紫杉醇的合成研究进展

紫杉醇是一种从天然红豆杉类植物中提取分离得到的二萜类有机化合物,为世界上使用最广泛的抗癌药物之一.但由于红豆杉类植物的紧缺且紫杉醇含量的微小,其从天然植物中提取的路径用于大生产不可取,因此从其他途径合成紫杉醇成为研究热点.就紫杉醇的全合成、半合成、生物合成进行综述,为追求更优的合成方式提供参考和思路.     

天然药物紫杉醇的研究进展

紫杉醇作为天然植物化学抗癌药物,被称为"晚期癌症的最后一道防线"。目前紫杉醇的研究合成工作已经取得较大进展,生物合成、真菌发酵、植物组织细胞培养等现代生物技术手段逐渐进入大众的视野。它复杂的化学结构,显著的生物活性,独特的作用机理,匮乏的自然资源等受到了各个研究行业的普遍关注。     

紫杉醇手性侧链合成与紫杉醇半合成评述

阐述抗癌药物紫杉醇的药物来源途径及研发进展,分析紫杉醇国内外竞争的概况,提出我国研发半合成紫杉醇面临的问题及解决方法,讨论紫杉醇侧链的使用和半合成对接反应等关键问题.并指出紫杉醇手性侧链的重要性.     

紫杉醇手性侧链合成与紫杉醇半合成

介绍抗癌药物紫杉醇的几种合成方法,重点阐述紫杉醇手性侧链合成以及应用紫杉醇手性侧链的重要性。同时论述了国内外紫杉醇半合成的研究进展,重点讨论了江苏佩沃特公司研发的对映异构纯的β-内酰胺侧链中间体及其高效的对接路线。     

抗癌物质—紫杉醇的研究

本文上篇就紫杉醇的资源寻找，药理实验，构效关系和临床研究进行了综述，下篇将综述紫杉醇Ｃ－１３边链的合成研究和半合成紫杉醇。     

上海发明利用酶催化半合成紫杉醇技术

目前，上海交通大学的研究人员成功开发出一种利用酶催化半合成紫杉醇的工艺技术。     

外加紫杉醇后南方红豆杉细胞的耐受性及其凋亡的研究

利用显微照相和DNA提取等技术，研究了外源紫杉醇作用于服浮培养南方红豆杉细胞（Taxus chinensis var.Mairei)的凋亡和对紫杉醇（taxol）的耐受性。利用荧光显微照相技术观察到，外源紫杉醇作用下，随培养时间延长，南方红豆杉细胞发生明显核分化，应用DNA电泳观察到细胞DNA断裂形成典型的180bp及其整数倍梯形条带（DNA.ladders) ,应用TUNEL检测发现DNA的3'-OH断端可被特异性标记，证实了加入紫杉醇后南方红豆杉细胞发生了凋亡。研究结果说明南方红豆杉细胞对紫杉醇的耐受性是有限度。并证明了植物细胞有类似于动物细胞的凋亡特征，也表明该体系可以作为研究植物细胞凋亡的实验模型。     

热不对称交错PCR克隆bapt基因侧翼序列

紫杉醇是来源于红豆杉植物的抗癌药物,广泛应用于乳腺癌和小细胞肺癌等临床治疗。巴卡亭Ⅲ-氨基苯基丙酰-13-O-转移酶基因(bapt)的表达是紫杉醇合成的瓶颈,解析该基因侧翼序列是人工调控紫杉醇合成途径的前提。采用同源克隆和热不对称交错PCR技术,扩增获得bapt基因及其侧翼的染色体序列5.6 kb。生物信息学分析表明,bapt基因含有2个外显子和1个内含子,编码区长度1 338 bp;5'端侧冀序列1 604 bp,包含启动子元件;3'端2 582 bp,含有终止子元件242 bp。发现的转录元件将应用于代谢工程改造红豆杉细胞,提高紫杉醇产量。     

抗癌巨星—紫杉醇

紫杉醇最初是从红豆杉属植物紫杉的树干、树皮中提取的一种天然抗肿瘤药物。自1967年被发现以来,随着研究的不断深入,人们对紫杉醇的理化性质认识越来越深刻,并进行了化学合成。目前它已被广泛应用于各种癌症的临床治疗。     

紫杉醇提取分离及其资源的研究进展

1前言紫杉醇（taxol）是从红豆杉属（Taxus）植物中分离到的一个种具有独特抗肿瘤活性的二储类化合物,1992年底被美国FDA正式批准为抗卵巢癌的新药。虽然紫杉醇的全合成已获成功,但就目前临床供药而言,主要还是依靠从植物中提取。无论是从天然的红豆杉植物还是从培养的植物细胞组织中提取紫杉醇,都要涉及到如何能分离并去掉与紫杉醇结构相似的其它紫杉烷类化合物。由于这些紫杉烷类化合物在化学结构和极性等方面都同紫杉醇极为相似,因此给分离工作带来很大的困难。如何更好地分离紫杉酸及其类似物质,无论在基础研究还是在实用价值上…     

红豆杉细胞两液相耦合培养过程中细胞凋亡与紫杉醇含量的关系

以油酸作为有机相与改良B5液体培养基组成耦合培养体系 ,研究了在该体系中悬浮培养的红豆杉细胞凋亡与紫杉醇含量的关系 .结果表明 ,紫杉醇的总含量随凋亡率呈抛物线规律变化 ;耦合培养法有效地促进了胞内紫杉醇向胞外释放 ,绝大部分储存于有机相中 ,从而降低了紫杉醇影响细胞凋亡发生的可能性 ,因此推测是细胞凋亡促进了紫杉醇的大量合成     

