过渡金属离子催化碘标记邻碘马尿酸的交换理论研究

本文使用量子化学方法(SCF-MO法,全略微分重迭CNDO/2近似方案)研究了在不同金属离子(Cu_m~(2+),Ni~(2+),Co~(2+),Fe~(2+))为催化剂时,~(125)I与邻碘马尿酸(OIHA)、邻碘苯甲酸(OIBA)的同位素交换反应。计算了OIHA,OIBA与这些金属离子形成络合物的稳定顺序:Cu~(2+)>Ni~(2+)>CO~(2+)>Fe~(2+)。再现了文献[3]的实验结果,并从前线轨道观点分析了这些相互作用的本质。     

硫酸铜催化碘标记邻碘马尿酸的CNDO研究

本文采用CNDO/2方法探讨了过渡金属阳离子(Cu~(2+)、Fe~(2+)、Co~(2+)、Ni~(2+))对邻碘马尿酸和邻碘苯甲酸催化碘标记的机理,得出以下几点结论:(1)当邻碘马尿酸支链上的C—N—C平面与苯环平面互为垂直构型时,能量处于最低点即稳定态。(2)当M~(2+)与邻碘苯甲酸和邻碘马尿酸形成络合物构型时,M~(2+)在苯环中心下方0.1nm处构型最稳定。(3)前文实验表明金属阳离子催化顺序为Cu~(2+)>Ni~(2+)>Co~(2+)>Fe~(2+)>对照(无阳离子)。本文计算了相应络合物构型的C—I键的双原子能量(E_(C-1),a.u)分别为-0.2596,-0.3367,-0.3378,-0.3402,-0.3468;其相应的失屏参数(R_s)及失屏电负性(X_s)为:0.490,0.347,0.295,0.255,     

邻碘马尿酸的几种快速标记法

本文对~(131)I标记邻碘马尿酸(OIH)的三种快速标记方法——水热熔融法(Hydrothermalmelting method),熔融法和冠醚法进行了系统的研究。水热熔融法操作简单,反应温和而安全,反应时间为15—20min、温度在152—156℃下,标记率可达到99.3％。产品用薄层层析鉴定,~(131)I标记的OIH纯度为99.3％.I~-为0.3—0.5％,OIB(邻碘苯甲酸)为 0.2％。产品经 NaHCO_3或生理盐水溶解,不经任何化学分离可直接使用。水热熔融法的同位素交换反应为均相一级同位素交换反应,服从指数定律,~(131)I与邻碘马尿酸中邻位碘发生同位素交换外,不发生其它取代反应。三种快速标记邻碘马尿酸方法的比较,我们认为水热熔融法具有标记率高、反应时间短、实验方法简单、重复性好的特点,适宜于大批量生产时使用。     

硫酸铜在邻碘马尿酸标记过程中的催化效应

本文着重研究了硫酸铜对邻碘马尿酸标记的催化作用。结果表明,硫酸铜对邻碘马尿酸的标记反应具有显著的催化效果,少量的硫酸铜不但可以降低邻碘马尿酸标记反应的温度(115℃),使邻碘马尿酸标记快速(10min)、高产额(标记率为99％),而且还可以控制邻碘苯甲酸的生成和标记(标记率<1％)。此外还研究了反应温度和反应时间对邻碘马尿酸(或邻碘苯甲酸)标记率的影响,以及邻碘马尿酸(或邻碘苯甲酸)与放射性碘离子同位素交换反应的动力学规律。并初步讨论了硫酸铜在邻碘马尿酸标记过程中的催化机构。     

反相高效液相色谱法研究邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液

本文研究了反相高效液相色谱法,建立了鉴定邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液的放化纯度和化学纯度的方法,此法具有快速、灵敏和准确等优点,优于纸层法,更适用于常规质量鉴定。同时探讨了国际上常用的纸层法以苯-冰醋酸-水体系为展开剂,测得邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液中杂质邻碘苯甲酸(~(131)I)含量偏高的原因。     

^131I—间碘苄胍的快速同位素标记法

研究了应用＾１３１Ｉ快速标记间碘苄胍（ｍＩＢＧ）的条件。结果表明：在过量还原剂存在的条件下，采用新生态Ｃｕ（Ｉ）作为催化剂来进行亲核同位素交换反应可以获得高标记率的＾１３１Ｉ－ｍＩＢＧ，放化纯度可达９５％以上。该方法操作简便，在１００℃时反应３０ｍｉｎ即可。     

