国产高分辨飞行时间质谱仪在药物分子结构鉴定中的应用

为了考察自主研发的API-TOF MS 10000电喷雾高分辨飞行时间质谱仪（ESI-TOF MS）对离子准确质量数测定的准确性及其在新药研发中的应用前景,采用该仪器对新药研发中涉及的291个天然产物及合成物进行质谱分析。以三氟乙酸钠为内标物进行仪器质量轴校准,将测试得到的目标离子准确质量数与理论准确质量数对比,计算两者的相对误差。结果表明：248个样品的分子质量测试结果与预期一致;对其中202个样品进行高分辨质谱测试,所得实验值与理论准确质量数之间的相对误差均小于5×10^-6;与预期不一致的实验结果提示样品的结构解析有误,并得到了其他波谱数据的验证。采用API-TOF MS 10000和美国AB Sciex公司的QSIAR Elite型Q/TOF MS对抗癌药物马来酸阿法替尼和降糖药利格列汀杂质进行质谱分析。结果表明,自主研发的API-TOF MS 10000与国际同类仪器对药物分子准确质量数的测试结果无明显差异,可以提供化合物准确的分子质量和分子式信息,是新药研发中药物分子结构解析的有力工具。     

基于高分辨质谱技术的整体动物体内药物成像分析新方法研究

质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法（AFAI-MSI）,建立了高特异性的整体动物体内药物成像分析新方法,以提高体内药物成像分析结果的准确性和可靠性。以候选新药右旋娃儿藤宁碱（S-(+)-deoxytylophorinidine, CAT）为研究对象,采用高分辨质谱全扫描与靶向扫描相结合的方式,对整体动物体内药物的分布进行AFAI-MSI分析。结果表明,该方法能够准确地反映药物特异性分布和处置情况。通过一次质谱成像实验,从整体动物水平同时实现了候选新药体内分布和药物干预下内源性代谢物的成像分析,为候选新药的早期研发提供思路与手段。     

质谱技术推动药物分析研究创新发展

正新药研发是人类最复杂的智力活动之一,也是衡量一个国家综合科技实力和大规模组织社会资源能力的一个重要标志。新药研发的过程包括先导化合物的发现,药物的临床前研究和临床研究三个阶段,新药的成功研制离不开药物化学、药理学、药物分     

吉非替尼与5-氟尿嘧啶、紫杉醇联合对胃癌细胞MKN-45的抑制作用

目的探讨吉非替尼与5-氟尿嘧啶(5-FU)、紫杉醇(Paclitaxel)联合序贯对人胃癌细胞MKN-45的抑制作用,筛选出体外对胃癌有效的联合用药方案。方法采用免疫组化法鉴定MKN-45细胞内EGFR相关抗原,采用MTT法测定5-FU、紫杉醇与吉非替尼联合对MKN-45细胞的抑制作用。利用combidrug软件分析联合用药的作用效果。结果表明MKN-45细胞内EGFR相关抗原表达阳性。先用化疗药物24h序贯吉非替尼48h方式给药时,5-氟尿嘧啶,紫杉醇与吉非替尼均有协同作用,CI值<1;先用吉非替尼48h序贯化疗药物24h方式给药时,5-氟尿嘧啶,与吉非替尼有协同作用,CI值<1,紫杉醇与吉非替尼在fa>0.85时,CI值>1,呈拮抗作用。结论 5-氟尿嘧啶与吉非替尼具有协同作用,联合效果不受序贯给药顺序的影响。先用紫杉醇24h序贯吉非替尼48h具有协同作用,联合效果优于其余两种给药方案。     

质谱在新药研究中应用的回顾

回顾了质谱在新药研究中的一些应用 ,包括新药合成、化学结构确证、质量控制以及药物代谢物的鉴定等。综述了基质辅助激光解吸电离 \飞行时间质谱 ( Matrix-assistant laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI/ TOFMS)、电喷雾电离质谱 ( Electrode spray ionization m ass spectrome-try,ESI-MS)等仪器及其联用技术在生物大分子药物研究 ,包括蛋白质组学、肽图谱、氨基酸序列、核苷酸分析等方面的进展 ,展望了质谱在未来生命科学中广阔的应用前景。     

