异喹啉类生物碱和G-四链体结合的分子动力学研究

G-四链体是核酸的一种非经典二级结构,主要出现于富含鸟嘌呤（G）碱基的DNA或RNA序列。生物体内的G-四链体主要形成于端粒区域和某些原癌基因的启动子区域,是生物医学研究的重要对象。以G-四链体作为靶点的抗癌策略虽被多次提出,但目前还未有成功进入临床试验的案例。因此,有关原癌基因启动子区域的G-四链体与配体结合的研究,可以对靶向抗癌药物的设计提供指导性建议。使用分子动力学模拟的方法,研究了不同的异喹啉类生物碱与G-四链体的结合机理。通过考察四种异喹啉配体与G-四链体结合的过程,得到了异喹啉配体与G-四链体稳定结合的构象以及结合的主导因素。此工作从原子分子层面深化了对异喹啉类生物碱和G-四链体结合机理的微观认识,对抗癌药物设计具有指导意义。     

G-四联体的小分子配体的研究进展

位于染色体末端(如端粒)以及内染色体区域(致癌启动子区)的G-四联体结构因涉及癌变基因(c-myc、c-kit、K-ras等)的基因表达以及末端区域的结构稳定性,并且能够通过端粒酶来抑制端粒的延长(不会缩短的端粒可以使癌细胞无限增殖),逐渐成为抗癌药物的靶点。作为G-四联体的配体,自然界中分布广泛的药物因具有多态性、结构复杂性以及潜在的活性成为首选。本文综述自然药物作为G-四联体的配体以及其优越的抗肿瘤活性。     

一种基于DNA G-四链体结构的汞离子快速检测方法

随着工业的发展汞污染日渐严重,建立一种快速、准确的Hg²⁺检测手段变得更加重要。某些富鸟嘌呤(G)的核酸序列能够通过氢键和自身链或者其他序列链上的鸟嘌呤(G)连接折叠成为四链结构,称为G-四链体。Hg²⁺可以和G-四链体中的胸腺嘧啶T相互作用形成T-Hg²⁺-T结构,G-四链体也会形成DNA双链结构,这种变化可以影响菁染料的聚集状态,进而引起溶液紫外-可见吸收光谱的变化。基于DNA G-四链体转化菁染料聚集状态开发了一种Hg²⁺检测手段。     

研究G-四链体与其配体相互作用的技术方法概述

近年来以G-四链体DNA为药物靶点的研究引起了人们的广泛关注,G-四链体与其配体相互作用的研究方法也多种多样.本文对研究G-四链体形成的结构,配体与G-四链体结合能力,配体与G-四链体结合模式等三个方面的技术方法进行了综述.     

螯合型羰基铑配合物催化甲醇羰基化反应的机理研究

报道了螯合型正方平面羰基铑配合物催化甲醇羰基化反应的机理研究。通过含有两种与铑具有不同配位能力的授体的配体,与四羰基二氯二铑形成螯合型正方平面阳离子配合物。研究证明,该类配合物在催化甲醇羰基化反应过程中,其活性物种区别于文献报道的[Rh(CO)2I2]-阴离子。配合物中铑与吡啶环上共轭N形成的N→Rh配键,在羰基化反应过程中并非通常认为的断裂而是形成新的活性物种,即配体与铑作为整体参与了CH3I的氧化加成及CH3COI的生成过程。通过对相应的聚合物配体铑催化剂的研究,进一步证实了这个反应机理。这一结果,对该类催化剂分子设计,以及克服其工业使用中的催化剂沉淀失活等现象均有重要意义。     

靶向端粒与POT1蛋白的小分子药物研究进展

端粒复合蛋白POT1是一种被广泛研究的抗肿瘤靶点之一,其对细胞中端粒的稳定性以及染色体的遗传稳定具有十分重要的作用。本文总结了端粒POT1蛋白的生物学功能及重点阐述了以端粒与以POT1蛋白为靶点的小分子化合物,通过诱导构建G-四链体实现抗肿瘤活性的研究进展。     

四硫富瓦烯基二硫纶及其配合物的合成

四硫富瓦烯-1,2-二硫纶(TTFDT)在有机金属导体领域有着良好的应用前景,通过恰当的分子设计可以开发出具有良好电导率的衍生物和配合物。设计、合成和表征了一种可作为配体前体的TTFDT衍生物,并且改进了其合成方法。     

G-四联体结构在生物传感器中的应用进展

G-四联体结构是由多聚鸟嘌呤序列通过Hoogsteen氢键配对形成的笼式结构.该结构具有独特的化学性质,如可以特异性地与N-甲基卟啉二丙酸Ⅸ(NMM)化合物结合,产生荧光以及具有过氧化物酶活性等.据此科学家开发了一些生物传感器,并取得了丰硕的成果.此类传感器大多是通过被检物质引起DNA结构的变化,进而引起荧光信号和过氧化物酶活性变化,最终达到检测的目的.对基于G-四联体结构开发的生物传感器检测金属离子、有机大分子、核酸和生物酶等物质的研究进展进行了综述.     

