用核磁共振研究乌洛托品的乙酰解反应

用质子磁共振观察了乌洛托品(六次甲基四胺)生成DAPT[1,5-二乙酰基-1,3,5,7-四氮杂双环(3,3,1)壬烷]、DAPT生成TAT(1,3,5,7-四乙酰基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷)以及乌洛托品生成TAT的反应。并利用脉冲付立叶变换核磁共振激发时间短、贮存信息快的特点,研究了DAPT生成TAT的反应历程,测定了反应速度常数。研究表明:在DAPT生成TAT的反应中,经由了一个中间体。根据核磁共振所得的信息,推测中间体结构为:     

DPT和DNPT与液体四氧化二氮的反应

本文报道了1,5-二硝基五亚甲基四胺(DPT)与液体四氧化二氮(N_2O_4)反应。在没有溶剂情况下,生成1,5-二硝基-3,7-二亚硝基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷(DNDS)——乌洛托品(HA)合成HMX的中间体;当乙腈溶剂存在时,则生成1,3,5-三硝基-7-亚硝基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷(MNX)和1,3,5,7-四硝基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷(HMX)两种产品。1,5-二亚硝基五亚甲基四胺(DNPT)在相同条件下生成乌洛托品二硝酸盐(HADN)。DNDS和MNX在存放过程中均能部分地转化为MNX和HMX,即N-亚硝基在空气中能转化成N-硝基。     

DPT和DNPT与液体四氧化二氮的反应

本文报道了1,5-二硝基五亚甲基四胺(DPT)与液体四氧化二氮(N_2O_4)反应。在没有溶剂情况下,生成1,5-二硝基-3,7-二亚硝基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷(DNDS)——乌洛托品(HA)合成HMX的中间体;当乙腈溶剂存在时,则生成1,3,5-三硝基-7-亚硝基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷(MNX)和1,3,5,7-四硝基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷(HMX)两种产品。1,5-二亚硝基五亚甲基四胺(DNPT)在相同条件下生成乌洛托品二硝酸盐(HADN)。DNDS和MNX在存放过程中均能部分地转化为MNX和HMX,即N-亚硝基在空气中能转化成N-硝基。     

1，4，6，6-四硝基-1，4-二氮杂环庚烷的制备及性质

:2 ,2 -二硝基 - 1,3-丙二醇与乙二胺进行曼尼希缩合反应 ,生成 3,3,7,7-四硝基 - 1,5 -二氮杂双环 [3.3.2 ]癸烷 ( ) ,该中间体 用硝酸 -五氧化二磷混合物硝化 ,得到 1,4,6 ,6 -四硝基 - 1,4-二氮杂环庚烷 ( )。对 的物理性质、热稳定性及爆炸性质进行了初步的研究。     

四氮杂杯[2]芳烃[2]三嗪的合成及其叠氮化研究

研究了四氮杂杯[2]芳烃[2]三嗪的合成及其叠氮化。以三聚氯氰和间苯二胺(摩尔比>2∶1)为原料,碳酸钾为缚酸剂,四氢呋喃为溶剂,在冰浴条件下合成中间体N,N’-二(4,6-二氯-1,3,5-均三嗪-2-基)-1,3-苯二胺,产率为85.8%;该中间体和间苯二胺(摩尔比为1∶1)丙酮为溶剂,在室温条件下反应,生成四氮杂杯[2]芳烃[2]三嗪,产率为45.5%;四氮杂杯[2]芳烃[2]三嗪和叠氮钠在40~50℃条件下反应生成四氮杂杯[2]-1,5-芳烃[2]-2-叠氮基-1,3,5-三嗪产率为90.0%。产物通过元素分析、红外光谱和氢谱的表征,其结构得到了确定。     

来曲唑的合成工艺研究

以对甲苯腈、对氟苯腈为原料,在甲醇钠的催化下发生取代反应,制得中间体(Ⅰ)4,4'-腈基二苯基甲烷。在溴代试剂NBS的作用下,中间体(Ⅰ)发生取代反应,生成中间体(Ⅱ)4-(α-溴代-4-氰基)苯甲腈。最后使中间体(Ⅱ)与1,2,4-三氮唑进行缩合生成来曲唑。     