细胞膜色谱在线HPLC-IT-TOF MS联用系统筛选分析射干中次野鸢尾黄素的抗EGFR活性作用

中药射干具有多种药理作用并得到广泛研究,但对其抗肿瘤活性组分的研究较少。本研究建立了一种用于筛选射干中抗肿瘤活性组分的方法。利用高表达表皮生长因子受体(EGFR)细胞制备细胞膜色谱柱,并通过十通切换阀与高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱(HPLC-IT-TOF MS)构建成二维在线联用系统。利用吉非替尼验证该系统的适用性,分子模拟对接实验研究活性组分与受体的相互作用方式,并利用MTT实验研究所筛选组分对EGFR细胞的体外抑制作用。结果表明,利用该系统可从射干总提取物中筛选出能够作用于EGFR的活性成分,并鉴定为次野鸢尾黄素;次野鸢尾黄素与EGFR的相互作用方式与阳性药吉非替尼相似;在浓度为0.4~50μmol/L范围内,吉非替尼、次野鸢尾黄素对高表达EGFR细胞的体外抑制作用具有剂量依赖性。EGFR细胞膜色谱在线HPLC-IT-TOF MS法有望成为从中草药中发现潜在抗肿瘤候选药物的有效方法。     

岛津推出LC-MS／MS药物代谢动力学研究文集

在药物研发的过程中，准确测定生物基质（全血、血浆、组织、尿液等）中的药物浓度十分重要。生物样品分析工作贯穿于新药研发的整个过程，从药物的寻找、活性化合物的初步筛查、体内动力学研究、体内分布研究、给药剂量的确定等过程，生物样品的分析都起着重要的作用。生物样品分析的结果直接影响着新药研发过程的结论判断和项目计划。在分析过程中，最为重要的是需要开发灵敏、耐用的方法，确保测定结果的质量和一致性。     

药物免修饰的药靶鉴定蛋白质组方法研究进展

药物靶蛋白的筛选是现代药物研发过程必不可少的步骤.传统的药物靶点筛选通常使用假设驱动的生物学实验进行药物靶点的逐个验证,近年来高通量、高分辨质谱技术的进步以及液相色谱-质谱联用技术的发展,促进了蛋白质组学技术在药物靶蛋白筛选领域的广泛应用.化学蛋白质组学技术在药物-蛋白相互作用研究领域已取得巨大突破,因其需要在药物小分...     

LC-MS/MS技术在药代动力学研究中的应用

药代动力学是研究药物在机体内吸收、分布、代谢和排泄规律的科学.它揭示了机体对药物的处置过程以及这些处置对药物疗效和毒性的影响,对于新药的研发,指导临床安全,合理用药均具有十分重要的意义.     

质谱技术在中药小分子与生物大分子相互作用研究中的应用

中药发挥药理作用具有多组分,多靶点的重要特点。研究中药化学成分与生物大分子之间的相互作用不仅能够为阐明中药发挥药理作用的机理和物质基础提供科学依据,而且能够为新药设计提供理论指导。软电离质谱技术,尤其是电喷雾质谱(ESI-MS)和基质辅助激光解吸电离质谱(MALDI-MS)在一定条件下能够使药物与生物大分子形成的复合物完整地转移到气相中并被检测到,在中药小分子与生物大分子相互作用的研究中具有很大的优势。同时,色谱-质谱联用技术在中药复杂体系与生物大分子相互作用的研究中也显示出很大的应用潜力。本文介绍了质谱技术在药物与生物大分子相互作用研究中的应用原理,并总结了近年来软电离质谱技术在中药小分子与生物大分子相互作用研究中的应用。     

苯环壬酯及其代谢物的电子轰击和电喷雾电离质谱分析

采用电子轰击质谱（EI-MS）、电喷雾电离质谱（ESI-MS）两种技术分别对苯环壬酯结构和裂解途径进行了研究。采用ESI-MS获得m/z 358［M+H］⁺、156、342等质谱峰，并对大鼠尿中的代谢产物结构进行了确证；采用EI-MS获得m/z 357［M］^＋、138、175、154、215等质谱峰，并解释了其中的主要特征碎片离子。     

槲皮素的电喷雾离子阱质谱分析

应用电喷雾离子阱正负离子扫描技术对槲皮素的结构和质谱裂解规律进行比较研究,并采用Mass Frontier 3.0软件辅助解析正离子扫描条件下槲皮素的主要特征碎片离子及其裂解规律。槲皮素正离子扫描的ESI MS裂解特征是出现碎片 m/z 287、285、275、267、257及229,碎片m/z 285和275可继续裂解成碎片 m/z 257、229。碎片 m/z 283、273、257、245和229的形成及碎片 m/z 283、273裂解成碎片 m/z 255是槲皮素负离子扫描的ESI-MS裂解特征。槲皮素的正负离子扫描质谱裂解规律基本相似,但负离子提供的碎片信息较少。本研究为进一步探求该化合物的体内代谢转化,结构优化和修饰提供了有价值的依据。     

