1-丙酮与碘和原甲酸三乙酯进行芳基重排反应,生成2-(4-甲基苯基)丙酸乙酯,收率88%;2-(4-甲基苯基)丙酸乙酯在氢氧化钾-甲醇-水体系中水解生成2-(4-甲基苯基)丙酸,收率93%;2-(4-甲基苯基)丙酸在偶氮双异丁腈引发下于四氯化碳-石油醚二元溶剂体系中,用N-溴代琥珀酰亚胺溴化,收率72.9%,四步反应总收率58.6%。反应步骤少、操作简便、原料易得。     

环烯烃并[b]吡啶-2-酮的合成

以环己酮为原料,经Michael加成、环化反应获得2,3-环己烯并吡啶-2-酮2,总收率为41.8%。以环戊酮和乙酰乙酸乙酯为原料,经Aldol缩合、环化反应获得4-甲基-2,3-环戊烯并吡啶-2-酮3b,总收率为21.5%。以环庚酮、甲酸乙酯与氰基乙酰胺为原料,经串联的Aldol反应、关环、酸水解、脱羧反应获得2,3-环庚烯并吡啶-2-酮4,总收率为40%。化合物通过熔点和1H-NMR进行了表征。     

单质碘催化合成缩醛（酮）

以单质碘为催化剂,对以乙酰乙酸乙酯、环己酮、丁酮、苯甲醛和正丁醛与二元醇(乙二醇,1,2-丙二醇)为原料合成了2-甲基-2-乙氧羰甲基-1,3-二氧环戊烷、2,4-二甲基-2-乙氧羰甲基-1,3-二氧环戊烷、环己酮乙二醇缩酮、环己酮1,2-丙二醇缩酮、丁酮乙二醇缩酮、丁酮1,2-丙二醇缩酮、2-苯基-1,3-二氧环戊烷、4-甲基-2-苯基-1,3-二氧环戊烷、2-丙基-1,3-二氧环戊烷、4-甲基-2-丙基-1,3-二氧环戊烷10个缩醛(酮)的反应条件进行了研究,较系统地研究了醛或酮与二元醇摩尔比、催化剂用量、反应时间诸因素对收率的影响.结果表明,在n(醛或酮):n(乙二醇或1,2-丙二醇)=1:1.3,催化剂的用量占反应物料总质量的0.4%,反应时间为40～60 min条件下,10种缩醛(酮)的收率为45.2%～92.2%.     

环烷基丙酸合成工艺研究

以环戊酮、环己酮和吗啉为起始原料,以磺酸凝胶树脂732为催化剂,分别合成了环戊基吗啉烯胺和环己基吗啉烯胺,然后选择叔丁醇为溶剂,环戊(己)基吗啉烯胺和丙烯酸甲酯进行迈克尔加成反应,生成环戊(己)酮-2-(β-)丙酸甲酯,经钯碳和硫酸还原酮羰基,脱水,水解生成3-环戊(己)基丙酸。主要考察了反应过程中催化剂和溶剂对产品合成工艺的影响。结果表明,以吗啉为有机胺利用磺酸凝胶树脂催化合成烯胺化合物,工艺简单,烯胺收率达98%以上;在迈克尓加成反应中,选用叔丁醇为溶剂,收率达95%以上,溶剂可回收利用;最后采用钯碳和硫酸进行还原反应,产品收率达85%以上。     

9,9-二(4-羟乙氧基苯基)芴的合成工艺改进

9,9-二(4-羟乙氧基苯基)芴(BPEF)是合成聚酯聚醚重要的单体。采用9-芴酮和苯氧乙醇为原料,以浓硫酸作为催化剂,以少量巯基羧酸为助催剂,在原料配比(9-芴酮∶苯氧乙醇∶浓硫酸)=(1∶4.5∶1.5),反应温度为50℃,反应时间为4 h的反应条件下,得到目标产物。产品纯度>99%,收率为95%(文献值为73.8%),方法原料廉价易得,收率高,产品质量好,路线短。     

温和条件下2-[苯基(苯胺基)甲基]环己酮的一锅法催化合成

分别采用SnCl4.5H2O、对甲苯磺酸、NaHSO4.H2O和KHSO4催化苯胺、苯甲醛和环己酮的Mannich缩合反应一锅法合成了2-[苯基(苯胺基)甲基]环己酮(PPMC)。系统考察了原料配比n(环己酮)∶n(苯胺)及n(苯甲醛)∶n(苯胺)、催化剂用量、反应温度和反应时间对PPMC收率的影响,并就四种催化剂催化性能进行了比较。实验结果表明,适宜反应条件为n(苯甲醛)∶n(苯胺)∶n(环己酮)=1∶1∶1.2,催化剂用量为反应物总质量的3.36%～13.45%,反应温度15～25℃,反应时间1～4h,PPMC收率为77.4%～84.2%。其中SnCl4.5H2O和对甲苯磺酸具有较理想的催化活性,催化剂用量少,反应时间短,收率高。该合成工艺路线简捷,催化剂价廉易得,使用方便,反应条件温和,收率可观。