吡喹酮合成研究进展

吡喹酮是广谱抗寄生虫药物,对各类血吸虫均有杀灭作用。因其具有疗效高、疗程短、毒性小等优点,目前是世界上治疗血吸虫病的首选药物。概述了吡喹酮的主要合成方法,为吡喹酮的合成研究提供依据。     

吡喹酮的发现与工业化合成途径

吡喹酮作为广谱抗寄生虫病药物,对人体主要血吸虫病都非常有效。目前它已成为世界上应用最为广泛,治疗血吸虫病和多种寄生虫病的首选药物。本文从吡喹酮在抗寄生虫类药物中的重要地位,阐述该药品被发现的过程及现代化、工业化的合成途径,以易于吡喹酮合成研究方向的正确发展,使其走向更加安全、环保及低成本的生产制造,以更加方便低廉的价格为世界人民的健康而服务。     

吡喹酮制备

正一、项目简介吡喹酮是广谱抗寄生虫药,对日本血吸虫病以及绦虫病、华支睾吸虫病,肺吸虫病等均有效。由于本品对尾蚴、毛蚴也有杀灭效力,故也用于预防血吸虫感染。也有以本品治疗脑囊虫病。以苯乙胺、氯代乙酰氯、氨基乙醛缩二甲醇和环己甲酰氯等为原料合成吡喹酮,总收率以苯乙胺计为50%。原料成本在20万以内。反应条件温和。     

(R)-吡喹酮的合成和结构鉴定

标题化合物是抗血吸虫一线药物吡喹酮的活性异构体,对其进行手性合成具有重要意义。优化了关键中间体吡喹酮胺的拆分条件,与(+)-二对甲苯酰-D-酒石酸成盐,经重结晶、游离两步,拆分得到对映体﹥99%的(R)-吡喹酮胺。(R)-吡喹酮胺与环己基甲酸缩合得到标题化合物,其绝对构型采用基于含时密度泛函的电子圆二色谱理论计算与实验结合的方法验证,使用手性色谱分析确定其光学纯度。该方法反应条件温和、操作简单、产品收率高、化学纯度和光学纯度高,具有工业应用前景。     

吡喹酮合成新方法研究

研究了抗血吸虫药物吡喹酮的合成新方法。以甘氨酸乙酯盐酸盐和溴代乙醛缩二乙醇为原料,经N-烃化、N-酰化和Pictet-Spengler缩合三步反应合成出了吡喹酮。探讨了催化剂用量、缚酸剂、反应温度和酸催化剂对反应的影响。三步反应总收率为32%。产物结构经IR、1 H NMR、13C NMR、MS和HRMS确证。该方法反应条件温和,成本低,环境污染少,具有一定的工业化前景。     

吡喹酮市场前景看好

由于我国血吸虫疫情反弹和国际市场需求增加，近年来国内外吡喹酮市场需求量在上升，20世纪90年代，生产能力达30多吨，年产量20多吨，本世纪初，生产能力达50多吨，年产量40余吨。     

牙周灵药物牙膏的研制

本文叙述了采用较新的抗厌氧菌微生物的药物—甲硝哒唑配制药物牙膏。对形成牙周病的厌氧菌的抑制和杀灭作用以及对口腔内微生物生态平衡系统的观察结果。药液冲洗试验；药物加入牙膏基质中刷牙对照试验；需氧菌抑制试验，厌氧菌试验；以及临床疗效观察等大量资料说明该牙膏对形成牙周病的厌氧菌有抑制和杀灭作用。     

灭螺药烟酰苯胺的合成

<正> 血吸虫是危害人体健康的寄生虫之一,为了根治血吸虫病,不仅要积极试制低毒,高效治疗血吸虫病药物,而且还要筛选灭螺作用强、对鱼毒性低、价廉、易制造的新的灭螺药。国内目前主要使用五氯酚钠和贝螺杀,虽然有一定的灭螺作用,但对鱼毒性较大,因此积极试制新的灭螺药是有必要的。1980年世界卫生组织公布烟酰苯胺对扁卷螺具有较强杀灭作用且对     

