2-硝基咪唑的合成工艺改进

氨基乙醛缩二甲醇与S-甲基异硫脲硫酸盐或O-甲基异脲硫酸盐缩合后,再加硫酸催化环合,得到2-氨基咪唑硫酸盐,经重氮化、硝化反应,得到目标化合物2-硝基咪唑,总收率49.9％.     

1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸的合成

以2-戊酮和草酸二乙酯为原料,经缩合、环合、甲基化、水解等四步反应合成了西地那非的关键中间体-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸。考察了环合反应的影响因素,探讨并找到了较佳的反应条件：反应时间2h;反应温度60-65℃;2,4-二氧代庚酸乙酯与水合肼摩尔比1：1．2,总收率达72％。     

3-氯-6-甲基二苯并[c，f][1，2]硫氮杂卓-11（6H）-酮5，5-二氧化物的合成

以4-氯-2-磺酰氯苯甲酸甲酯为原料,经缩合、甲基化、氢解及环合反应合成噻萘普汀重要中间体3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11（6H）-酮5,5-二氧化物,讨论了缩合反应中傅酸剂吡啶的用量对反应的影响以及氢解反应中氢化钠用量对反应的影响,得到了较优的工艺条件：n（4-氯-2-磺酰氯苯甲酸甲酯）-忍（吡啶）=1：1．86、n[4-氯-2-（N-甲基-N-苯基-胺磺酰基）-苯甲酸甲酯]：n（氢化钠）=1：3。对环合反应条件进行了研究,确定了适宜反应温度为100-110℃。总收率为55．9％,其化学结构经IR、^1H NMR、MS得以确证。     

2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成工艺研究

以异丁酰胺、 2-氯乙酰乙酸乙酯为原料,通过硫代和缩合两步反应制备2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。研究了缩合反应过程,确定了缩合反应的优化条件为:反应温度为72℃,反应时间为2 h,物料配比为n(2-氯乙酰乙酸乙酯)∶n(硫代异丁酰胺)=1.0∶1.2;缩合反应收率为92.0%,纯度达99.4%(HPLC)。     

O-甲基异脲硫酸盐的合成新工艺研究

以尿素和硫酸二甲酯为原料二步反应合成O-甲基异脲硫酸盐。(1)尿素和硫酸二甲酯经缩合(甲基化反应)、酸解、水解反应得O-甲基异脲硫酸氢盐,收率43％;(2)O-甲基异脲硫酸氢盐和氢氧化钠在甲醇溶液中反应制得游离O-甲基异脲,游离O-甲基异脲和氢盐中和制得O-甲基异脲硫酸盐,收率78％。     

2，2-二羟甲基庚醛的合成工艺研究

以甲醛和新蒸庚醛为原料，经羟醛缩合反应合成了2,2-二羟甲基庚醛（DMH）．羟醛缩合反应的最佳工艺条件为：反应温度为35℃，n（甲醛）：n（庚醛）：n（NaOH）=4：1：1．3。缩合瘌为w（SaOH）=10％溶液，反应时间为5h．加甲酸中和碱-经精制DMH的收率达到67．8％．2,2-二羟甲基庚醛的结构用红外光谱（IR）表征。     

3-甲基-4-吡唑甲酸和3,5-二甲基-4-吡唑甲酸的合成

吡唑甲酸衍生物是制备新型杀虫剂的中间体。为了简化工艺条件,降低生产成本,以乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯为原料,乙酸酐为溶剂,加热回流4 h,合成了乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯(Ⅰ),收率为75%;然后在0~5℃冰浴中缓慢滴加w(NH2NH2.H2O)=80%的水合肼,室温反应0.5 h,与Ⅰ环合生成3-甲基-4-吡唑甲酸乙酯,收率77%,熔点46~47℃;最后经w(NaOH)=10%的水溶液水解,制得目标产物3-甲基-4-吡唑甲酸,收率88%,熔点237~238℃。用类似的方法以乙酰乙酸乙酯和乙酰氯为原料,经缩合、环合和水解3步反应合成了3,5-二甲基-4-吡唑甲酸,3步反应的收率分别为52%、75%、85%。中间产物及目标产物的结构经熔点、IR、MS、1HNMR和13CNMR表征得以证实。在实验室小试的基础上,放大50倍进行了中试,目标产物的收率与小试结果一致。适合工业化生产。     