ESI-MS/MS法对银莲花素A质谱裂解方式的研究

以化学衍生结合电喷雾电离质谱（ESI-MS/MS）法研究银莲花素A的质谱裂解方式。将银莲花素A与三苯甲基氯反应，产物经ESI-MS/MS分析发现，银莲花素A在裂解过程中除了发生常规裂解以外，还伴随着重排裂解发生。结果表明，银莲花素A中糖的连接顺序不能仅用ESI-MS/MS来确定。     

哌嗪类新精神活性物质的质谱特征研究

为阐明哌嗪类化合物的质谱裂解规律,在碰撞诱导解离(CID)模式下,采用电喷雾-串联质谱法(EI-MS/MS)分析苄基哌嗪(BZP)、1,4-二苄基哌嗪(DBZP)、1-(3-氯苯基)哌嗪(mCPP)、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪(TFMPP)4种哌嗪类新精神活性物质,并进行质谱解析,推测各化合物可能的裂解途径.结果表明...     

哌嗪乙氧基雌酮的电子电离质谱和快原子轰击电离(－)质谱测定及裂解途径

哌嗪乙氧基雌酮是一种可望用于防治骨质疏松症的全新合成的雌激素类化合物，本文采用EI-MS、FAB (－) -MS 、ESI-MS三种质谱技术分别对其结构和裂解途径进行了研究。采用FAB(－) -MS，获得m/z 404［M+Na-H］^-、382［M］^-、381［M-H］^-质谱峰；采用EI-MS, 获得m/z 382 M^+•；采用ESI-MS, 获得m/z 383［M+H］⁺。分子离子m/z 382 M^+•和主要特征子离子与其结构特征相符，并解释了其中的主要特征子离子，对其结构和裂解途径进行了确证。     

液相色谱-质谱联用技术在药物代谢产物鉴定中的应用

药物代谢研究贯穿药物开发的整个过程。生物基质中药物代谢产物的快速、准确鉴定有助于理解药物或候选化合物的生物转化途径,确定代谢软位点,从而帮助优化先导物结构,筛选出具有更高代谢稳定性的药物。利用亲核性捕获试剂开展体外代谢实验,检测反应性代谢产物的生成,相关结果可以帮助规避候选化合物进入临床后可能产生的毒性风险。由于液相色谱-质谱联用技术（LC/MS）具有分析通量高、检测灵敏度高、选择性好、能提供丰富的结构相关信息等优点,其在药物代谢研究中的作用越来越重要。本工作综述了近年来作者所在实验室采用LC/MS法开展的药物代谢产物鉴定研究,提出了基于LC/MS技术的药物代谢产物鉴定研究的基本流程和药物在人体内的主要代谢产物,可为临床药动学研究和药物相互作用研究提供数据基础。     

3-(O-甲基-O-烷基磷酰基)丙酰胺的电喷雾质谱裂解方式研究

为获得高效的阻燃剂,合成了一系列磷酰基丙酰胺类化合物,研究一系列3(O-甲基-O-烷基磷酰基)丙酰胺的电喷雾质谱裂解方式，发现该类化合物的加氢和加钠离子具有不同的裂解方式。加氢裂解的特点是先失去中性NH₃碎片和一分子丙烯，最后失去CO;加钠裂解的规律是失去一分子丙烯后，接着失去一分子甲醇。最后根据碎片，提出了可能的裂解途径。     

隐丹参酮的电子电离和电喷雾电离质谱分析

采用电喷雾电离质谱（ESI-MS）和电子轰击质谱（EI-MS）两种质谱技术，对隐丹参酮的结构和裂解途径分别进行了研究。采用EI-MS获得m/z 296［M］⁺、281、268、253、235、225 等质谱峰，采用ESI-MS获得m/z 297［M+H］⁺ 、268、254、251等质谱峰，并用 Mass Frontier 3.0软件辅助解析了其中的主要特征碎片离子以及裂解途径。     

本芴醇的质谱研究:快原子轰击、电喷雾电离和电子轰击质谱的比较

本文研究了本芴醇的 FAB- MS和 ESI- MS,并与 EI- MS的研究结果进行了比较。研究结果表明 ESI是质谱电离技术中最软的电离技术 ,它与 EI和FAB的裂解方式不同。本芴醇在 FAB- MS的主要裂解途径和在 EI- MS中的相似 ,均是本芴醇侧链上的胺基发生 β开裂 ,生成基峰 M/ Z1 42的 CH2 =+ N( C4 H9) 2 离子。 ESI-MS分析时通常获得 M/ Z52 8的 [M+ H]+ 离子 ,分析时增加锥孔 (进样孔 )电压 ,本芴醇在源内发生 CID,首先发生脱水反应 ,然后继续裂解。