钌(Ⅱ)多吡啶配合物与G-四链体DNA的相互作用研究

应用圆二色光谱、紫外-可见吸收光谱、荧光光谱等实验研究在H2O溶液中钌(II)多吡啶配合物[Ru(phen)2(Hecip)](ClO4)2(phen=1,10-邻菲啰啉,Hecip=2(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1H-咪唑并[4,5-f][1,10]菲啰啉)与G-四链体DNA(AG3(T2AG3)3)相互作用。圆二色光谱实验表明,配合物能够诱导无序的G-四链体DNA以平行构型和反平行构型的共存体存在;从紫外和荧光滴定实验表明配合物与G-四链体之间存在较强的亲和力,拟合得到的结合常数可达106。     

钌(Ⅱ)多吡啶配合物与G-四链体DNA的相互作用研究

应用圆二色光谱、紫外-可见吸收光谱、荧光光谱等实验研究在H2O溶液中钌(II)多吡啶配合物[Ru(phen)2(Hecip)](ClO4)2(phen=1,10-邻菲啰啉,Hecip=2(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1H-咪唑并[4,5-f][1,10]菲啰啉)与G-四链体DNA(AG3(T2AG3)3)相互作用。圆二色光谱实验表明,配合物能够诱导无序的G-四链体DNA以平行构型和反平行构型的共存体存在;从紫外和荧光滴定实验表明配合物与G-四链体之间存在较强的亲和力,拟合得到的结合常数可达106。     

高分子金属配合物发光材料的制备技术进展

高分子金属配合物发光材料是一类很有价值的功能材料,评述了有关它的各种合成方法。以金属离子与含配位基团的聚合物进行反应,容易在高聚物之间形成交联,难以获得发光强度高的高分子配合物;使金属离子与高分子配体和小分子配体同时作用,可以得到荧光强度比较理想的产物,但反应难以定量控制;以小分子金属配合物单体与某些单体之间进行共聚合反应,也可获得荧光强度较高的高分子配合物,但聚合反应的空间位阻较大;通过两端都含有配位基团的刚性链的有机小分子配体直接与金属离子配合形成高分子金属配合物;以小分子金属配合物单体进行均聚或者将小分子金属配合物接枝到高聚物上也可以形成高分子金属配合物。     

超分子化学在生物化学及医药学中的应用

简要介绍了超分子化学的概念、产生、发展及应用。详细介绍了:(1)生物超分子配体稀有人参皂素苷的制取及应用;(2)大三环冠醚配体与π-延展的双吡啶盐超分子配合物的合成性质及应用;(3)超分子配体有机多孔材料对气体分子的选择性吸附及分离。并对超分子化学的发展进行了展望。     

色胺酮Zn(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构及与G4-DNA作用研究

色胺酮是一种天然吲哚喹唑啉生物碱,具有抗微生物、抗肿瘤和抗炎活性。以色胺酮(Try)为配体,溶剂热法合成色胺酮Zn(Ⅱ)配合物,通过X-射线单晶衍射分析,确定了金属配合物的晶体结构。光谱法研究及琼脂糖凝胶电泳实验表明,色胺酮及其Zn(Ⅱ)配合物均表现出较强的稳定G-四链体H21T-DNA作用,结合常数Kb107,而且对p BR322质粒DNA也表现出较强的切割作用,色胺酮锌(Ⅱ)配合物的切割作用强于配体色胺酮。研究结果为进一步筛选色胺酮及其配合物的抗肿瘤活性以及探讨生物碱与G4-DNA的稳定作用构效关系及设计生物碱抗肿瘤药物提供了参考。     

7-氮杂吲哚在有机电致发光材料中的应用

7-氮杂吲哚及其衍生物可以作为有机小分子,也能以配体的形式通过与Al（Ⅲ）、B（Ⅲ）、Pb（Ⅲ）等元素配位形成配合物,在发射蓝光的有机电致发光材料（EL）中得到应用。     