2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,经历氯化、环合得到2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。优化工艺条件为:n(3-氯代乙酰乙酸乙酯)∶n(硫脲)=1.0∶1.5,反应温度为85℃,反应时间为3 h。优化条件下产品纯度99%,收率80.5%,产品结构经核磁表征确证。     

4—甲基—5—乙氧基恶唑合成工艺研究

采用N－乙氧草酰丙氨酸乙酯经环合，水解，酸析和脱羧合成维生素B6的重要中间体4－甲基－5－乙氧基恶唑。选用三氯氧磷／三乙胺／甲苯／二甲基甲酰胺作为环合脱水剂，当n(N-乙氧草酰丙氨酸乙酯）:n(三氯氧磷）：n(三乙胺）＝1.0:(1.0-1.2):(3.5-4.2)时，80℃下反应8h，环合反应收率为91．7％；水解，酸析和脱羧三步一锅，收率为88．2％。每步产品均运用IR，NMR谱图验证了产品结构。     

4-甲基-5-乙氧基噁唑合成工艺研究

采用N 乙氧草酰丙氨酸乙酯经环合、水解、酸析和脱羧合成维生素B6的重要中间体 4 甲基 5 乙氧基口恶唑。选用三氯氧磷 /三乙胺 /甲苯 /二甲基甲酰胺作为环合脱水剂 ,当n(N 乙氧草酰丙氨酸乙酯 )∶n(三氯氧磷 )∶n(三乙胺 ) =1 0∶(1 0～ 1 2 )∶(3 5～ 4 2 )时 ,80℃下反应 8h ,环合反应收率为 91 7% ;水解、酸析和脱羧三步一锅 ,收率为 88.2 %。每步产品均运用IR、NMR谱图验证了产品结构     

5-甲氧基尿嘧啶的合成研究

以甲氧基乙酸甲酯和甲酸乙酯为原料 ,通过硫脲和尿素路线分别合成了化合物 5 甲氧基尿嘧啶 ,经比较 ,尿素路线为比较理想的合成方法。0 .1mol金属钠催化作用下 ,0 12mol甲氧基乙酸甲酯和等物质的量的甲酸乙酯在甲苯中进行克莱森酯缩合 ,控温于 2 0～ 2 5℃ ,所得中间产物在无水乙醇中与 0 12mol尿素加成 ,回流 9h ,得 5 甲氧基尿嘧啶 ,其收率由文献记载的2 6 8%提高到 4 7 9% ,产品质量分数 99%     

卤素交换氟化合成氟乙酸甲酯

以氯乙酸甲酯和喷雾干燥氟化钾(SD-KF)为原料、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂、乙酰胺为助溶剂、四苯基溴化膦(Ph4PBr)为催化剂合成了氟乙酸甲酯。确定了反应的最适条件:反应体系为11.5mL DMF+4.5g乙酰胺+1.0g Ph4PBr、n(KF)∶n(氯乙酸甲酯)为2.5∶1、反应温度为130℃、反应时间为4h,在此条件下,氯乙酸甲酯转化率为90.5%,氟乙酸甲酯的收率为82.3%。     

依托度酸的合成工艺

对非甾体抗炎药依托度酸的合成工艺进行了研究,以生产氯霉素原料对硝基乙苯时产生的大量副产物邻硝基乙苯为原料,先还原得邻乙基苯胺,然后经重氮化、亚硫酸钠还原得邻乙基苯肼盐酸盐,再与2,3-二氢呋喃反应得7-乙基色醇,不经分离,直接与3-氧代戊酸甲酯缩合成环、水解制得标题化合物.各步反应的最佳反应条件(反应温度,反应时间,摩尔收率)分别为,硝基还原：回流,3 h,96.2%;重氮化：0 ℃,0.5 h;重氮盐还原：70～75 ℃,3 h,(两步收率)92.5%;合成7-乙基色醇：回流,3 h;制备依托度酸甲酯：0 ℃,1.5 h,(两步)63.0%;酯水解：回流,2.5 h,95.0%.所得依托度酸甲酯和依托度酸物性与文献报道一致.     

