新型杀螨剂Flupentiofenox的合成与杀螨活性

[目的]Flupentiofenox是由日本组合化学公司开发的新型苯基三氟乙基亚砜类杀螨剂,探索了其合成方法,并测试了其杀螨活性。[方法]以2-氟-4-氯苯酚为起始原料经7步反应制备得到flupentiofenox,并通过核磁和高分辨质谱对其结构进行了确证。[结果]所述合成路线步骤少,反应收率高,总收率为17%。室内杀螨测试结果表明：硫醚化合物7和flupentiofenox对朱砂叶螨具有优异的活性。     

嘧螨酯的合成与杀螨活性

以氰胺和异丙醇制备异丙氧基脒甲烷磺酸盐,再与三氟乙酰乙酸乙酯反应制得2-异丙氧基-4-羟基-6-三氟甲基嘧啶,最后与(E)-2-12-(氯甲基)苯基]3-甲氧基丙烯酸甲酯反应合成目标产物嘧螨酯,其结构经核磁、红外验证.生物活性测定结果表明该化合物具有良好的杀螨活性.     

双酯型丙烯腈类化合物的合成及杀螨活性

以杀螨剂腈吡螨酯为先导化合物,将3-[4-(叔丁基)苯基]-3-氰基-2-羟基丙烯酸乙酯与不同酰氯化合物进行酯化反应,合成了5个具有杀螨活性的新型双酯型丙烯腈类化合物,其化学结构经过~1H NMR确证。室内生物活性测试结果显示:目标化合物TM-3和TM-5具有优异的杀螨活性,化合物TM-5在质量浓度为10 mg/L时,对朱砂叶螨螨卵的致死率达到93%,具有进一步的研究开发价值。     

7-（3-氨基-3-芳基丙酰）-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪的合成

以2-氯吡嗪和3-氨基-3-芳基丙酸为原料,经肼解、三氟乙酰化、闭环、氢化、缩合、脱保护等一系列反应合成了标题化合物,通过IR、1HNMR、13CNMR、MS对所得化合物的结构进行了表征.     

苯嘧磺草胺的合成和生物活性测定

[目的]脲嘧啶类除草剂苯嘧磺草胺具有优异的除草活性,研究其合成及分析方法,并进行除草活性测定。[方法]2-氯-4氟苯甲酸(2)经酯化、硝化、还原等反应制得2-氯-4-氟-5-氨基苯甲酸甲酯(5),化合物5与三光气反应生成异氰酸酯(6),化合物6与4,4,4-三氟-β-氨基巴豆酸乙酯(7)环合后经甲基化、水解、酰氯化后与侧链N-甲基-N-异丙基氨基磺酰胺(12)缩合得目标化合物苯嘧磺草胺(saflufenacil,1)。[结果]总收率6.26%。关键中间体和目标化合物结构通过1H NMR、IR和MS确认。经HPLC分析,产品纯度达到99.8%。[结论]目的产物与外购的商品进行了除草活性对照试验,结果显示活性基本一致。     

新型含1,2,4-噁二唑结构的酰胺类化合物的设计、合成及生物活性

本文以tioxazafen为先导化合物,结合虱螨脲及溴虫氟苯双酰胺的活性结构片段,通过活性亚结构拼接方法,在1,2,4-噁二唑结构中引入酰胺基,设计并合成了9个含1,2,4-噁二唑结构的酰胺类化合物,并对化合物通过1H NMR、13C NMR和HRMS进行了结构表征,以及杀虫、杀螨活性测试,活性测试结果表明,大部分化合物具有一定的生物活性,其中化合物7 g杀虫和杀螨活性最好,在100 mg/L浓度下对小菜蛾和朱砂叶螨的活性分别达到了84%和78%。     

酰胺类乙螨唑新化合物的合成及杀螨活性

[方法]为寻求高活性的杀螨剂,以乙螨唑为先导化合物,以3-硝基-2,6-二氟苯甲酰胺(1)为起始原料,依次经历缩合反应、傅克烷基化、关环、还原、酰基化反应,制备系列酰胺类乙螨唑新化合物,其结构经核磁共振氢谱分析确证。[结果]以朱砂叶螨螨卵为活体靶标对新化合物进行了生物活性测试。[结论]化合物6a、6g、6l、6m、6p、6r在100 mg/L质量浓度下对螨卵的抑制活性达到100%。     