聚苯乙烯-聚4-乙烯基吡啶-稀土铕(Ⅲ)发光配合物的微观结构及荧光性能表征

含共轭结构氮杂环的非离子嵌段共聚物能与铕(Ⅲ)络合反应形成发光配合物,研究了该发光配合物的配位结构及其荧光性能。以聚苯乙烯-聚4-乙烯基吡啶(PS-b-P4VP)作为高分子配体,以邻菲罗啉(Phen)作为小分子配体,通过吡啶环的氮原子与Eu(Ⅲ)离子配位发生络合反应形成了以网状的Eu(Ⅲ)-P4VP核层以及PS链段为壳层的共聚物-稀土配合物,通过电子透射电镜(TEM)分析了其微观形态结构。用荧光分光光度计分别表征了嵌段聚合物-稀土铕(III)配合物不同链段的荧光发光强度并且进行了荧光强度的对比。此外,还研究了不同的Eu(Ⅲ)离子浓度对荧光强度的影响,得到了制备共聚物-稀土配合物荧光的最佳Eu(Ⅲ)离子浓度。     

分子氧氧化环己烯负载型催化剂的制备与选择

在乙醇溶剂中,合成出三种希夫碱配体和四种不同金属离子希夫碱配合物,并用红外线对其结构进行表征,表明合成出希夫碱配体及其配合物.接着以分子氧为氧源,金属希夫碱配合物为催化剂,考察其对环己烯的催化氧化性能,从而筛选出较佳的配位体:水杨醛缩乙二胺配位体和较佳的金属离子钴离子;进而以水杨醛缩乙二胺钴配合物为均相催化剂,采用两种方法将其负载在硅藻土、活性炭、分子筛和石英砂上,并考察该非均相催化剂催化活化分子氧氧化环己烯的催化氧化性能,结果表明,硅藻土为较佳无机载体,固载时,柔性配体法优于浸渍法.     

硝基取代钌配合物-适配体荧光探针检测汞离子

生物体内汞离子过量会对神经系统和正常的代谢活动造成极大的伤害.因此有必要发展新的方法用于汞离子的高灵敏、高选择性检测.本研究采用钌配合物-适配体探针体系,利用钌配合物可选择性识别G-四链体DNA以及核酸适配体中T碱基与汞离子特异性结合的特性,建立了一种荧光检测汞离子的方法.当无汞离子时,核酸适配体形成G-四链体结构;有...     

基于Co~Ⅱ/Zn~Ⅱ的四面体笼状配合物对ATP选择性荧光识别

金属有机笼状配合物因其独特的空间限域性、易组装、多功能化等特点,使其在选择性识别生物小分子时占有重要的优势。本文设计合成了具有高度对称性的有机配体H3L2,通过配位作用与过渡金属离子ZnⅡ/CoⅡ组装成金属有机笼状配合物Zn-L2/Co-L2。笼状配合物Zn-L2和Co-L2均为四面体构型,具有光学活性,为阳离子笼状配合物。以荧光为主要研究手段,对生物小分子核苷酸分子的识别作用进行研究,发现当与三磷酸腺苷ATP分子进行作用时,笼状配合物的荧光信号显著增强,实现了对ATP的选择性识别。     

含吡咯配体的铜(Ⅱ)配合物的合成、结构及吡咯环的非预期碘代

在甲醇溶液中,以三乙基胺作为碱,配体HL~1和四氟合硼酸铜(Ⅱ)及碘化钾反应,合成了铜(Ⅱ)配合物[L~(la) CuI]。对配合物用红外光谱、紫外-可见光谱、单晶X-射线衍射等手段进行了表征。X-射线晶体结构测定表明配合物是一个平面正方形单核铜(Ⅱ)配合物,但配体(L~1)-的吡咯环β位发生了非预期的碘代,形成了碘代配体(L~(la))~-,配合物为[L~(1a)CuI]。     

5,10,15,20-四(4-羧基苯基)卟啉及其钯(Ⅱ)配合物的合成与表征

合成了5,10,15,20-四(4-羧基苯基)卟啉配体,并与氯化钯反应得到钯配合物.采用元素分析、电导测定、紫外-可见光谱、红外光谱、核磁共振和电喷雾质谱等多种物理手段表征了配体及其钯配合物的结构,对配合物的空间构型和成键性质进行了讨论,研究了配合物在氮气气氛中的热分解行为.该配合物属于低自旋的平面正方形,配合物中离域π键和螫合环的形成使Pd-N键加强,配合物很稳定.