2-(4-烷基苯基)-1,3-丙二醇的合成

以 4 烷基苯乙酮为原料 ,经过Willgerodt反应、水解、酯化、缩合、硼氢化钠还原等 5步反应合成了 2 (4 烷基苯基 ) 1,3 丙二醇。总收率大于 40 % ,产品质量分数均大于 99%。研究了反应物纯度、反应时间及反应温度对 4 戊基苯乙酸甲酯与甲酸甲酯的缩合反应的影响 ,确定了在45℃下、反应 4h为较理想的反应条件。通过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱的分析确定了目标化合物的结构     

相转移催化法合成苯甲醚新工艺

通过相转移催化法合成苯甲醚新工艺,苯酚钠与一氯甲烷在相转移催化剂催化下合成了苯甲醚。最佳的反应条件为：苯酚与氢氧化钠摩尔比为1：1～2,苯酚与-氯甲烷摩尔为1：1．2～3,反应温度70～80℃,压力1．0～2．0MPa,反应时间4～8h,相转移催化剂的用量为苯酚重量的0．01％,苯甲醚的收率可达95％以上。     

硫酸氢钠催化甲醛与甲酸甲酯的偶联反应

在釜式反应器中研究了硫酸氢钠催化甲醛和甲酸甲酯的偶联反应,考察了反应温度、原料配比、催化剂用量、反应时间等因素对乙醇酸甲酯和甲氧基乙酸甲酯收率的影响,得到最佳反应条件为：反应温度160℃、反应物料配比n(甲醛):n(甲酸甲酯)=0.65、催化剂的用量为总反应物料质量的20.0％、反应时间4h,在此条件下,乙醇酸甲酯和甲氧基乙酸甲酯的收率最大,总收率达到42.15％。催化剂浓度和反应温度对活化甲醛分子,确保有效地进行羰基化反应,提高反应活性起重要作用。硫酸氢钠难溶于反应体系,后处理简单,副反应少,可重复使用,较其它相关催化剂具有突出的性能。     

Zn-ZSM-5分子筛催化剂上醛氨缩合反应条件的研究

研究了Zn-ZSM-5分子筛催化剂上的醛氨缩合反应,考察了反应温度、原料配比、反应时间、空速和催化剂寿命等因素对醛氨缩合反应的影响,系统研究了醛氨缩合反应的规律。结果表明,在反应温度450℃、n(甲醛)∶n(乙醛)∶n(氨气)=1∶1∶4和空速(0.6～1.0)h~(-1)条件下,醛氨缩合反应的选择性较高.总收率达85%以上。此条件下,Zn-ZSM-5分子筛催化剂寿命较长,约20 h。     

2,4-二氯-5-氟嘧啶的合成及废液回收处理利用

使用5-氟尿嘧啶(5-FU)和三氯氧磷(POCl₃)作为原料、N,N-二甲基苯胺(DMA)作为缚酸剂合成2,4-二氯-5-氟嘧啶,系统研究了5-FU与POCl₃的摩尔比、5-FU与DMA的摩尔比、反应温度和反应时间对反应收率的影响,简要阐述该反应机理。反应结束后,向废液中加入NaOH固体对废液进行处理,探讨DMA的回收率和副产物磷酸氢二钠的收率与pH的关系。结果表明,在工艺参数为5-FU与POCl₃的摩尔比为1:10、5-FU与DMA的摩尔比为1:1.5、回流温度114℃、回流时间2 h时,2,4-二氯-5-氟嘧啶的收率为92.2%;通过加入NaOH固体将废液pH调至7,DMA的回收率和副产物磷酸氢二钠的收率都为最大值。     

一种杂环有机硫杀菌剂的合成及其杀菌性能研究

为了寻找新的针对硫酸盐还原菌的杀菌剂,以甲硝唑（0．3m01）与溴化铵（0．39m01）和浓硫酸,在120℃,反应12h,合成了1-（2-溴乙基）-2-甲基-5-硝基咪唑（MBr）;MBr（0．3m01）与硫氰酸钠（0．33m01）,乙酸乙酯为溶剂,回流反应6h,合成了1-（2-硫氰基乙基）-2-甲基-5-硝基咪唑（MSCN）;然后MSCN（0．3m01）与氯化苄（0．3m01）,100℃,反应2h,合成了一种新型药剂1-（2-硫氰基乙基）-2-甲基-5-硝基咪唑-3-苄基氯化铵（B）。评价了化合物B对硫酸盐还原菌杀菌性能,其最低抑菌浓度（MIC）〈30mg／L,甲硝唑的MIC〉60mg／L,其杀菌性能比甲硝唑有很大提高。