（E）-2-（2-（（3-（2，4-二甲基苯基）-1，4-二甲基-1H-吡唑-5-基氧基）甲基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（SYP-4903）的合成及杀虫杀螨活性

以间二甲苯为原料,经酰化、酯化、环化和缩合4步制得化合物(E)-2-(2-((3-(2-4-二甲基苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(SYP-4903),其结构经红外、核磁及元素分析确认.生物活性测定结果表明:该化合物在600 mg/L下对黏虫、小菜蛾、朱砂叶螨、淡色库蚊具有很好的杀虫杀螨活性,在20 mg/L时,对朱砂叶螨的死亡率达到了100%;防治柑橘红蜘蛛田间药效试验,结果表明其活性与对照药剂哒螨酮基本一致.     

2-乙基-4-七氟异丙基苯胺的合成

以连二亚硫酸钠为引发剂,在苯环上通过自由基亲电取代反应引入七氟异丙基,合成2-乙基-4-七氟异丙基苯胺,研究各种条件对反应的速度和收率的影响。最佳结果为：2-乙基苯胺与七氟异丙基碘的物质的量比为1∶1.2,连二亚硫酸钠和碳酸氢钠的物质的量分别为2-乙基苯胺的1.2倍,相转移催化剂四丁基硫酸氢铵与2-乙基苯胺的物质的量比为0.1,反应温度为10～20℃。     

Idelalisib类似物的合成及其抗肿瘤活性研究

为了寻找高效的潜在抗肿瘤药物,设计合成Idelalisib类似物并测定其抗肿瘤活性。以2-氟-6-硝基苯甲酸为起始原料,经缩合、还原、脱保护和胺化反应等5步反应合成目标化合物,并采用MTT法对所合成的化合物进行抗肿瘤活性的测定。所有的目标化合物结构均经氢谱和高分辨质谱进行确证。其中,(S)-2-(2-((9H-嘌呤-6-基)氨基)-3-苯基丙酰胺基)-6-氟-N-苯基苯甲酰胺的抗肿瘤活性最强,它对4种肿瘤细胞的抗肿瘤活性均优于阳性对照药物Idelalisib,具有后续研究的价值。     

一种PARP抑制剂氟唑帕利的合成工艺

阐述了一种PARP抑制剂氟唑帕利{4-[[4-氟-3-[3-(三氟甲基)-6,8-二氢-5 H-(1,2,4)三唑并(4,3-a)吡嗪-7-羰基]-苯基]甲基]-2 H-酞嗪-1-酮(1)}的合成方法。该方法以2-(三氟甲基)-(1,2,4)三唑并(1,5-α)吡嗪(2)为原料,经过氢化反应得到5,6,7,8-四氢-2-(三氟甲基)-(1,2,4)三唑并(1,5-α)吡嗪(3),化合物3与5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟-苯甲酸(4)缩合得到化合物(1)。该工艺路线简短,操作简便,副反应少,反应收率高,适合工业化生产。     

嘧螨酯的合成技术与防治效果

以氰胺和异丙醇制备异丙氧基脒甲烷磺酸盐,再与三氟乙酰乙酸乙酯反应制得2-异丙氧基-4-羟基-6-三氟甲基嘧啶,最后与(E)-2-[2-(氯甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应合成目标嘧螨酯,通过试验考察了物料配比、反应时间、反应温度、催化剂用量等因素对反应的影响,确定了合成中较佳的试验条件:第一步反应时间12h,摩尔比为n1(三氟乙酰乙酸乙酯):n2(异丙氧基脒甲烷磺酸盐)=1.086:1,PH值为9.2时;第二步反应时间为5h,反应温度为80oC,以K2CO3作缚酸剂,DMF作溶剂,催化剂用量为2.4%。在此条件下,反应的总收率可达43%以上,原药纯度达到97.9%,且催化剂重复使用6次仍然保持较高活性。其结构经核磁、红外验证。生物活性测定结果表明该化合物具有良好的杀螨活性。     