青蒿素新用途催生大市场

最近国内外学者陆续发现青蒿素有其它多种药理作用，其中包括（1）杀虫作用（如与“吡喹酮”配伍可治血吸虫病：杀弓形虫；治疗卡氏肺孢子虫肺炎等等）；（2）免疫抑制作用，如治疗严重自身免疫系统疾病之一的“红斑狼疮”、“狼疮型肾炎”和“多发性肌炎”等等；（3）最令人振奋的消息是，我国学者发现青蒿素具有出色的抗肿瘤作用。[第一段]     

7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺酮的合成

球虫病是一种对家禽肠道有损害的寄生虫病。常山酮是一种较好的抗球虫药物,但是长期以来由于价格昂贵,限制了其在临床上的广泛应用。7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺酮是合成抗球虫药物常山酮的重要中间体。以间氯甲苯作为起始原料,经溴化、氧化、氨化、环化共4步反应,合成了标题化合物,总收率50.61%。并用MS和1HNMR进行了结构表征。     

常山酮哌啶中间体的合成研究

常山酮是中药常山的天然提取物常山碱的类似物,目前主要用于家禽球虫病和疟疾的预防和治疗,具有高效广谱性,无交叉抗药性,毒性小,易代谢等优点,为理想的抗球虫药物。本文首先对常山酮进行了简介、然后对其药物活性及应用进行了总结,综述了合成现状,最后介绍了产物分析——核磁共振谱。     

聚乙二醇200氯硝柳胺抗血吸虫尾蚴活性及其诱导敏感性研究

为研究标题聚合物对血吸虫尾蚴的作用,测试了该聚合物杀灭尾蚴的活性,同时详细考察了尾蚴对药物的敏感性。实验结果表明,尾蚴直接浸泡在药液中,药物对尾蚴的半数致死浓度LC50为0.338 9μg/cm2;水面药物浓度低于0.178μg/cm2,血吸虫尾蚴对该药物敏感;水面药物浓度为0.25~0.7μg/cm2,浸泡1~2 h后尾蚴对药物的敏感性下降,显示耐药趋势,提示该药物在实际使用过程需要考虑尾蚴对药物的耐药性问题。     

抗癌药研发的新策略:纳米靶向的高分子偶联抗癌症干细胞药物

过去二十多年来,已有5个高分子偶联抗癌药(包括3个抗体偶联药物)被FDA批准进入市场,此外还有很多高分子偶联抗癌药被推向临床试验。作为肿瘤中存在的很小的细胞亚群(只占0.1%~5%),癌症干细胞是导致肿瘤耐药、复发和转移的根源。过去几年来,抗癌症干细胞药物的研究获得了飞速的进展,已有近30个抗癌症干细胞药物被推向临床试验。合成高分子偶联抗癌症干细胞药物有助于解决抗癌症干细胞药物水溶性差、代谢稳定性差、毒副作用、抗药性、靶向性等问题。将高分子治疗纳米医学与抗癌症干细胞药物结合,合成高分子偶联抗癌症干细胞药物,在与传统抗癌药联用的情况下,既能清除癌症干细胞,又能杀灭癌细胞,为治愈癌症带来了新的希望,具有极其广阔的前景。     

一个有希望的新灭螺药——3.5—二氯水扬酰替苯胺的合成

<正> 血吸虫在我国南方一些省份危害仍然十分严重,目前虽然有较好的治疗药物嘧喹酮,但还没有一个更为理想的防治和予防药物,特别是灭螺药物。虽然国内已生产烟酸苯酰胺。5-氯酚钠等灭螺药物,但因其价格贵或鱼毒性在使用上受到一定限制。笔 者为了寻找新的灭螺药物,参照烟酸苯酰胺氯硝柳胺及有关文献的报道试制成3.5-二氯水扬酰替苯胺等化合物。经药理筛选其灭螺效果很好,但鱼毒性也较大,有待于进一步改造结构,期望出现一个既鱼毒少,又廉价的灭螺药物,现将3.5-二氯水扬酰替苯胺制备简单报道如下:     