直接法制备黑索今工艺中废水的成分研究及硝解机理分析

为了更好地改进发烟HNO3硝解乌洛托品制备黑索今（RDX）的生产,研究了乌洛托品经发烟HNO3硝解后废水中的副产物,实验选用网状大孔树脂GDX-102吸附废水中的副产物,用二氯甲烷和乙腈（二氯甲烷/乙 腈=90/10）进行洗脱、浓缩,然后采用薄层色谱分离,薄层色谱的展开系统为：丙酮/二氯甲烷/石油醚=1/3/6,分离得到了两种物质,并采用红外光谱、核磁、质谱和元素分析等分析方法对产物进行了结构表征,认定其为1,3,5-三硝基-1,3,5-三氮杂戊烷和1,5-二硝酰氧基-2,4-二硝基-2,4-氮杂戊烷。发烟HNO3硝解乌洛托品,反应复杂,副产物多,本文通过分离得到的两种副产物对其硝解反应的机理进行了分析,乌洛托品先迅速硝解生成乌洛托品二硝酸盐,再迅速硝化形成中间产物黑索今母体和DPT,逐渐生成主要产物RDX和少量HMX,而随着反应的进行,体系的氧化性增强,环状化合物则被破坏断裂成直链化合物生成1,3,5-三硝基-1,3,5-三氮杂戊烷和1,5-二硝酰氧基-2,4-二硝基-2,4-氮杂戊烷。     

苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐的合成工艺研究

以三氯氧磷与四甲基脲为原料,六氟磷酸钾为离子交换剂,合成中间体N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐(TCFH),将合成的TCFH与1-羟基苯并三氮唑的钾盐(KOBt)反应合成苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)。通过红外光谱、核磁共振波谱以及液相色谱等对产物进行表征。研究了离子交换剂类型、二氯甲烷用量、滴加时间、滴加温度对中间体TCFH收率的影响以及反应时间与转速对HBTU收率的影响。结果表明,以六氟磷酸钾为离子交换剂、二氯甲烷与三氯氧磷体积比为15.6、滴加时间为90 min、滴加温度为25℃时,中间体TCFH收率达60%以上。反应时间、转速对HBTU产生一定影响,反应15 min时HBTU的总收率可达95%。     

臭氧氧化偏二甲肼生成二甲基亚硝胺的量子化学计算

利用量子化学密度泛函理论(DFT)的B3LYP方法,对臭氧氧化偏二甲肼(UDMH)生成二甲基亚硝胺(DMNA)过程中相关的反应机理进行了理论研究;优化了各个反应物、中间体、过渡态及产物的分子构型,对其进行了能量分析及反应路径跟踪。结果表明,UDMH首先被氧化为中间体1,1-二甲基二氮烯,然后中间体再被氧化生成DMNA,计算得到上述两步反应的反应热分别为97.53kJ/mol和217.74kJ/mol,反应极易进行,通过能量数据能够预测生成DMNA的可能的反应历程。     

中间体——双(2,2,6,6-四甲基哌啶基)癸二酸酯氮氧自由基的合成研究

以双(2,2,6,6-四甲基哌啶基)癸二酸酯为底物,双氧水为氧化剂,选择不同催化剂通过自由基反应合成中间体——双(2,2,6,6-四甲基哌啶基)癸二酸酯氮氧自由基,研究了不同的反应条件对目标产物收率的影响。     

5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮的微波合成

以2-氨基-5氯-二苯甲酮和氯乙酰氯为原料通过氯乙酰化合成2-氯乙酰氨基-5-氯-二苯甲酮,再与乌洛托品在微波辐射下发生德尔宾反应和酮胺缩合反应环合得到5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮。通过单因素实验方法研究了主要反应条件对产品收率的影响,确定了环合的最佳反应条件为:反应温度100℃,n(2-氯乙酰氨基-5-氯-二苯甲酮)∶n(乌洛托品)=1∶2.0,反应时间50min,36%乙酸2mL,无水乙醇25mL,最佳反应条件下,环合反应收率可达到89.6%,反应总收率为84.8%,实验重现性较好。利用熔点测定、红外光谱分析和核磁共振氢谱分析,对产品进行了物性和结构表征,表明合成物质确为目标产物。     

中试规模合成青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-AA

该文研究了青霉烯和碳青霉烯关键中间体4-AA的生产工艺。在-5℃,L-苏氨酸与亚硝酸钠、盐酸、氢氧化钠发生重氮化、分子内亲核取代反应生成(2R,3R)-2,3-环氧丁酸(中间体A),收率74.5%。A再与对甲氧苯氨基乙酸乙酯(中间体B)反应5～6 h制得(2R,3R)-N-乙氧羰甲基-N-(4-甲氧基苯基)-2,3-环氧丁酰胺(中间体C),收率94.3%。中间体C在六甲基二硅氮烷、氨基锂作用下环合成(3S,4S)-3-[(1R)-1-羟乙基]-4-乙氧羰基-1-对甲氧苯基-2-氮杂环丁酮(中间体D),收率72.1%。最后中间体D经羟基保护、水解、氧化脱羧、臭氧化脱保护基制得4-AA{(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮}。总收率达到34.5%,4-AA液相色谱纯度达到99.34%。     

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯的合成

以轮环藤宁和溴乙酸叔丁酯为原料,制得中间体1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸叔丁酯溴酸盐(2),然后利用中间体2设计了两条合成路线:第一条合成路线为与溴乙酸反应直接得到产物;第二条合成路线为先与溴乙酸乙酯反应,再水解得到产物,最终目标产物为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯(4),并对反应条件进行了优化.产物结构经1H NMR、13C NMR、IR和MS(ESI)确证.     

