[99Tcm(CO)3(H2O)3]+标记的新双功能联接剂的研究

设计合成了3种新的小分子三齿配体NNS-1,NNS-2,NSN,并设计合成了文献报道的NNO三齿配体。它们作为双功能联接剂可以连接受体、多肽、蛋白等靶向性分子,用于设计合成新的以[^99Tc^m(CO)3]为核心的放射性药物。标记条件实验证明,3种新配体在配体量极低(10μg)、在较短的反应时间内(10min),配体标记率可以达到95％以上,放射化学纯度大于90％,均为高效的双功能联接剂;电泳实验和脂溶性实验表明：NNS-1,NNS-2,NSN与羰基锝标记后,锝配合物显示不同价态;稳定性实验证明,3种标记物均具有很高的体外稳定性,标记后6h内基本不分解;GSH,L-半胱氨酸体外竞争稳定性实验证明其不易受到裸露-SH的进攻,因而在体内也会有较高的稳定性;小鼠动物分布试验表明,3个配合物均能较快地从血液和多数组织器官中清除,主要在肝脏浓集,是较理想的标记[^99Tc^m(CO)3(H2O)3]^ 的双功能联接剂。     

铼[188Re]羰基化合物标记新双功能螯合剂的研究

合成了三种新的三齿配体L1NH2、L2H和L3NH2,用于设计合成新的以fac-[188Re(CO)3] 为核心的放射性药物.标记条件实验证明,三种配体在低浓度(10-5 mol/L)的条件下,反应时间为60min内,配体标记率可达88%以上,放射化学纯度大于90%.同时合成了冷羰基铼配合物fac-[Re(CO)3L1NH2] 、fac-[Re(CO)3L2H]和fac-[Re(CO)3L3NH2]作为参照标准品.稳定性实验也说明三种标记物均具有很高的体外稳定性,标记后24 h内基本不发生分解;组氨酸和半胱氨酸体外竞争实验证实fac-[188Re(CO)3L1NH2] 和fac-[188Re(CO)3L2H]比fac-[188Re(CO)3L3NH2]稳定,不易被组氨酸和半胱氨酸取代,可能羧基上的-OH与fac-[188Re(CO)3] 的配位能力比吡啶环上的N稍低,也可说明三种配体均是较理想的标记fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 的双功能螯合剂.     

铼[188Re]标记人血清白蛋白的新方法研究

以含吡啶环的化合物[二(2-吡啶甲基)-氨基-乙酸(H2L)为双功能螯合剂,使用fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 间接标记人血清白蛋白(IgG),为fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 标记蛋白或单抗寻找新方法.fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 标记条件研究表明,以活泼酯188Re(CO)3-L2H-TFPTFP,2,3,5,6-四氟酚)间接标记lgG时,标记率大于82%.在生理盐水和小牛血清中,48 h后产物的放化纯度均大于90%;以fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 直接标记IgG作对比,标记率仅60%.在生理盐水和小牛血清中,48 h后产物的放化纯度＜60%.总的说来,使用fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 间接标记生物分子时,具有对称结构的含吡啶环的化合物H2L是潜在的双功能螫合剂.     

188Re间接标记单克隆抗体的研究

采用先标记后偶联的方法,以NHS－MAG3为双功能连接剂,研究了用^188Re标记单克隆抗体的各种实验条件,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体^188Re-NHS-MAG3-IgG体外稳定性良好。完成了^188Re-NHS-MAG3-GL3在小鼠体内的生物分布实验,结果表明该配合物在体内稳定性良好。     

含生物素的双功能螯合剂合成及[99Tcm(CO)3(H2O)3]+标记

设计合成了一种新的用于生物素偶联的双功能螯合剂N-α-(2-皮考基)-N-ε-D-生物素基-L- 赖氨酸甲酯( PLB )，并完成其Re(CO)3 PLB配合物的合成及化学结构的表征。[99Tc m(CO)3(H2O)3]+ 的标记条件研究表明，PLB配体浓度在10μmol/L以上，pH在正常生理值7.4左右，于95℃加热30min，标记物的放化纯度大于95％，比活度达37～55.5TBq/mmol。     

