1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖的合成

以D-果糖为原料,经过内酯化反应、酰化、羰基还原、再次酰化4步反应合成1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖(化合物d),总收率为10.60%。采用1HNMR、13CNMR和MS对中间产物和目标产物进行了结构表征。在2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯(a)的合成中,结合反应条件确定了最佳原料为D-果糖和氧化钙;通过对还原剂硼氢化钠、四氢化铝锂和红铝的比较,得出红铝为中间体2,3,5-三苯甲酰氧基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖(c)合成的较优还原剂,还原收率可达96.20%;通过单因素考察确定三乙胺作为酰化反应的缚酸剂,酰化收率可达75.84%。     

1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的合成工艺研究

以D-核糖为原料,先经甲基化与异丙基化得到1-O-甲基-2,3-O-异亚丙基-D-核糖(2);产物2经磺酰化,得到产物1-O-甲基-2,3-O-异亚丙基-5-O-对甲苯磺酰基-D-核糖(3);3经硼氢化钠还原,得到产物1-O-甲基-2,3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-核糖(5);5经酸化水解脱保护基、乙酸酐酰化,得到1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖(6)。分别从原料物质的量比,加料顺序,黄酰化试剂,还原性催化剂以及水解试剂等方面对合成工艺进行优化改进,与传统加热工艺相比,经过优化后的工艺合成路线经济合理、反应速率快、副反应少,目标产物收率提高。     

1-膦酸二乙酯-D-核糖的端头异构体的合成

以D-核糖为起始原料,用两种不同的方法保护羟基,通过W adsworth-Emmons反应合成1-膦酸二乙酯-D-核糖的α、β端头异构体,以达到优化其合成分离方法的目的。方法A用2,3-O-异丙叉基-5-O-三甲基乙酰基-D-呋喃核糖与四乙基亚甲基二膦酸酯(TEMDP)反应,得到2,3-O-异丙叉基-5-O-三甲基乙酰基-1-亚甲基膦酸二乙酯-D-呋喃核糖,然后用乙醇钠脱去酰基保护基。此时,分离端头异构物,总收率为81%。而后再将α、β分别在酸性条件下水解,得到目的产品,收率分别为94%和91%。方法B则是用2,3,5-O-三苄基-D-呋喃核糖通过W adsworth-Emmons反应形成膦酯糖,分离端头异构体,总收率为70%。然后分别用Pd/C在H2氛条件下还原得目的产物,产率分别为93%和91%。产物用1HNMR表征,证明合成方法可行。     

5-脱氧-D-呋喃核糖的合成方法改进

以D-核糖为原料,先与丙酮和甲醇反应,得到2,3-O-异丙叉基-D-呋喃型甲基糖苷;用亚磷酸三苯酯碘甲烷碘化;后在10%的Pd/C催化剂存在下常压氢化还原,最后用732型酸性阳离子树脂催化水解,经四步反应得到5-脱氧-D-呋喃核糖。总收率29%。     

以D-核糖为原料合成1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的研究

1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖是合成抗癌药物卡培他滨的重要中间体。以D-核糖为原料,经过缩酮化、对甲苯磺酰氯酯化、硼氢化钠还原、乙酸水解和乙酸酐酰化制得1,2,3-三一O一乙酰基一5-脱氧-D一呋喃核糖。实验过程中以TLC点板检测反应进度,核磁和气相色谱检测产物,检测结果表明,产品纯度高。合成方法,合成成本低,产率高,适合工业化大生产。     

1-乙酰氧基-2，3，5-三-苯甲酰氧基书-D-呋喃核糖的合成工艺改进

以D-核糖为原料经甲基化、苯甲酰化、乙酰化合成了1-乙酰氧基-2,3,5-三-苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖。系统地研究了物料配比、反应时间、反应温度对产品收率的影响。较佳的制备工艺为：5．0g（0．033m01）D-核糖溶于20mL盐酸／甲醇中,于20℃下反应3h,所得产物再溶于50mL吡啶中,滴加15mL（0．129mol）苯甲酰氯,于10℃下反应15h,所得产物溶于40mL冰醋酸和5mL（0．083mol）醋酸酐中,滴加3mL浓硫酸于10℃=反应15h,即得产品,总收率达74．34％（HPLC纯度98．1％）。整个路线反应条件温和、原料价廉易得,有利于工业化规模生产。用红外光谱、质谱以及核磁共振氢谱对产物进行了表征。     