水溶性香豆素衍生物的合成及其光谱性能

4-甲氧基水杨醛和丙二酸二乙酯反应合成了中间体7-甲氧基香豆素-3-甲酸,该中间体与二乙醇胺反应合成了水溶性香豆素类衍生物7-甲氧基香豆素-3-甲酰二乙醇胺。用核磁共振(NMR)表征了产物的结构,研究了其紫外吸收光谱和荧光光谱。     

地克珠利杂质三嗪酸乙酯的研究

对地克珠利中未知杂质2-[3,5-二氯-4-[(RS)-(4-氯苯)氰甲基]苯基]-3,5-二氧-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(简称三嗪酸乙酯)进行了定向合成,并用质谱、元素分析、红外、紫外及核磁共振对其进行结构确证。确认了该杂质是由中间体三嗪酸在酸催化下与残留的乙醇反应生成。对提高地克珠利的质量具有重要意义。     

(S)-N-苄基-3-羟基吡咯烷的合成

以L-苹果酸为手性原料,与乙酰氯反应生成(S)-2-乙酰基苹果酸酐,再与苄胺环合,经酯交换反应脱去乙酰基,重结晶提纯关键中间体,最后用三氟化硼-硼氢化钠还原制备了标题化合物,4步反应总收率59%。产物经核磁共振氢谱、质谱、比旋度测定进行了结构确证。     

5-甲基胞嘧啶的合成

5-甲基胞嘧啶是一个非常重要的医药中间体,用来制备抗病毒和抗肿瘤等药物。以5-甲基脲嘧啶为原料,先与三氮唑反应制得中间体5-甲基-4-(1,2,4-三氮唑)-嘧啶-2-酮,接着该中间体在浓氨水的作用下水解生成最终产物5-甲基胞嘧啶,总收率为24.4%。     

2-甲基-5-乙烯基四唑的合成与表征

由3-羟基丙腈与叠氮化铵采用超声波辐射技术经1,3-偶极环化加成获得母体化合物5-羟乙基四唑;母体化合物与硫酸二甲酯经取代反应得到中间体甲基-5-羟乙基四唑,然后甲基-5-羟乙基四唑再与氯化亚砜经卤代反应得到中间体2-甲基-5-氯乙基四唑,收率为68%;2-甲基-5-氯乙基四唑在碱性条件下经消除反应生成2-甲基-5-乙烯基四唑,收率为75%。采用红外光谱、核磁共振、元素分析等对2-甲基-5-氯乙基四唑、2-甲基-5-乙烯基四唑进行了结构表征。该法具有反应收率较高且稳定、易操作等优点。     

己二胺与碳酸二乙酯催化羰化合成己二氨基甲酸酯

以碳酸二乙酯(DEC)、1,6-己二胺(HDA)为原料、无水醋酸锰为催化剂,合成了1,6-六亚甲基二氨基甲酸乙酯(HDEC)。通过红外光谱、核磁共振氢谱、气相色谱确定HDEC标样的结构和纯度,并建立了定量分析方法。进一步采用气质联用对反应的主副产物进行定性分析,推测反应路径。同时,对合成工艺进行反应参数优化,并推测反应机理。结果表明,该反应通过两步实现,首先HDA与DEC反应生成单取代的1-(6-氨基)-六亚甲基单氨基甲酸乙酯(HMEC)中间体,HMEC进一步与DEC羰化反应生成HDEC目标产物,同时反应过程中DEC与HDA以及HMEC反应生成脲类副产物。在最佳反应条件原料DEC与HDA摩尔比为3.5:1、反应温度120℃、无水醋酸锰催化剂用量为HAD初始用量的15%、反应时间5 h、转速400 r/min下,HDA转化率为100%,HDEC收率达89.6%。本研究为非光气法合成六亚甲基二异氰酸酯(HDI)重要中间体HDEC提供理论借鉴。     

乙二胺双-2-羟基丙磺酸(EDHPS)的合成及阻垢缓蚀性能研究

以亚硫酸氢钠、环氧氯丙烷为主要原料,合成中间体3-氯-2-羟基丙磺酸钠(ES),ES与乙二胺反应生成乙二胺双-2-羟基丙磺酸(EDHPS).通过元素分析、红外光谱、核磁共振等手段对合成的产物进行了结构鉴定.用静态阻垢法和旋转挂片失重法对产物的阻垢性能、缓蚀性能进行了评价.结果表明:EDHPS具有优良的阻垢、缓蚀性能,属于一种低氮、无磷的新型水处理剂.