高纯度瑞舒伐他汀钙中间体的合成

本研究通过控制反应pH、温度及次氯酸钠的用量来控制瑞舒伐他汀钙中间体2-((4R,6S)-6-甲酰基-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-基)乙酸叔丁酯制备过程中的杂质含量,并将该杂质进行回收再利用。实验结果表明,该杂质含量可控制在0.05%以下,且可用于瑞舒伐他汀钙中间体的制备,有效提高了最终产品的收率及纯度。     

专利信息

罗苏伐他汀的制备方法和中间体 专利申请号：CN200680024717．3 公开号：CN101218210 申请日：2006．07．03 公开日：2008．07．09 申请人：英国阿斯利康（英国）有限公司 本文描述了一种通过立体选择性醛醇反应来制备式（V）化合物的方法，所述化合物可用于制备罗苏伐他汀。本文还描述了制备它们的新中间体和方法。     

瑞舒伐他汀钙中间体杂质的回收利用

本研究以瑞舒伐他汀钙中间体(4R,6S)-6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯制备过程中的光学异构体杂质为原料,将其进行回收再利用。实验结果表明,该杂质可用于瑞舒伐他汀钙中间体的制备,能有效降低其生产成本。     

L-苯丙氨酸工业化生产技术

瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)是当前国际热销的新型“超级他汀”。瑞舒伐他汀的合成工艺难度颇大，技术门槛很高，目前国内突破了该技术的单位甚少，更没有任何单位能够做到工业化生产水平，已成功做到小生产水平的单位仅我公司一家。     

阿伐他汀手性中间体合成研究进展

综述了近年来阿伐他汀手性中间体的合成研究进展,从手性池反应、不对称合成、外消旋体拆分三个方面介绍了阿伐他汀手性中间体合成的工艺路线和研究水平,对其工业化前景进行了展望.     

瑞舒伐他汀治疗冠心病心绞痛临床观察

目的观察瑞舒伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效。方法入选冠心病心绞痛患者120例,随机分成瑞舒伐他汀组和对照组。2组均给予阿司匹林/氯吡格雷、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻滞剂及基础病因治疗。瑞舒伐他汀组加用瑞舒伐他汀10mg,qd,连用3个月。观察2组治疗前后各症状变化及不良反应。结果瑞舒伐他汀组治疗后较对照组心绞痛发作次数明显减少,持续时间明显缩短,硝酸甘油耗量减少,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及C-反应蛋白明显降低,心电图缺血改善。与治疗前相比、与对照组治疗后相比有统计学差异。结论瑞舒伐他汀治疗冠心病心绞痛有显著疗效。     

顶空毛细管气相色谱法测定瑞舒伐他汀钙的残留溶剂

目的:建立瑞舒伐他汀钙残留有机溶剂的检测方法。方法:采用顶空毛细管气相色谱法;色谱柱为DB-624(30 m×0.53 mm×3μm),FID检测器,测定瑞舒伐他汀钙中残留的甲醇、乙醚和丙酮。结果:各被测溶剂均能良好分离,各溶剂线性关系良好,精密度RSD均小于10%,平均回收率为95%~105%之间。结论:该法适用于瑞舒伐他汀钙原料药的残留溶剂测定。     

美伐他汀结晶纯化工艺研究

目的:分析并总结优化美伐他汀提取工艺.方法:以相同质量美伐他汀粗品为原料,采用丙酮、乙酸乙酯、乙醇和异丙醇4种溶剂结晶.结果:脱水美伐杂质去除效果顺序为乙酸乙酯>丙酮>乙醇>异丙醇;双氢美伐杂质去除效果顺序为异丙醇>乙醇>乙酸乙酯>丙酮;低温浸泡(≤5℃)去除蛋白效果较好.结论:综合考虑应选择异丙醇溶剂作为结晶溶剂;在...     

HPLC法测定瑞舒伐他汀钙原料药的有关物质

目的:采用HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的有关物质。方法:采用Waters Symmetry C8(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相A为水∶甲醇和乙腈混合液(1∶9)=80∶20,流动相B为甲醇,梯度洗脱;流速:1.0 m L/min;检测波长242 nm,柱温为30℃。结果:瑞舒伐他汀钙在水平2%至水平120%范围内线性关系良好;专属性、精密度、稳定性符合要求。结论:本法简便、准确,适用于瑞舒伐他汀钙有关物质测定。     

降血脂药瑞舒伐他汀钙重要中间体的合成工艺研究

以对氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯为原料,经环合后,用过硫酸钾氧化脱氢,再经亲核取代、还原得到瑞舒伐他汀钙重要中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇,总收率为79.5%。该工艺原料价廉易得、操作简单、后处理容易、副产物较少。