新型抗菌药利奈唑胺的临床应用研究进展

噁唑烷酮类药物是一类全新的抗菌药,尤其对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性。利奈唑胺是第一个应用于临床的噁唑烷酮类药物,且通过抑制细菌蛋白质合成的早期阶段而起作用。重点综述了利奈唑胺的临床应用研究进展。     

利奈唑胺合成工艺的优化

利奈唑胺是新型化学全合成噁唑烷酮类抗菌药,本文通过研究对比,首先合成(S)-N-[2-(乙酰氧基)-3-氯丙基]乙酰胺和N-羰基苄氧-3-氟-4-吗啉基苯胺,利用缩合反应制备利奈唑胺的方法,经过一系列地优化,发现了适合工业化生产的工艺路线。     

利奈唑酮的合成研究

以3,4-二氟硝基苯为原料,(R)-环氧氯丙烷作手性源,经亲核取代、还原、开环、环化、盖布瑞尔反应、胺解、酰化反应合成得到利奈唑酮,总收率29.3%,其结构经1H NMR和MS确证。     

利奈唑胺（斯沃）的合成和市场前景

利奈唑胺是对抗MRSA感染的新型抗生素,介绍了合成路线及合成方法,并对其市场前景进行了预测。     

利奈唑酮的合成

以3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺和（S）-{N-[3-（3＇-氟-4＇-吗啉基）苯基-2-氧代-5-嗯唑烷基]甲基}乙酰胺为原料合成利奈唑酮,通过调整配料比、使用新溶剂、优化反应条件等,提高了反应收率,降低了生产成本,使该工艺更易于工业化生产。     

一种新型抗菌剂噁唑烷酮化合物的合成

细菌感染是人类最常见的感染性疾病之一,抗生素滥用导致的细菌耐药性问题日益严重,研发和生产抗菌谱广、不耐药性的新型抗菌剂是人类社会所急需,新药利奈唑胺应运而生。它是近50年来一种全合成的抗菌剂,具有较多临床优势,本文以它为先导化合物,设计了一种新的噁烷酮化合物,并设计了合成路线和合成工艺的研究,合成过程经亲核取代、硝基还原、缩合、甲磺酰化、水解、曼尼希反应等步骤,所得化合物经氢谱、碳谱、红外做了结构验证。     

利奈唑酮的合成方法简介

利奈唑酮为新型口恶唑烷酮类抗菌药物,其结构新颖,作用机制独特,无交叉耐药性,对革兰氏阳性菌具有很强的抗菌作用。本文作者介绍利奈唑酮的多种合成方法并进行了优缺点比较,试图设计一条易于实现工业化生产的工艺路线。     

胺唑草酮的除草特点和合成方法

介绍了胺唑草酮的除草特点和合成方法。通过比较,推荐了一条较为合理的化学合成路线。     

利奈唑胺的合成

以吗啡啉和3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原、重氮化和桑德迈尔反应合成中间体3-氟-4-吗啉基溴苯(Ⅳ);以(R)-环氧氯丙烷、氰酸钾为原料经加成、取代反应合成中间体(R)-5-邻苯二甲酰亚胺甲基-2-口恶唑烷酮(Ⅵ)。将Ⅳ和Ⅵ通过缩合、水解合成产物利奈唑胺。产物结构通过1HNMR及LC-MS进行了表征。探讨了中间体Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅰ合成工艺的影响因素,优化后反应总收率为24.6%。     

哌嗪基[口恶]唑烷酮类衍生物的合成及其体外抗菌活性研究

以S-环氧氯丙烷和3,4-二氟硝基苯为原料,设计并合成了12个哌嗪取代[口恶]唑烷酮类化合物,其结构均经高分辨1HNMR和MS确认。以利奈唑胺为参照物,对合成的化合物进行了金黄色葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌的体外抗菌实验,结果表明,合成的化合物有一定抗菌活性,但活性均明显低于利奈唑胺。     

不对称催化反应合成手性药物的研究进展

综述了不对称催化反应在手性药物合成中的应用,包括不对称催化氢化、不对称催化氧化、不对称催化环丙烷化、不对称催化羰基化和羰基的不对称催化还原。介绍了L-多巴、(S)-萘普生、薄荷醇、(S)-心得安、(S)-阿替洛尔、二肽抑制剂Cilastatin、氟西汀、布洛芬的合成工艺和Sharpless环氧化(AE反应)、不对称双羟基化(AD反应)、不对称羟氨化(AA反应)三种典型的不对称催化氧化反应。展望了不对称催化反应在手性药物合成中的发展方向。     

新型降糖候选化合物ZG02的合成方法改进及其手性分离

研究发现新型四氢咔唑衍生物ZG02有较强的体内外降糖与降脂活性,是一个有深入开发价值的候选化合物。前期报道的制备方法存在总产率低、纯化困难等问题。本研究经方法改进后以4-氧代环己基甲酸为原料,经烯丙基保护、Fischer-吲哚环合、酰化及脱保护等4步反应得到目标产物,总收率为71.9%。同时,利用手性制备柱对ZG02进行了拆分,得到了光学纯异构体,以便进一步评价不同构型异构体的生物活性差异。     

手性药物及其薄层色谱拆分

手性药物的活性和药效很大程度取决于它们的结构,往往一种对映体有药效而另一种对映体无药效甚至有毒副作用。近年来,色谱法分离对映体已成为重要的和迅速发展的研究领域。本文对薄层色谱法在拆分对映体方面的应用情况作一概述,包括纤维素及其衍生物,β－环糊精及其衍生物,铜和光学活性配位络合物及电荷转移络合物等手性固定相拆分法、手性流动相添加剂的拆分法和某些药物的活性和它们的构象之间关系也被叙述。     

手性表面活性剂在手性合成、识别及拆分中的应用

当今社会对单一对映体的需求越来越大,由于手性表面活性剂具有区域选择性、手性催化能力及手性识别能力,因而在手性合成、手性识别及手性拆分中的应用也越来越受封重视。文章综述了近年来手性表面活性剂在不对称催化、乎性识剐及手性拆分中的应用。     

手性农药的合成技术

综述了已经工业化或具有发展前景的手性农药合成新技术、新工艺。     

不对称氢化新型手性配体研究的最新进展

综述了近5年来不对称氢化中新型手性配体研究的最新进展,对手性膦配体和手性非膦配体的研究进展进行了报道。     

高效毛细管电泳在手性药物分析中的应用

近年来,手性药物的毛细管电泳拆分技术发展迅速,文章综述了毛细管电泳法拆分手性药物的机理、方法及应用,并重点介绍近年来各类手性选择剂的发展现状。