工艺创新

利用酶催化半合成紫杉醇；合成盐酸文拉法辛；合成利拉萘酯；改进咪唑斯汀合成工艺。     

紫杉醇提取纯化技术及市场前景分析

紫杉醇(taxol)是1971年自太平洋红豆杉(Taxus brevifolia)树皮中分离出的一种二萜类化合物。紫杉醇在植物体中含量很低，并与多种类似物共存，目前从红豆杉中分离紫杉醇及半合成前体的过程一般是用甲醇或乙醇浸出(或超临界提取)，然后经己烷脱脂，二氯甲烷或氯仿萃取得粗提物，经多次硅胶柱色谱后再用制备型高效液相色谱(HPLC)、高速逆流色谱(HCSSS)纯化后重结晶得到产品。目前不同工艺中各个步骤的纯度、回收率见表1。由于紫杉醇的资源短缺，加之分离时存在得率低，成本高，生产周期长等问题，导致紫杉醇价格昂贵。为解决这些问题，     

红豆杉植物和愈伤组织培养物中紫杉醇含量的检测

采用UV和HPLC两种方法,对南方红豆杉(Taxuschinensisvar.mairei)、曼地亚红豆杉(Taxusmediacv.Hicksii)天然植物和组织培养物中紫杉醇含量进行了检测。检测结果:南方红豆杉天然植物中未能检测出紫杉醇,南方红豆杉愈伤组织培养物中紫杉醇含量最高,为万分之4.09,是曼地亚红豆杉愈伤组织培养物中的2～27倍,是曼地亚红豆杉天然植物中的6～8倍。     

经不对称氨羟基化反应合成多西紫杉醇及其衍生物的新方法研究

首次用取代肉桂酸酯和叔丁氧基碳酰胺为原料，经改进的Sharphless不对称氨羟基化反应一步得到了多西紫杉醇及其衍生物的侧链，并最终得到了多西紫杉醇和新型抗癌化合物3，4-亚甲二氧基取代多西紫杉醇，该方法是目前合成多西紫杉醇及其衍生物的最简化和较高收率的路线。研究发现Sharphless不对称氨羟基化反应中手性配体、催化剂的用量和比例对原料的转化率、产物的产率等都有影响，当催化剂K2OsO2(OH)4、手性配体(DHQ)2PHAL的摩尔分数分别为原料的4％和5％时更倾向于生成多西紫杉醇衍生物侧链。所有新化合物及其结构均经过^1HNMR、^13CNMR、IR、MS、旋光度和元素分析等给予确证。3，4-OCH2O取代多西紫杉醇的初步药理活性显示具有较好的抗癌活性。     

西洋参愈伤组织诱导初报

高等植物的分离细胞已被证明具有惊人的合成各种天然物质的能力。这些天然物质往往是目前农业、林业的产品,以及医药工业的重要原料。如果用化学方法来合成,往往遇到无法想象的困难。利用分离的植物细胞在人工的大型培养器中大规模地快速生长,生产人类所需要的昂贵的植物组织以及化学物质具有十分诱人的前景。目前人参组织细胞的大规模培养已     

灯盏花乙素苷元的制备研究进展

综述了标题化合物的制备方法及最新研究进展。其中,植物提取方法主要是从灯盏花或野黄芩药材中提取分离得到。化学合成方法有全合成和半合成方法,全合成方法以5,6,7,4'-四甲氧基黄酮为起始原料,采用不同的脱甲基试剂合成标题化合物;半合成方法是用灯盏花乙素经水解断糖苷键合成标题化合物。     

微生物发酵法生产紫杉醇的研究进展

微生物发酵生产紫杉醇由于其环境友好、工艺简单、成本低廉的优势,近年来被认为是解决紫杉醇生产原料来源危机的良好方法。由于单位发酵液中紫杉醇产量太低,迄今为止尚没有一株可以进行工业化生产的产紫杉醇菌株问世。本文就微生物发酵法生产紫杉醇的研究现状进行了总结分析,主要包括紫杉醇产生菌的筛选、发酵培养基的优化、微生物体内紫杉醇合成相关酶基因的克隆及产紫杉醇菌种的改良。     

红豆杉植物和愈伤组织培养物中紫杉醇含量的检测

采用UV和HPLC两种方法，对南方红豆杉(Taxus chinensis var.mairei)、曼地亚红豆杉(Taxus media cv.Hicksii)天然植物和组织培养物中紫杉醇含量进行了检测。检测结果：南方红豆杉天然植物中未能检测出紫杉醇，南方红豆杉愈伤组织培养物中紫杉醇含量最高，为万分之4．09，是曼地亚红豆杉愈伤组织培养物中的2—27倍，是曼地亚红豆杉天然植物中的6—8倍。     

白藜芦醇的合成研究进展

白藜芦醇是一种作用广泛的天然多酚类药物,是在植物遭受外界胁迫时产生的一种植物抗毒素,主要存在于葡萄等浆果类植物中,目前已在100种植物中被发现。近年来的研究表明,白藜芦醇具有多种生物活性和药理作用,尤其在抗氧化、抗肿瘤和治疗心血管疾病方面有非常显著的作用,可广泛应用于医药、食品、化妆品和保健品等领域。由于生物提取成本较高,因此白藜芦醇的合成成为国内外研究的热点。目前,白藜芦醇的合成方法主要有生物合成法和化学合成法。其中,生物合成的产量小,且操作复杂,所以化学合成方法成为了主要研究方向。化学合成白藜芦醇的方法主要有Heck反应、Wittig反应、Perkin反应、Suzuki反应、有机金属法等,对白藜芦醇的化学合成方法进行了综述,以期为进一步开发利用白藜芦醇提供依据。