1-O-甲基-3,5-二-O-(2,4-二氯苄基)-D-呋喃核糖合成研究

以D-呋喃核糖为原料,经羟基保护、选择性脱除2位保护基团,得到1-O-甲基-3,5-二-O-(2,4-二氯苄基)-D-呋喃核糖。以2,4-二氯氯苄作为羟基保护试剂,对羟基全保护反应进行了优化,产率达83.5%。选用四氯化锡作为脱苄试剂,选择性脱除2位苄基,产率达79.0%,总收率为66.0%。产物经质谱、核磁共振谱及红外光谱进行了结构表征。     

医药中间体4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯胺的合成研究

以氮甲基哌嗪为原料,经对硝基苯甲酰氯酰化和硝基Fe粉还原两步反应合成了医药中间体4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯胺,并通过单因素实验优化合成工艺.酰化反应:溶剂为CH2Cl2,缚酸剂为K2CO3,收率95.67％.还原反应用NH4Cl活化后的Fe粉为还原剂,投料比为n(4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]硝基苯)...     

新型双酚类抗氧剂2,2′-亚甲基双（6-壬基对甲酚）的合成

抗氧剂2,2′-亚甲基双（6-壬基对甲酚）是新型大分子量液体双酚类抗氧剂,我们以对甲酚为原料,通过酯化反应、Fries重排反应、傅克酰化反应、羰基Clemmensen还原反应和酸介导的甲醛亲和取代反应合成了2,2′-亚甲基双（6-壬基对甲酚）,中间体和最终产物都通过NMR、MS表征确证,以大于90%的总收率实现产品的合成。     

1-甲基葡萄糖的合成及其热裂解产物分析

以葡萄糖酸δ-内酯为原料，合成TMS保护的葡萄糖酸δ-内酯（Ⅰ），然后利用CH3Li加成，得到TMS保护的1-甲基葡萄糖（Ⅱ），将其溶于乙腈-水中，加入H+强阳离子交换树脂脱去TMS保护，得到1-甲基葡萄糖（Ⅲ）。目标产物结构经1HNMR、13CNMR、HRMS 确证，同时对其热裂解产物进行了测定。结果表明：以该方法合成的化合物为1-甲基-α-D-葡萄糖，在优化的条件下，3步反应总产率达到86%；1-甲基葡萄糖在醇溶液中经酸催化易转化为相应的糖苷；1-甲基葡萄糖热裂解后可释放出具有焦甜香气的物质2-乙酰基呋喃，5-甲基-2-乙酰基呋喃，5-羟甲基-2-乙酰基呋喃等，可用于食品、烟草等行业。     

肌苷法合成利巴韦林的新工艺研究

本文采用微波条件下以肌苷为原料与醋酐在催化剂固体超强酸的催化作用下制得1,2,3,5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖,收率提高到92%,反应时间由10 h缩短到0.5 h。在130-135℃条件下,加入催化剂二氧化钛,迅速完成酰化反应,此反应收率最高达到83%。利巴韦林的总收率为为61.1%,高于目前的文献水平。     

D-核糖工业制备方法的研究Ⅱ. D-核糖酸-γ-内酯的制备

作者对D-阿拉伯糖酸钙经差向异构化制取D-核糖酸-γ-内酯的方法,进行了研究和改进。通过简化工艺过程和反应条件的研究,转化剂氢氧化钙用量为13克/每公斤D-阿拉伯糖酸钙,于135—138℃反应8小时。用浓缩二次回收钙盐的方法,增加未转化的D-阿拉伯糖酸钙回收量,相应地提高了D-核糖酸-γ-内酯及下步D-核糖的含量。D-核糖酸-γ-内酯收率为72.66％。改进后的方法与文载方法比较,具有操作简便,收率及D-核糖酸-γ-内酯含量较高的优点,适用于工业生产。     

N-甲基-D-天冬氨酸的合成

以D-天冬氨酸为主要原料,经酯化反应合成D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐,收率95.6%;D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐在DMF溶剂中与碘甲烷反应生成N-甲基-D-天冬氨二甲酯,进一步在碱性条件下水解生成N-甲基-D-天冬氨酸,收率83.5%。产物用红外光谱、核磁共振等进行了确证。     