放射反相高效液相色谱法研究邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液

本文把“高效液相色谱法分析邻碘苯甲酸含量”的方法发展为放射反相高效液相色谱法,适用于分析邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液的放化纯度,借助于数据处理机等能同时方便地得到化学纯度和比放射性。此法采用1mmol·1~(-1)(NH_4)H_2PO_4:CH_3OH(25:3,V/V)pH7为流动相,色谱柱为μ Bondapak C18,流速为0.8ml/min,放射性流通池的体积为200μl,分离时间为7min,     

~(123)Ⅰ-邻碘马尿酸的动物实验和临床初步应用

放射性核素标记的邻碘马尿酸是检查肾功能和肾血流量的放射性药物。标记邻碘马尿酸的放射性核素大多采用碘的同位素,常用的为~(131)I,也有用~(123)I标记。本文通过动物实验和放射自显影术了解~(123)I-邻碘马尿酸在动物体内和肾内的分布,并与~(131)I-邻碘马尿酸进行临床应用对比,以评价其优缺点。     

^131I后标记法检测DNA—蛋白交联物

应用＾１３１Ｉ后标记方法，在整体动物水平，检测因环境污染物和化学致癌物而产生的ＤＮＡ－蛋白交联物（ＤＰＣｓ）。研究结果表明，建立最佳＾１３１Ｉ后标记法反应条件，能有效、灵敏、快速和简便地检测出由食品中常见的化学致癌物黄曲霉素毒Ｂ１（ＡＦＢ１）和亚硝胺引起的大鼠肝脏ＤＰＣｓ的形成量，为该法广泛性应用于ＤＰＣｓ展示了良好的前景。     

^131I生产废液中^131I的净化方法研究

研究了碘选择性吸附剂－铜基铂（ＰＣＣ）的制备方法及其对碘的吸附条件，同时也研究＾１３１Ｉ生产废液过柱前的化学处理方法，在稀硫酸介质并有足量Ｎａ２ＳＯ３存在条件下，Ｉ＾－能够吸附在ＰＣＣ上，吸附容量达１．１２ｍｇ／ｃｍ＾３（ＰＣＣ粒度为７４～１４９μｍ）当流速为４０ｍｌ／ｃｍ＾２．ｍｉｎ时，其吸附效率大于９９％，为了满足ＰＣＣ对碘的吸附条件，需用浓氨水将废液ｐＨ值调至１～２。用２５％Ｎａ２ＳＯ３去除     

表皮生长因子血药浓度^125I标记示踪法的建立

采用＾１２５Ｉ标记示踪结合三氯醋酸（ＴＣＡ）沉淀法，测定兔血浆中表皮生长因子（ＥＧＦ）的浓度，本文法最小检出量３．０μｇ／Ｌ回收率为（９７．８０±４．９４）％，日内变异系数ＣＶ为（３．２３±２．０４）％，血浆在１２．５－４００μｇ／Ｌ浓度范围内呈良好的线性关系，ｒ＝０．９９９０。本法与酶联免疫吸附分析法（ＥＬＩＳＡ）对兔血浆样品的测定结果基本一致，但前法测定值略高于后者。     

^131I—nor—β—CIT的制备及其大鼠体内分布

合成了2β－甲酯基－3β－（4‘－碘苯基）去甲基托烷（nor-β-CIT)及标记前体2β－甲酯基－3β-（4‘-（三丁基锡）苯基）去甲基托烷。nor-β-CIT及中间体的IR、MS、HNMR、旋光分析等鉴定数据与结构相符。由标记前体制备^131I-nor-β-CIT,标记率（80－90）％,萃取后放化纯度＞95％。大鼠体内分布表明,^131I-nor-β-CIT能很快进脑,且清除较慢（注药后5min、30min和4h时脑的放射性摄取比分别为2．30、2．54和1．22％ID）。丘脑、中脑、海马和额叶表现出较高的放射性摄取,注药后的1h达到最大值（分别为1．77、1．78、1．54和2．13％ID）。额叶的摄取大于颞叶和顶叶（1h时的放射性摄取分别咪2．13、1．92、1．87％ID）,与5－HTT在脑中的分布一致。     

Tyr^3—octreotide的^131I标记条件研究及其在小鼠体内的生物分布

进行了＾１３１Ｉ标记Ｔｙｒ＾３－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ最佳标记条件的研究，包括反应量，反应时间，反应体积等对标记率的影响，ＨＰＬＣ分析最高标记率可达８２％，用ＳＥＰ－ＰＡＫ柱处理后，ＨＰＬＣ分析放化纯度〉９９％，对纯化后标记物在小鼠人的生物分布也进行了研究，结果表明，血液清除快，标记物通过标胆排泄，标记物在肿瘤内有一定浓聚，在注入后３ｈ内显像效果较好。