[Tc(CO)3(H2O)3]+及其几个衍生物的结构和成键

用从头计算分子轨道法 (abinitioMO)计算了 [Tc(CO) 3(H2 O) 3] 及它的几个衍生物的几何结构和成键。结果表明 ,CO的反位影响使处于其反位的H2 O、脂肪胺、R2 S、噻吩与fac Tc(CO) 3 核不能形成稳定的配合物 ,但具有π接受能力的芳香胺与fac Tc(CO) 3 核能生成热力学稳定的配合物     

三羰基锝([99mTc(CO)3(OH2)3]+)标记 Morpholino寡核苷酸

采用三羰基锝药盒制备三羰基锝([99mTc(CO)3(OH2)3]+),并以DTPA作为双功能螯合剂,标记人工合成的Morpholino寡核苷酸.高效液相色谱(HPLC)证实,此方法三羰基锝产率大于90%,且产率稳定;Morpholino 寡核苷酸的标记率为(63±7)%,纯化后比活度为(9.62±1.26)GBq/μg;标记的Morpholino寡核苷酸在生理盐水及新鲜人血清中经过48 h仍保持其稳定性(＞90%),并保持与其互补链的杂交特性.总之,药盒法制备三羰基锝是一种简单而可靠的方法.Morpholino可以被三羰基锝成功标记并保持其生物活性.     

用Klein-Elsler法测量~3H、~(125)I双标记样品的条件选择

~3H和~(125)I是目前在生物学和医学中使用相当广泛的核素。用液体闪烁测量法测~(125)I近来也有很大发展。由于~(125)I标记化合物在一般实验室中都可制备,并且碘标记化合物可以达到较高的比放射性。故使用~3H、~(125)I双标记样品具有操作简便、费用低廉的优点。 我们采用Klein-Elsler法,利用计算Klein-Elsler值,以该值最大的一组测量道为分离效率最佳的双标记测量道。然后根据双标记样品在每一道的计数和每一种核素在两道的计数比值来求出两种核素各自的放射性大小。     

~3H、~(14)C双标记测量采用迭代法计算结果

本文利用Beckman LS-8000型液体闪烁计数器中的AQC技术,试验了具有各种不同同位素比(即~3H放射性衰变率与~(14)C放射性衰变率之比)的双标记样品,并用TRS-80计算机处理此仪器的双标记测量数据。为此专门编写一个计算机程序,对标准淬灭曲线采用三次多项式曲线拟合:     

~3H和~(35)S双标记环硫铂(SHP)

铂络合化合物是近几年出现的重要抗癌药物。其中有环己二胺二氯铂(环氯铂,DDP)和环己二胺硫酸铂(环硫铂,SHP)。为了药理研究的需要,对以上铂络合物进行了氚标记。为了测定药物在动物体内是否发生降解,又进行了~3H和~(35)S双标记环硫铂的工作。     

铼羰基化合物标记含RGD的多肽

αvβ3是一种在包括肿瘤引起的血管增生及肿瘤转移中起重要作用的细胞黏附受体,含RGD序列的肽及其类似物可以作为拮抗剂与αvβ3正常配体进行竞争结合.本工作以三羰基铼为前体标记了2个含有RGD序列的多肽,实验结果表明,2个多肽的标记率和放化纯度均大于90%,体外稳定性良好.将进一步对其进行生物评价,以判别其是否有潜力发展成为肿瘤治疗剂.     