瑞替加滨的简易合成方法

以5-氟-2-硝基苯胺为起始原料,经亲核取代、氢化还原和酰化反应合成了瑞替加滨,并对反应工艺条件进行了优化。中间产物2-氨基-4-（4-氟苄胺基）硝基苯的优化条件为：以三乙胺为缚酸剂,n（5-氟-2-硝基苯胺）∶n（4-氟苄胺）∶n（三乙胺）=1.0∶1.2∶1.3,反应温度为90℃,反应时间为8 h,得中间产物,收率可达92.94%。瑞替加滨合成的优化条件为：以四氢呋喃为溶剂,钯碳（Pd/C,5%）为催化剂,氢压为101.325 kPa,反应温度为35℃,氢化还原反应3 h后,在15℃下滴加盐酸溶液后继续氢化还原反应,此后不经分离与氯甲酸乙酯直接进行酰化反应得粗品,粗品经乙醇/正己烷混合溶剂精制,得到目标产物瑞替加滨,总收率43.09%,质量分数可达99.9%（HPLC）,其化学结构经元素分析、¹H NMR、¹³C NMR和ESI-MS确证。该合成工艺方法操作简单,稳定可靠,原料易得,催化剂可以回收再用,有效地降低了生产成本,有利于工业化生产。     

环己基溴甲烷的合成

用红铝为还原剂改进环己基溴甲烷的合成工艺。以环己甲酸为起始原料,经二氢双-（二甲氧乙氧基）铝酸钠还原、三溴化磷溴化得到环己基溴甲烷,还原反应温和,溴化反应原料价格低廉易得,两步反应总收率达到49%。该工艺操作简便,适合工业化生产。     

D-泛醇的合成

以D,L-泛解酸内酯、碳酸胍、氢氧化钙为原料,合成D,L-泛解酸胍,收率91.6%.D,L-泛解酸胍在甲醇溶液中拆分制备D-泛解酸胍和L-泛解酸胍,D-泛解酸胍与硫酸通过水解反应制得D-泛解酸内酯,收率92.3%.D-泛解酸内酯与3-氨基丙醇缩合制备D-泛醇,收率约100%.L-泛解酸胍通过消旋化、内酯化为D,L-泛解酸内酯,收率86.5%.拆分剂胍通过回收,实现了循环使用.通过IR、元素分析对产物进行了表征.     

α-D-呋喃阿洛糖衍生物的合成

以α-D-葡萄糖为原料，经异丙叉基保护、氧化、还原、苯甲酰化反应合成3-苯甲酰基-1,2,5，6-氧-二异丙叉基-α-D-呋喃阿洛糖。本文研究了影响异丙叉基保护、氧化和苯甲酰化反应的主要因素，用薄层色谱与核磁共振等分析手段对各步及最终产物进行了结构鉴定。该合成方法简便，原料易得，具有一定的应用潜力。     

盐酸决奈达隆的合成

提供了一条较为简洁的盐酸决奈达隆的合成路线。以2-丁基-3-[4-（3-二正丁基氨基）丙氧基苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃为起始原料,经过还原、甲磺酰化和成盐三步反应合成目标化合物,总收率达到51.4%,目标产物结构经核磁共振氢谱、红外光谱确证。     

薄荷香型2,5-二乙基四氢呋喃的合成

2,5-二乙基四氢呋喃是一种薄荷风味香料.以2-乙酰基呋喃为原料,经过还原得到2-乙基呋喃;然后酰基化得2-乙基-5-乙酰基呋喃,再还原该酰化产物生成2,5-二乙基呋喃;其水解后的3,6-辛二酮再用硼氢化钠还原得到3,6-辛二醇,最后经偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)/三苯基膦(TPP)体系成醚得目标产物2,5-二乙基四氢呋喃.所有产物的结构通过IR、1H NMR进行了表征.该合成路线原料易得,操作简便,反应总收率可达60％.     

D-核糖工业制备方法的研究Ⅲ. D-核糖的制取

作者对D-核糖酸-γ-内酯电解还原制取D-核糖的方法,进行了研究和改进。根据钠汞齐生成和内酯还原反应的不同条件要求,采用两套不同性能的搅拌器,还原反应时间由原来的20小时缩短为10小时左右,减少了内酯的水解。反应温度10—12℃,反应介质pH4.0—4.8,电压12伏,电流强度70安培,电流密度7安培/分米~2左右,维持钠汞齐含量约0.4％反应,D-核糖收率达到了75%。同时钠汞齐可以长期循环使用,不需要每次制备和汞的清洗处理。改进后的方法设备 简单,操作方便,收率较高,适用于工业生产。