N-吡啶取代喹诺酮衍生物的合成及抗菌活性

以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为起始原料,通过β-酮酸酯化,与原甲酸三乙酯缩合,同2-氨基吡啶发生取代,再经环合反应、硼配合反应和哌嗪化反应合成得到了N-吡啶取代喹诺酮抗菌化合物,总收率为39．3％,并对其抗菌活性进行了试验。     

具杀螨活性的1,2,4,5-四嗪类化合物

本公司合成了一系列1,2,4,5-四嗪类化合物,并筛选它们的杀螨活性。实验室试验表明,其中有几种化合物将成为具高度活性的杀螨卵剂。进一步的田间评价已确定了一种具高度活性的化合物,能持续防治主要果树上的螨。所选化合物clofentezine(ISO建议的通用名),3,6-双-(2-氯苯基)-1,2,4,5-四嗪,对食肉螨和益虫安全,并已商品化开发用于主要果树上。     

三氟乙基硫醚（亚砜）类化合物TC-1和TC-2的设计、合成及杀螨活性

为研发出高效的杀螨剂,以2-(氯甲基)-N-{2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)硫代]苯基}苯甲酰胺(化合物Ⅶ)为先导化合物,经结构优化合成了2个三氟乙基硫醚(亚砜)类化合物TC-1和TC-2,并通过1HNMR、13CNMR和HRMS对化合物结构进行了表征.室内生物活性测试显示,当TC-1和TC-2质量浓度为5 mg/L时,TC-1和TC-2对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)致死率分别为87.6％和86.9％.目标化合物TC-1和TC-2表现出优异的杀螨活性,可作为进一步的先导化合物或候选杀螨剂品种进行深入研究与开发.     

菊酸中间体和芳氧乙酸的催化合成

以2-氟-4-甲基苄基三甲基溴化铵为催化剂,对氯苄氰的异丙基化和取代苯酚与氯乙酸的缩合反应产率高、反应时间短。     

具有杀螨活性的三氟乙基硫醚(亚砜)类化合物研究进展

三氟乙基硫醚(亚砜)类化合物具有良好的杀螨活性。根据结构类别对其进行了综述,同时对该类化合物的研究趋势进行了展望,旨在为该类化合物的相关研究提供思路和依据。     

4位卤素取代的邻苯二甲酰胺类化合物的杀虫活性

以4位卤素取代的邻苯二甲酸酐,2-氨基-2-甲基丙腈和全氟异丙基苯胺为起始原料,合成了14个未见文献报道的4位卤素取代的含七氟异丙基的新型邻苯二甲酰胺类化合物。通过^1HNMR和ESI-MS确定了中间体和目标化合物的结构。生物活性测试表明,此类化合物对鳞翅目害虫具有非常好的杀虫活性,其中化合物5c和5n在0．8mg／L质量浓度下对小菜蛾（Plutella xylostella）的致死率仍然达到100％。     

新型杀螨剂丁氟螨酯的合成研究

以对叔丁基苯乙腈为原料,与碳酸二甲酯反应得到2-(4-叔丁基苯基)-2-氰基乙酸乙酯,再进行酯交换反应,最后与邻三氟甲基苯甲酰氯缩合制得丁氟螨酯,含量≥96%,总收率为46.8%(以对叔丁基苯乙腈计)。     

高活性杀螨化合物TC-1和TC-2的新合成路线

[目的]基于高活性杀螨化合物TC-1和TC-2现有合成路线不能满足工业化生产要求的现状，探索发现一条合成步骤少、成本低、收率高的新合成路线。[方法]以苯酐和2-氟-4-甲基苯胺为起始原料，经成环、磺化、还原、烃基化共4步反应，制备得到化合物TC-1，总收率为69.7%;TC-1经氧化得到化合物TC-2，共5步反应，总收率为63.2%。[结果]TC-1和TC-2的结构经核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证。[结论]成功探索发现了一条原料成本较低、适合工业化生产的杀螨化合物TC-1和TC-2的新合成路线，并初步实现了实验室放大。