99Tcm(CO)+3核心标记的邻二氮杂菲类化合物的理化性质和生物分布

确定化合物可以通过血脑屏障进入脑中并迅速从脑中清除,是判断药物能否作为阿尔茨海默病显像剂的首要条件.为发展99Tcm标记的阿尔茨海默病早期显像诊断药物,在前期研究与DNA分子结合的荧光探针钌金属配合物的基础上,设计合成了2个邻二氮杂菲类配体2-(9-蒽基)-1氢-咪唑[4, 5-f][1, 10]邻菲咯啉(2-(9-anthryl)-1H-imidazo[4, 5-f][1, 10]phenanthroline, aip)和2-(9-蒽基)-1乙基-咪唑[4, 5-f][1, 10]邻菲咯啉(2-(9-anthryl)-1ethyl-imidazo[4, 5-f][1, 10]phenanthroline, aeip),并与99Tcm (CO)+3进行标记.采用R-HPLC、纸电泳等方法研究标记产物的理化性质.正常小鼠体内生物分布研究表明,2种化合物99Tcm (CO)3+-aip和99Tcm (CO)3+-aeip均有一定的脑初始摄取,注射后2 min,前者为(1.028±0.096)%ID/g;后者为(1.191±0 197)%ID/g,因此标记物具有进一步研究的价值.     

[99Tcm(CO)3(CHI)3]+的制备及其生物分布

以99TcmO4-淋洗液为起始物,在低压条件下制备了中间体[99Tcm(CO)3(H2O)3]+,并通过配体交换反应得到放化纯度大于90%的[99Tcm(CO)3(CHI)3]+配合物.该配合物在室温下放置6 h以上放化纯度无明显变化.在正常昆明小鼠体内的生物分布实验结果表明,[99Tcm(CO)3(CHI)3]+具有一定的心肌摄取,且滞留也相当好;在注射后5 min和60 min时的心肌摄取值分别为(13.59±2.12)%ID/g和(13.87±1.54)%ID/g.尽管该配合物的肝和肺本底摄取较高,但是与99TcmN-CHI和99Tcm-CHI相比,羰基锝中心核的引入还是大大改善了配合物用于心肌显像的性能,为发展新的心肌显像剂提供了一种新思路.     

有临床应用意义的~(188)W/~(188)Re发生器的研制

对18 8 W / 188Re发生器的吸附条件及装柱工艺等进行了研究 ,确定了最佳的吸附条件及吸附容量等重要参数 ,制备了以酸性氧化铝为吸附剂的医用188W / 188Re发生器 ( 7 4 0GBq) ,可用生理盐水淋洗得到188Re。188Re的淋洗效率在 3个月之内大于 70 % ,188W的漏穿率小于 10 - 4% ,核纯度和放射化学纯度均大于 99%。     

fac-[M(CO)3]+(M=188/186Re,99Tcm)化合物的生物标记及应用

fac-[M(CO)3L3]^ (M=^188/186Re,^99Tc^m,L=H2O)具有良好的放射生物学特性,是一种很有发展前途的标记前体。本文综述了fac-[M(CO)3]^ (M=^188/186Re,^99Tc^m)核标记生物小分子(生物素、雌激素……)、大分子蛋白及多肽的研究进展,并探讨了其今后发展的方向。     

~(117)Sn~m(~(188)Re、~(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。     

~(188)Re-硫化铼混悬液药盒的研制

研制了一种药盒 ,能简单、快速、有效地制备188Re -硫化铼混悬液制剂。药盒由A、B、C 3瓶 (10mL/瓶 )组成 ,在无菌环境下 ,配制各种试剂。A瓶加入mol比为 70 :1的Na2 S2 O3 和KReO4溶液 1mL ,再加入一定量的赋形剂 ;B瓶加入 5mol/L的盐酸溶液 1mL ;C瓶加入摩尔比为 10 0 0 :1的PVP和NaOH溶液 1.5mL。B瓶加盖密封 ;A瓶和C瓶在冷冻干燥后 ,压盖密封。无菌、细菌内毒素及安全性检验均合格。常温下放置 ,制备188Re -硫化铼混悬液 ,在两个月内始终保持很高的标记率 (>98% ) ,颗粒度为 1— 5 μm(6 0 .1± 12 .7) % ;5— 10 μm(30 .9± 8.1) % ;>10 μm(9.0±4 .7) %。制备的188Re -硫化铼混悬液在 5天内非常稳定 ,放化纯度 >98% ,颗粒度为 1— 5 μm(49.9± 4 .4 ) % ;5— 10 μm(41.1± 5 .4 ) % ;>10 μm(9.0± 3.3) %。