手性药物开发已成当务之急

专家分析，在手性药物化学品中，市场最需要、有可能会较快研发出来的药物包括红细胞生成素生血剂、干扰素和单克隆抗体、抗癌药、长效抗组胺药、神经氨酸酶抑制抗病毒药物、非苯异丙胺厌食剂、曙唑烷酮抗菌素、D-苯丙氨酸和噻唑烷二酮抗糖尿病制剂等。     

青蒿素提取工艺研究进展

青蒿素是从菊科植物黄花蒿中提取的具有过氧基团的倍半萜内酯药物。具有抗疟疾、抗肿瘤、抗血吸虫和免疫调节等功效,尚有高效低毒的特点。被WTO称为"世界上唯一能有效治疗疟疾的药物",目前提取工艺已比较成熟,也广泛应用于工厂,但青蒿素性质不稳定,提取效率低,成本高。为了降低成本,增加产量且为研究者能更好的研究青蒿素,满足国际市场的需求提供基础材料。下面就通过比较各种提取方法,对青蒿中的青蒿素的提取工艺进行综述,谈论青蒿素提取工艺的研究方向。     

市场供需

目前,我国氯乙酰氯的消费结构为:农用化学品约占25％,医药约占70％,其它约占5％。 在医药上,我国氯乙酰氯的首要用户是双灭痛的生产厂家,其次是吡喹酮、安定、利眠宁、盐酸利多卡因等,其他药物如硝基安定、阿普唑仑、三隆仑、氯硝安定等也消费少量的氯乙酰氯,业内预测,近年来我国医药行业对氯乙酰氯的需求量将以年均4～5％的速度增加,到2005年需求量将达到约2000吨。     

新型氯硝柳胺漂浮缓释剂的制备及灭血吸虫尾蚴活性

现有的预防和控制血吸虫病措施难以从根本上控制血吸虫病。为防止人群感染血吸虫病,根据血吸虫尾蚴聚集于水面的生态特点,以氯硝柳胺为原药,锯末为载体研制出新型氯硝柳胺漂浮缓释剂,漂浮缓释剂可在水面漂浮30天不下沉,药物缓慢释放,对血吸虫尾蚴有较强的杀灭作用,有效时间超过30天。新剂型长期漂浮水面,为控制血吸虫病的蔓延提供了有效的途径。     

我国抗代谢与烷化剂类肿瘤治疗药市场行情

肿瘤治疗药物市场近两年增长迅速，年均增幅超过两成以上．在肿瘤治疗药物的五个亚类中，烷化剂和抗代谢类药物是最为传统的两类，最旱被人们用于肿瘤治疗的药物就是烷化剂中的氮芥类药物和抗代谢药中的氟脲嘧啶类药物．几十年的临床应用之后，尽管出现了许多新型的抗肿瘤药物，这两类药物中也有很多临床有效率很低的药物（如5-氟脲嘧啶等的临床有效率只有5％左右），但这两类药物仍然活跃在临床抗肿瘤一线，原因是价格低廉，多数药物仍是肿瘤临床化疗方案中不可或缺的．     

新法合成α溴代酸酯

α-溴代酸酯对皮肤、粘膜具有强烈的刺激性和腐蚀性,因而在军事上用于制造催泪弹、毒气弹。它还具有抗血吸虫、驱钩虫、杀打线虫等作用。这类化合物在锌粉存在下与醛或酮发生Reformatsky反应,是合成β-羟基酸酯的重要原料。我们以一种新型酯化反应催化剂